Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CPI-613 a fluorouracil při léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, který nelze odstranit chirurgicky

2. srpna 2023 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences

Fáze I klinické studie kombinace fluorouracilu (5-FU) + CPI-613 u dříve léčených pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Tato pilotní studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku CPI-613 při podávání spolu s fluorouracilem při léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem, který se rozšířil do jiných částí těla a nelze jej odstranit chirurgicky. CPI-613 může zabíjet nádorové buňky vypnutím jejich mitochondrií. Mitochondrie jsou využívány nádorovými buňkami k výrobě energie a jsou stavebními kameny potřebnými pro tvorbu dalších nádorových buněk. Vypnutím těchto mitochondrií CPI-613 připravuje nádorové buňky o energii a další zásoby, které potřebují k přežití a růstu v těle. Léky používané v chemoterapii, jako je fluorouracil, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že buňky zabíjejí, brání jim v dělení, nebo brání jejich šíření. Podávání CPI-613 s fluorouracilem může zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) CPI-613 (6,8-bis[benzylthio]oktanová kyselina), při použití v kombinaci s 5-FU (fluorouracil), u pacientů s neresekovatelným metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří selhal FOLFOX (leukovorin kalcium, fluorouracil a oxaliplatina), FOLFIRI (leukovorin kalcium, fluorouracil a hydrochlorid irinotekanu) a pokud Kirsten krysí sarkomový homolog virového onkogenu (KRAS) divokého typu, pak na bázi inhibitoru receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) režim.

DRUHÉ CÍLE:

I. Pro posouzení farmakokinetiky (PK), bezpečnosti a účinnosti různých dávek CPI-613, když se používá v kombinaci s 5-FU, u pacientů s neresekovatelným metastatickým kolorektálním karcinomem.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky kyseliny 6,8-bis(benzylthio)oktanové.

Pacienti dostávají 6,8-bis(benzylthio)oktanovou kyselinu intravenózně (IV) během 2 hodin ve dnech 1-4 a fluorouracil IV po dobu 46 hodin ve dnech 2-4. Kurzy se opakují každé 2 týdny po dobu 6 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 2 měsíce po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky a cytologicky potvrzený metastatický kolorektální adenokarcinom (rakovina tlustého střeva, konečníku nebo kolorektální karcinom), který není resekabilní
  • Selhali nebo netolerovali FOLFOX, FOLFIRI a, pokud divoký typ KRAS, pak režim založený na inhibitoru EGFR
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0-2
  • Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí během studie používat uznávané metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo tělísko s dvojitou bariérou) a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během 1 týdne před zahájením léčby
  • Plodní muži musí během studie používat účinné antikoncepční metody, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti
  • Od jakékoli předchozí operace musí uplynout alespoň 2 týdny
  • Počet granulocytů >= 1500/mm^3
  • Bílé krvinky (WBC) >= 3500 buněk/mm^3 nebo >= 3,5 bil/l
  • Počet krevních destiček >= 100 000 buněk/mm^3 nebo >= 100 bil/l
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/mm^3 nebo >= 1,5 bil/l
  • Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 90 g/l
  • Aspartátaminotransferáza (AST/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 3 x horní normální limit (UNL), alaninaminotransferáza (ALT/sérová glutamát pyruvát transamináza [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL v případě jater přítomné metastázy)
  • Bilirubin =< 1,5 x UNL
  • Sérový kreatinin = < 1,5 mg/dl nebo 13 umol/l
  • Mezinárodní normalizovaný poměr nebo INR musí být =< 1,5, pokud nejde o terapeutická ředidla krve
  • Žádný důkaz aktivní infekce a žádná závažná infekce za poslední měsíc
  • Duševní způsobilost, schopnost porozumět a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu
  • Alespoň jedna měřitelná léze hodnocená skenováním pomocí počítačové tomografie (CT) pomocí kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)

Kritéria vyloučení:

  • Terapie s CPI-613 před účastí v této studii
  • Známá přecitlivělost na injekci 5-FU, špatný stav výživy, známý nedostatek dipyrimidindehydrogenázy nebo užívání sorivudinu (jako je Usevir, brovavir atd.)
  • Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky kterékoli složky léčby
  • Předchozí radioterapie metastáz centrálního nervového systému
  • Pacienti, kteří v posledních 2 týdnech před zahájením léčby studovanými léky dostávají jakoukoli jinou standardní nebo hodnocenou léčbu rakoviny nebo jakýkoli jiný zkoumaný přípravek pro jakoukoli indikaci
  • Závažné zdravotní onemocnění, které by potenciálně zvýšilo riziko toxicity u pacientů
  • Jakékoli aktivní nekontrolované krvácení a všichni pacienti s krvácivou diatézou (např. aktivní peptický vřed)
  • Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace =< 6 měsíců před léčbou studovanými léky
  • Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé prostředky antikoncepce
  • Kojící samice
  • Plodní muži neochotní používat antikoncepční metody během období studie
  • Jakýkoli stav nebo abnormalita, která může podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost pacientů
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
  • Symptomatické srdeční onemocnění včetně, ale bez omezení na symptomatické městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen, symptomatická angina pectoris, symptomatický infarkt myokardu nebo symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Pacienti s anamnézou infarktu myokardu < 3 měsíce před registrací
  • Důkaz aktivní infekce nebo závažné infekce během posledního měsíce
  • Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C
  • Pacienti, kteří během posledních 2 týdnů před zahájením léčby CPI-613 podstoupili imunoterapii rakoviny jakéhokoli typu; použití steroidů pro zvládání refrakterní bolesti nebo pro alergii vyvolanou kontrastem je povoleno
  • Požadavek okamžité paliativní léčby jakéhokoli druhu včetně chirurgického zákroku
  • Jakýkoli stav nebo abnormalita, která může podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost pacienta

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (6,8-bis(benzylthio)oktanová kyselina, fluorouracil)
Pacienti dostávají 6,8-bis(benzylthio)oktanovou kyselinu IV během 2 hodin ve dnech 1-4 a fluorouracil IV po dobu 46 hodin ve dnech 2-4. Kurzy se opakují každé 2 týdny po dobu 6 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracil
  • 5-Fluracil
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: Kyselina 6,8-bis(benzylthio)oktanová
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CPI-613
  • analog kyseliny alfa-lipoové CPI-613

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
MTD kyseliny 6,8-bis(benzylthio)oktanové v kombinaci s fluorouracilem na základě výskytu toxicit omezujících dávku odstupňovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Až 2 týdny
Až 2 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence toxicity kombinace 6,8-bis(benzylthio)oktanové kyseliny a fluorouracilu hodnocená podle NCI CTCAE verze 4.0
Časové okno: Do 3 let
Prozkoumejte toxicitu posouzením každé toxicity podle stupně.
Do 3 let
PK parametry (maximální pozorovaná koncentrace, plocha pod křivkou, poločas, konstanta rychlosti eliminace, clearance léčiva a distribuční objem) kyseliny 6,8-bis(benzylthio)oktanové ve vzorcích plazmy
Časové okno: Týden 1: 1. a 4. den před infuzí kyseliny 6,8-bis(benzylthio)oktanové a 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6 a 8 (volitelné) hodiny po dokončení infuze
Týden 1: 1. a 4. den před infuzí kyseliny 6,8-bis(benzylthio)oktanové a 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6 a 8 (volitelné) hodiny po dokončení infuze

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba od první dávky kyseliny 6,8-bis(benzylthio)oktanové do progrese onemocnění, hodnoceno do 3 let
Vyneste křivku PFS pomocí Kaplan-Meierových metod, zkoumejte medián PFS.
Doba od první dávky kyseliny 6,8-bis(benzylthio)oktanové do progrese onemocnění, hodnoceno do 3 let
Celková míra odpovědi (ORR) (tj. součet kompletní odpovědi [CR] a částečné odpovědi [PR])
Časové okno: Do 3 let
Posuďte ORR a jeho 95% interval spolehlivosti.
Do 3 let
Míra kontroly onemocnění (DCR) (tj. součet CR, PR a stabilního onemocnění)
Časové okno: Do 3 let
Posuďte DCR a jeho 95% interval spolehlivosti.
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wake Forest University Health Sciences

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Caio Rocha Lima, MD, Wake Forest University Health Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

19. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

11. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. září 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00028139
  • P30CA012197 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2014-01779 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CCCWFU #59314 (Jiný identifikátor: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mucinózní adenokarcinom rekta

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit