CPI-613 e Fluorouracil no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma colorretal metastático confirmado histologicamente e citologicamente (câncer de cólon, reto ou colorretal) que não é ressecável
• Falharam ou não toleraram FOLFOX, FOLFIRI e, se KRAS tipo selvagem, então um regime baseado em inibidor de EGFR
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) sendo 0-2
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitos (abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) durante o estudo e devem ter um resultado negativo teste de gravidez de soro ou urina dentro de 1 semana antes do início do tratamento
• Homens férteis devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo, a menos que exista documentação de infertilidade
• Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia anterior
• Contagem de granulócitos >= 1500/mm^3
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3500 células/mm^3 ou >= 3,5 bilhões/L
• Contagem de plaquetas >= 100.000 células/mm^3 ou >= 100 bilhões/L
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500 células/mm^3 ou >= 1,5 bil/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 90 g/L
• Aspartato aminotransferase (AST/transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) =< 3 x limite superior normal (UNL), alanina aminotransferase (ALT/transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL se fígado metástases presentes)
• Bilirrubina = < 1,5 x UNL
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL ou 13 umol/L
• A relação normalizada internacional ou INR deve ser =< 1,5, a menos que estejam tomando anticoagulantes terapêuticos
• Nenhuma evidência de infecção ativa e nenhuma infecção grave no último mês
• Mentalmente competente, capacidade de compreender e vontade de assinar o termo de consentimento informado
• Pelo menos uma lesão mensurável avaliada por tomografia computadorizada (TC) usando os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)

Critério de exclusão:

• Terapia com CPI-613 antes de participar deste estudo
• Hipersensibilidade conhecida à injeção de 5-FU, mau estado nutricional, deficiência conhecida de dipirimidina desidrogenase ou uso de sorivudina (como Usevir, brovavir, etc.)
• História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de qualquer componente do tratamento
• Radioterapia prévia para metástases do sistema nervoso central
• Pacientes recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para seu câncer, ou qualquer outro agente experimental para qualquer indicação, nas últimas 2 semanas antes do início do tratamento com os medicamentos do estudo
• Doença médica grave que potencialmente aumentaria o risco de toxicidade dos pacientes
• Qualquer sangramento ativo descontrolado e qualquer paciente com diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa)
• História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal = < 6 meses antes do tratamento com os medicamentos do estudo
• Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos confiáveis
• fêmeas lactantes
• Homens férteis sem vontade de praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo
• Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança dos pacientes
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Doença cardíaca sintomática, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, doença arterial coronariana sintomática, angina pectoris sintomática, infarto do miocárdio sintomático ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Pacientes com história de infarto do miocárdio < 3 meses antes do registro
• Evidência de infecção ativa ou infecção grave no último mês
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
• Pacientes que receberam imunoterapia contra câncer de qualquer tipo nas últimas 2 semanas antes do início do tratamento com CPI-613; o uso de esteróides para controle de dor refratária ou para alergia induzida por contraste é permitido
• Requisito de tratamento paliativo imediato de qualquer tipo, incluindo cirurgia
• Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança do paciente