CPI-613 и фторурацил в лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком, который не может быть удален хирургическим путем

Критерии включения:

• Гистологически и цитологически подтвержденная метастатическая колоректальная аденокарцинома (рак толстой кишки, прямой или прямой кишки), неоперабельная
• Неэффективность или непереносимость FOLFOX, FOLFIRI и, если KRAS дикого типа, схемы на основе ингибитора EGFR
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны использовать общепринятые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы или двойные барьерные устройства) во время исследования и должны иметь отрицательный результат. тест на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели до начала лечения
• Фертильные мужчины должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования, если не существует документального подтверждения бесплодия.
• С момента предыдущей операции должно пройти не менее 2 недель.
• Количество гранулоцитов >= 1500/мм^3
• Лейкоциты (WBC) >= 3500 клеток/мм^3 или >= 3,5 млрд/л
• Количество тромбоцитов >= 100 000 клеток/мм^3 или >= 100 млрд/л
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мм^3 или >= 1,5 млрд/л
• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 90 г/л
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки [SGOT]) = < 3 x верхний предел нормы (ВНЛ), аланинаминотрансфераза (АЛТ/глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки [SGPT]) = < 3 x UNL (=< 5 x UNL, если печень есть метастазы)
• Билирубин = < 1,5 x UNL
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл или 13 мкмоль/л
• Международное нормализованное отношение или МНО должно быть = < 1,5, если только не используются терапевтические антикоагулянты.
• Отсутствие признаков активной инфекции и отсутствие серьезной инфекции в течение последнего месяца
• Умственно компетентный, способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия
• По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение, оцененное с помощью компьютерной томографии (КТ) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)

Критерий исключения:

• Терапия с помощью CPI-613 до участия в этом испытании
• Известная гиперчувствительность к инъекции 5-ФУ, плохое питание, известный дефицит дипиримидиндегидрогеназы или прием соривудина (например, усевира, бровавира и т. д.)
• Гиперчувствительность к активным или неактивным вспомогательным веществам любого компонента лечения в анамнезе.
• Предыдущая лучевая терапия метастазов в ЦНС
• Пациенты, получающие любое другое стандартное или экспериментальное лечение своего рака или любое другое исследуемое средство по любому показанию в течение последних 2 недель до начала лечения исследуемыми препаратами.
• Серьезное медицинское заболевание, которое потенциально может увеличить риск отравления пациентов.
• Любое активное неконтролируемое кровотечение и любые пациенты с геморрагическим диатезом (например, активная язвенная болезнь)
• Свищ брюшной полости или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе = < 6 месяцев до лечения исследуемыми препаратами
• Беременные женщины или женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции
• Кормящие самки
• Фертильные мужчины, не желающие применять методы контрацепции в период исследования
• Любое состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациентов.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Симптоматическое заболевание сердца, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, симптоматическую ишемическую болезнь сердца, симптоматическую стенокардию, симптоматический инфаркт миокарда или симптоматическую застойную сердечную недостаточность
• Пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе менее 3 месяцев до регистрации
• Доказательства активной инфекции или серьезной инфекции в течение последнего месяца.
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С
• Пациенты, которые получали иммунотерапию рака любого типа в течение последних 2 недель до начала лечения CPI-613; разрешено использование стероидов для купирования рефрактерной боли или аллергии, вызванной контрастом.
• Необходимость немедленного паллиативного лечения любого рода, включая хирургическое вмешательство
• Любое состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента.