CPI-613 och fluorouracil vid behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt och cytologiskt bekräftat metastaserande kolorektalt adenokarcinom (tjocktarms-, rektal- eller kolorektal cancer) som inte är resektabel
• Har misslyckats eller har inte tolererat FOLFOX, FOLFIRI och, om KRAS vildtyp, då en EGFR-hämmarebaserad regim
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus är 0-2
• Kvinnor i fertil ålder (d.v.s. kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste använda accepterade preventivmetoder (abstinens, intrauterin apparat [IUD], oralt preventivmedel eller dubbelbarriäranordning) under studien och måste ha en negativ serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka före behandlingsstart
• Fertila män måste öva på effektiva preventivmetoder under studien, om det inte finns dokumentation för infertilitet
• Minst 2 veckor måste ha förflutit från en tidigare operation
• Granulocytantal >= 1500/mm^3
• Vita blodkroppar (WBC) >= 3500 celler/mm^3 eller >= 3,5 bil/L
• Trombocytantal >= 100 000 celler/mm^3 eller >= 100 bil/L
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500 celler/mm^3 eller >= 1,5 bil/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 90 g/L
• Aspartataminotransferas (AST/serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT]) =< 3 x övre normalgräns (UNL), alaninaminotransferas (ALT/serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL om levern metastaser närvarande)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller 13 umol/L
• International normalized ratio eller INR måste vara =< 1,5 såvida inte på terapeutiska blodförtunnande medel
• Inga tecken på aktiv infektion och ingen allvarlig infektion under den senaste månaden
• Mentalt kompetent, förmåga att förstå och vilja att underteckna formuläret för informerat samtycke
• Minst en mätbar lesion bedömd med datortomografi (CT) med användning av kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST)

Exklusions kriterier:

• Behandling med CPI-613 innan du deltar i denna studie
• Känd överkänslighet mot 5-FU-injektion, dåligt näringstillstånd, känd dipyrimidindehydrogenasbrist eller intag av sorivudin (som Usevir, brovavir, etc.)
• Historik med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av någon komponent i behandlingen
• Tidigare strålbehandling för metastaser i centrala nervsystemet
• Patienter som fått någon annan standardbehandling eller prövningsbehandling för sin cancer, eller något annat prövningsmedel för någon indikation, inom de senaste 2 veckorna före påbörjande av behandling med studieläkemedel
• Allvarlig medicinsk sjukdom som potentiellt skulle öka patienternas risk för toxicitet
• Alla aktiva okontrollerade blödningar och alla patienter med blödande diates (t.ex. aktiv magsår)
• Anamnes med bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen =< 6 månader före behandling med studieläkemedel
• Gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder tillförlitliga preventivmedel
• Ammande honor
• Fertila män ovilliga att träna preventivmedel under studieperioden
• Alla tillstånd eller abnormiteter som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patienternas säkerhet
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Symtomatisk hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till symptomatisk kronisk hjärtsvikt, symptomatisk kranskärlssjukdom, symptomatisk angina pectoris, symptomatisk hjärtinfarkt eller symptomatisk hjärtsvikt
• Patienter med en historia av hjärtinfarkt som är < 3 månader före registrering
• Bevis på aktiv infektion eller allvarlig infektion under den senaste månaden
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
• Patienter som har fått cancerimmunterapi av någon typ under de senaste 2 veckorna innan behandling med CPI-613 påbörjades; Användning av steroider för behandling av refraktär smärta eller för kontrastinducerad allergi är tillåten
• Krav på omedelbar palliativ behandling av något slag inklusive operation
• Varje tillstånd eller abnormitet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet