- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02232152
CPI-613 und Fluorouracil bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, der nicht chirurgisch entfernt werden kann
Eine klinische Studie der Phase I zur Kombination von Fluorouracil (5-FU) + CPI-613 bei vorbehandelten Patienten mit metastasierendem Darmkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- Muzinöses Adenokarzinom des Rektums
- Siegelring Adenokarzinom des Mastdarms
- Rektumkarzinom im Stadium IIIA
- Rektumkarzinom im Stadium IIIB
- Rektumkarzinom im Stadium IIIC
- Muzinöses Adenokarzinom des Dickdarms
- Siegelring Adenokarzinom des Dickdarms
- Darmkrebs im Stadium IIIA
- Darmkrebs im Stadium IIIB
- Dickdarmkrebs im Stadium IIIC
- Wiederkehrender Dickdarmkrebs
- Rezidivierendes Rektumkarzinom
- Darmkrebs im Stadium IVA
- Rektumkarzinom im Stadium IVA
- Darmkrebs im Stadium IVB
- Rektumkarzinom im Stadium IVB
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von CPI-613 (6,8-Bis[benzylthio]octansäure), wenn es in Kombination mit 5-FU (Fluorouracil) bei Patienten mit nicht resezierbarem metastasiertem Darmkrebs verwendet wird FOLFOX (Kalziumleucovorin, Fluorouracil und Oxaliplatin), FOLFIRI (Kalziumleucovorin, Fluorouracil und Irinotecanhydrochlorid) und, wenn das Kirsten-Ratten-Sarkom-Virus-Onkogen-Homolog (KRAS) Wildtyp fehlgeschlagen ist, dann ein epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-Hemmer Regime.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bewertung der Pharmakokinetik (PK), Sicherheit und Wirksamkeit verschiedener Dosen von CPI-613 bei Verwendung in Kombination mit 5-FU bei Patienten mit nicht resezierbarem metastasiertem Darmkrebs.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von 6,8-Bis(benzylthio)octansäure.
Die Patienten erhalten 6,8-Bis(benzylthio)octansäure intravenös (i.v.) über 2 Stunden an den Tagen 1-4 und Fluorouracil i.v. über 46 Stunden an den Tagen 2-4. Die Kurse werden 6 Monate lang alle 2 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 3 Jahre lang alle 2 Monate nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch und zytologisch bestätigtes metastasiertes kolorektales Adenokarzinom (Kolon-, Rektum- oder kolorektales Karzinom), das nicht resezierbar ist
- FOLFOX, FOLFIRI und, falls KRAS-Wildtyp, dann ein auf EGFR-Inhibitoren basierendes Regime versagt haben oder diese nicht vertragen haben
- Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist 0-2
- Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen während der Studie anerkannte Verhütungsmethoden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrieremittel) anwenden und ein negatives Ergebnis aufweisen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 1 Woche vor Behandlungsbeginn
- Fruchtbare Männer müssen während der Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor
- Seit einer vorangegangenen Operation müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein
- Granulozytenzahl >= 1500/mm^3
- Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3500 Zellen/mm^3 oder >= 3,5 Milliarden/l
- Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen/mm^3 oder >= 100 bil/L
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 Zellen/mm^3 oder >= 1,5 Milliarden/l
- Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 90 g/l
- Aspartat-Aminotransferase (AST/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 3 x obere Normalgrenze (UNL), Alanin-Aminotransferase (ALT/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x UNL (= < 5 x UNL bei Leber Metastasen vorhanden)
- Bilirubin = < 1,5 x UNL
- Serumkreatinin = < 1,5 mg/dL oder 13 umol/L
- Das international normalisierte Verhältnis oder INR muss < 1,5 sein, es sei denn, es werden therapeutische Blutverdünner verwendet
- Keine Hinweise auf eine aktive Infektion und keine schwerwiegende Infektion innerhalb des letzten Monats
- Geistig kompetent, verständnisfähig und bereit, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
- Mindestens eine messbare Läsion, beurteilt durch Computertomographie (CT)-Scan unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien
Ausschlusskriterien:
- Therapie mit CPI-613 vor der Teilnahme an dieser Studie
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen 5-FU-Injektion, schlechter Ernährungszustand, bekannter Dipyrimidin-Dehydrogenase-Mangel oder Einnahme von Sorivudin (wie Usevir, Brovavir usw.)
- Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe einer Behandlungskomponente
- Frühere Strahlentherapie bei Metastasen des Zentralnervensystems
- Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Studienmedikamenten eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihren Krebs oder einen anderen Prüfwirkstoff für eine beliebige Indikation erhalten haben
- Schwere medizinische Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko des Patienten potenziell erhöhen würde
- Jede aktive unkontrollierte Blutung und alle Patienten mit einer Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwüre)
- Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation in der Anamnese = < 6 Monate vor der Behandlung mit Studienmedikamenten
- Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel anwenden
- Stillende Weibchen
- Fruchtbare Männer, die während der Studienzeit keine Verhütungsmethoden anwenden wollten
- Alle Zustände oder Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Patienten gefährden könnten
- Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
- Symptomatische Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit, symptomatische Angina pectoris, symptomatischer Myokardinfarkt oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
- Patienten mit Myokardinfarkt in der Anamnese < 3 Monate vor der Registrierung
- Anzeichen einer aktiven Infektion oder einer schweren Infektion innerhalb des letzten Monats
- Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
- Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der CPI-613-Behandlung eine Krebsimmuntherapie jeglicher Art erhalten haben; Die Verwendung von Steroiden zur Behandlung von refraktären Schmerzen oder bei kontrastmittelinduzierter Allergie ist erlaubt
- Erfordernis einer sofortigen palliativen Behandlung jeglicher Art, einschließlich einer Operation
- Alle Zustände oder Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden könnten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Behandlung (6,8-Bis(benzylthio)octansäure, Fluorouracil)
Die Patienten erhalten 6,8-Bis(benzylthio)octansäure i.v. über 2 Stunden an den Tagen 1-4 und Fluorouracil i.v. über 46 Stunden an den Tagen 2-4.
Die Kurse werden 6 Monate lang alle 2 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Korrelative Studien
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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MTD von 6,8-Bis(benzylthio)octansäure in Kombination mit Fluorouracil basierend auf dem Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten, abgestuft gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI).
Zeitfenster: Bis zu 2 Wochen
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Bis zu 2 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz der Toxizität der Kombination aus 6,8-Bis(benzylthio)octansäure und Fluorouracil, abgestuft gemäß NCI CTCAE Version 4.0
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Untersuchen Sie Toxizitäten, indem Sie jede Toxizität nach Grad bewerten.
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Bis zu 3 Jahre
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PK-Parameter (maximal beobachtete Konzentration, Fläche unter der Kurve, Halbwertszeit, Eliminationsgeschwindigkeitskonstante, Arzneimittelclearance und Verteilungsvolumen) von 6,8-Bis(benzylthio)octansäure in Plasmaproben
Zeitfenster: Woche 1: Tage 1 und 4 vor der Infusion von 6,8-Bis(benzylthio)octansäure und 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6 und 8 (optional) Stunden nach Abschluss der Infusion
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Woche 1: Tage 1 und 4 vor der Infusion von 6,8-Bis(benzylthio)octansäure und 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6 und 8 (optional) Stunden nach Abschluss der Infusion
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis von 6,8-Bis(benzylthio)octansäure bis zum Fortschreiten der Krankheit, bewertet bis zu 3 Jahren
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Zeichnen Sie eine PFS-Kurve mit Kaplan-Meier-Methoden, untersuchen Sie das mittlere PFS.
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Zeit von der ersten Dosis von 6,8-Bis(benzylthio)octansäure bis zum Fortschreiten der Krankheit, bewertet bis zu 3 Jahren
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Gesamtansprechrate (ORR) (d. h. Summe aus vollständigem Ansprechen [CR] und partiellem Ansprechen [PR])
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Bewerten Sie die ORR und ihr 95-%-Konfidenzintervall.
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Bis zu 3 Jahre
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Krankheitskontrollrate (DCR) (d. h. Summe aus CR, PR und stabiler Krankheit)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Bewerten Sie die DCR und ihr 95-%-Konfidenzintervall.
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Bis zu 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Caio Rocha Lima, MD, Wake Forest University Health Sciences
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Krankheitsattribute
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmtumoren
- Rektale Erkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
- Neubildungen, zystische, schleimige und seröse
- Wiederauftreten
- Adenokarzinom
- Rektale Neoplasien
- Zystadenokarzinom
- Darmneoplasmen
- Adenokarzinom, muzinös
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Schutzmittel
- Mikronährstoffe
- Vitamine
- Antioxidantien
- Vitamin B-Komplex
- Fluorouracil
- Thioctsäure
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB00028139
- P30CA012197 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2014-01779 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU #59314 (Andere Kennung: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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