CPI-613 y fluorouracilo en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado histológica y citológicamente (cáncer de colon, recto o colorrectal) que no es resecable
• Han fallado o no han tolerado FOLFOX, FOLFIRI y, si KRAS de tipo salvaje, entonces un régimen basado en inhibidores de EGFR
• El estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) es 0-2
• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio, y deben tener un resultado negativo. prueba de embarazo en suero u orina dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento
• Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier cirugía previa
• Recuento de granulocitos >= 1500/mm^3
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3500 células/mm^3 o >= 3,5 bil/L
• Recuento de plaquetas >= 100 000 células/mm^3 o >= 100 bil/L
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500 células/mm^3 o >= 1,5 bil/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 90 g/L
• Aspartato aminotransferasa (AST/transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) =< 3 x límite superior normal (UNL), alanina aminotransferasa (ALT/glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL si el hígado metástasis presentes)
• Bilirrubina =< 1,5 x UNL
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL o 13 umol/L
• El índice internacional normalizado o INR debe ser =< 1,5 a menos que esté tomando anticoagulantes terapéuticos
• Sin evidencia de infección activa y sin infección grave en el último mes
• Mentalmente competente, capacidad de comprensión y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado
• Al menos una lesión medible evaluada mediante tomografía computarizada (TC) utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)

Criterio de exclusión:

• Terapia con CPI-613 antes de participar en este ensayo
• Hipersensibilidad conocida a la inyección de 5-FU, mal estado nutricional, deficiencia conocida de dipirimidina deshidrogenasa o tomar sorivudina (como Usevir, brovavir, etc.)
• Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de cualquier componente del tratamiento
• Radioterapia previa para metástasis en el sistema nervioso central
• Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer, o cualquier otro agente de investigación para cualquier indicación, en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con los medicamentos del estudio.
• Enfermedad médica grave que podría aumentar potencialmente el riesgo de toxicidad de los pacientes
• Cualquier hemorragia activa no controlada y cualquier paciente con diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa)
• Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal = < 6 meses antes del tratamiento con los fármacos del estudio
• Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos fiables
• Hembras lactantes
• Hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio
• Cualquier condición o anormalidad que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad de los pacientes.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Enfermedad cardiaca sintomática que incluye pero no se limita a insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, arteriopatía coronaria sintomática, angina de pecho sintomática, infarto de miocardio sintomático o insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio < 3 meses antes del registro
• Evidencia de infección activa o infección grave en el último mes
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
• Pacientes que hayan recibido inmunoterapia contra el cáncer de cualquier tipo en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613; se permite el uso de esteroides para el tratamiento del dolor refractario o para la alergia inducida por el contraste
• Necesidad de tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo, incluida la cirugía
• Cualquier condición o anomalía que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad del paciente.