Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CPI-613 és a Fluorouracil műtéttel nem eltávolítható áttétes vastag- és végbélrákos betegek kezelésében

2023. augusztus 2. frissítette: Wake Forest University Health Sciences

Fluorouracil (5-FU) + CPI-613 kombinációjának I. fázisú klinikai vizsgálata korábban kezelt áttétes vastag- és végbélrákos betegeken

Ez az I. fázisú kísérleti kísérlet a CPI-613 mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, ha fluorouracillal együtt adják a test más részeire átterjedt és műtéttel eltávolíthatatlan vastag- és végbélrákos betegek kezelésében. A CPI-613 a mitokondriumok kikapcsolásával megölheti a daganatsejteket. A mitokondriumokat a daganatsejtek energiatermelésre használják, és ezek az építőelemek, amelyek több daganatsejt előállításához szükségesek. A mitokondriumok kikapcsolásával a CPI-613 megfosztja a daganatsejteket az energiától és más olyan készletektől, amelyekre szükségük van a túléléshez és a testben való növekedéshez. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a fluorouracil, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat vagy terjedésüket. A CPI-613 fluorouracillal történő adása több daganatsejtet ölhet meg.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A CPI-613 (6,8-bisz[benzil-tio]oktánsav) maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása 5-FU-val (fluorouracil) kombinációban alkalmazva nem reszekálható áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél. sikertelennek bizonyult a FOLFOX (leukovorin kalcium, fluorouracil és oxaliplatin), a FOLFIRI (leukovorin kalcium, fluorouracil és irinotekán-hidroklorid), és ha Kirsten patkány szarkóma vírus onkogén homológja (KRAS) vad típusú, akkor epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) inhibitor alapú séma.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A különböző dózisú CPI-613 farmakokinetikai (PK), biztonságosságának és hatékonyságának értékelése 5-FU-val kombinációban alkalmazva nem reszekálható áttétes vastagbélrákban szenvedő betegeknél.

VÁZLAT: Ez a 6,8-bisz(benzil-tio)oktánsav dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek 6,8-bisz(benzil-tio)oktánsavat kapnak intravénásan (IV) 2 órán keresztül az 1-4. napon, és fluorouracil IV-et 46 órán keresztül a 2-4. napon. A tanfolyamokat 2 hetente megismételjük 6 hónapon keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 havonta követik 3 éven keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

19

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani és citológiailag igazolt áttétes vastagbél-adenokarcinóma (vastag-, végbél- vagy vastagbélrák), amely nem reszekálható
  • kudarcot vallottak, vagy nem tolerálták a FOLFOX, FOLFIRI és ha vad típusú KRAS, akkor egy EGFR-inhibitor alapú kezelést
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-2
  • A fogamzóképes korú nőknek (azaz premenopauzás vagy műtétileg nem steril nőknek) elfogadott fogamzásgátló módszereket (absztinencia, méhen belüli eszköz [IUD], orális fogamzásgátló vagy kettős védőeszköz) kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és negatív eredményt kell kapniuk. szérum vagy vizelet terhességi teszt a kezelés megkezdése előtt 1 héten belül
  • A termékeny férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat során, kivéve, ha dokumentálják a meddőséget
  • Minden korábbi műtéttől legalább 2 hétnek el kell telnie
  • Granulocitaszám >= 1500/mm^3
  • Fehérvérsejt (WBC) >= 3500 sejt/mm^3 vagy >= 3,5 bil/l
  • Thrombocytaszám >= 100 000 sejt/mm^3 vagy >= 100 bil/l
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/mm^3 vagy >= 1,5 bil/l
  • Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 90 g/l
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) =< 3-szor a normál felső határa (UNL), alanin-aminotranszferáz (ALT/szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL, ha máj metasztázisok jelen vannak)
  • Bilirubin = < 1,5 x UNL
  • Szérum kreatinin = < 1,5 mg/dl vagy 13 umol/l
  • A nemzetközi normalizált aránynak vagy az INR-nek =< 1,5-nek kell lennie, kivéve, ha terápiás vérhígítót alkalmaznak
  • Nincs bizonyíték aktív fertőzésre és nem volt súlyos fertőzés az elmúlt hónapban
  • Szellemileg kompetens, megértő képesség és hajlandóság aláírni a beleegyező nyilatkozatot
  • Legalább egy mérhető elváltozás komputertomográfiás (CT) vizsgálattal a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok alapján.

Kizárási kritériumok:

  • CPI-613 terápia a kísérletben való részvétel előtt
  • 5-FU injekcióval szembeni ismert túlérzékenység, rossz tápláltsági állapot, ismert dipirimidin-dehidrogenáz-hiány vagy szorivudin szedése (például Usevir, brovavir stb.)
  • A kórtörténetben a kezelés bármely összetevőjének aktív vagy inaktív segédanyagaival szembeni túlérzékenység
  • Korábbi sugárkezelés központi idegrendszeri áttétek miatt
  • Azok a betegek, akik a rákja miatt bármilyen más szokásos vagy vizsgálati kezelésben részesültek, vagy bármely indikációra bármely más vizsgálati szerben részesültek a vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés megkezdése előtti elmúlt 2 héten belül
  • Súlyos egészségügyi betegség, amely potenciálisan növeli a betegek toxicitási kockázatát
  • Bármilyen aktív, kontrollálatlan vérzés, és minden olyan beteg, akinek vérzéses diatézise (pl. aktív peptikus fekélybetegség) szenved
  • Hasi fisztula vagy gyomor-bélrendszeri perforáció anamnézisében = < 6 hónappal a vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés előtt
  • Terhes nők vagy fogamzóképes nők, akik nem használnak megbízható fogamzásgátlást
  • Szoptató nőstények
  • Termékeny férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgált időszakban
  • Minden olyan állapot vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a betegek biztonságát
  • Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
  • Tünetekkel járó szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a tünetekkel járó koszorúér-betegséget, a tünetekkel járó angina pectorist, a tünetekkel járó szívinfarktust vagy a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget
  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepel a regisztráció előtt < 3 hónappal
  • Aktív fertőzés vagy súlyos fertőzés bizonyítéka az elmúlt hónapban
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben, hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek
  • Olyan betegek, akik a CPI-613 kezelés megkezdése előtti elmúlt 2 hétben bármilyen típusú rák immunterápiában részesültek; a szteroidok alkalmazása a rezisztens fájdalom kezelésére vagy kontrasztallergia esetén megengedett
  • Bármilyen azonnali palliatív kezelés követelménye, beleértve a műtétet is
  • Bármilyen állapot vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (6,8-bisz(benzil-tio)oktánsav, fluorouracil)
A betegek 6,8-bisz(benzil-tio)oktánsavat kapnak IV 2 órán keresztül az 1-4. napon és fluorouracil IV-et 46 órán keresztül a 2-4. napon. A tanfolyamokat 2 hetente megismételjük 6 hónapon keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: fluorouracil
Adott IV
Más nevek:
  • 5-FU
  • 5-fluor-uracil
  • 5-Fluracil
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: 6,8-bisz(benzil-tio)oktánsav
Adott IV
Más nevek:
  • CPI-613
  • alfa-liponsav analóg CPI-613

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A 6,8-bisz(benzil-tio)oktánsav fluorouracillal kombinált MTD-értéke a dóziskorlátozó toxicitás előfordulási gyakorisága alapján, a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0 verziója szerint osztályozva
Időkeret: Akár 2 hétig
Akár 2 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 6,8-bisz(benzil-tio)oktánsav és fluoruracil kombináció toxicitásának előfordulása az NCI CTCAE 4.0 verziója szerint osztályozva
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Vizsgálja meg a toxicitást az egyes toxicitások fokozatok szerinti értékelésével.
Legfeljebb 3 év
A 6,8-bisz(benzil-tio)oktánsav PK paraméterei (maximális megfigyelt koncentráció, görbe alatti terület, felezési idő, eliminációs sebességi állandó, gyógyszer-clearance és megoszlási térfogat) a plazmamintákban
Időkeret: 1. hét: 1. és 4. napon 6,8-bisz(benzil-tio)oktánsav infúzió beadása előtt és 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6 és 8 (opcionális) órával az infúzió befejezése után
1. hét: 1. és 4. napon 6,8-bisz(benzil-tio)oktánsav infúzió beadása előtt és 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6 és 8 (opcionális) órával az infúzió befejezése után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A 6,8-bisz(benzil-tio)oktánsav első adagjától a betegség progressziójáig eltelt idő, legfeljebb 3 év
Rajzoljon fel egy PFS-görbét Kaplan-Meier módszerekkel, vizsgálja meg a medián PFS-t.
A 6,8-bisz(benzil-tio)oktánsav első adagjától a betegség progressziójáig eltelt idő, legfeljebb 3 év
Teljes válaszarány (ORR) (azaz a teljes válasz [CR] és a részleges válasz [PR] összege)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Értékelje az ORR-t és annak 95%-os konfidencia intervallumát.
Legfeljebb 3 év
Betegségkontroll arány (DCR) (azaz a CR, PR és a stabil betegség összege)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Értékelje a DCR-t és annak 95%-os konfidencia intervallumát.
Legfeljebb 3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Wake Forest University Health Sciences

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Caio Rocha Lima, MD, Wake Forest University Health Sciences

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. január 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. február 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. január 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. szeptember 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. szeptember 2.

Első közzététel (Becsült)

2014. szeptember 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 2.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB00028139
  • P30CA012197 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2014-01779 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CCCWFU #59314 (Egyéb azonosító: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a A végbél mucinosus adenokarcinóma

  • Maastricht University Medical Center
    Wingate Institute of Neurogastroenterology
    Toborzás
    A tVNS neurális korrelációi
    fMRI | Transzkután vagus idegstimuláció (tVNS) | Nucleus of the Solitary Tract (NTS)
    Hollandia, Egyesült Királyság
  • Cairo University
    Még nincs toborzás
    Fractional CO2 Laser Versus Pulsed Dye Laser in Nail Psoriasis
    the Efficacy of Fractional Co2 Laser in Nail Psoriasis
  • Tel Aviv Medical Center
    Ismeretlen
    Ultrapure Water System hemodialízis terápiához
    The Change of Biomarker CRP, CBC With the Use of Ultra Pure Water System for | Hemodialízis. | A nemkívánatos események, például a hipotenzió aránya az ultratiszta vízzel végzett hemodialízis terápia során | Rendszer a hagyományos vízrendszerhez képest.

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Albania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel