Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CPI-613 ja fluorourasiili hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut paksusuolensyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella

keskiviikko 2. elokuuta 2023 päivittänyt: Wake Forest University Health Sciences

Vaiheen I kliininen tutkimus fluorourasiilin (5-FU) + CPI-613:n yhdistelmästä aiemmin hoidetuilla metastasoituneilla kolorektaalisyöpäpotilailla

Tässä pilottivaiheen I kokeessa tutkitaan CPI-613:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä fluorourasiilin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on paksusuolen syöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin ja jota ei voida poistaa leikkauksella. CPI-613 voi tappaa kasvainsoluja sammuttamalla niiden mitokondriot. Kasvainsolut käyttävät mitokondrioita energian tuottamiseen, ja ne ovat rakennuspalikoita, joita tarvitaan lisäämään kasvainsoluja. Sulkemalla nämä mitokondriot CPI-613 riistää kasvainsoluilta energiaa ja muita tarvikkeita, joita ne tarvitsevat selviytyäkseen ja kasvaakseen kehossa. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten fluorourasiili, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. CPI-613:n antaminen fluorourasiilin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. CPI-613:n (6,8-bis[bentsyylitio]oktaanihapon) suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen, kun sitä käytetään yhdessä 5-FU:n (fluorourasiilin) ​​kanssa, potilailla, joilla on ei-resekoitavissa oleva metastaattinen paksusuolen syöpä. ovat epäonnistuneet FOLFOXissa (leukovoriinikalsium, fluorourasiili ja oksaliplatiini), FOLFIRI (leukovoriinikalsium, fluorourasiili ja irinotekaanihydrokloridi) ja jos Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS) villityyppi, niin epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) estäjäpohjainen. hoito-ohjelma.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida CPI-613:n eri annosten farmakokineettistä (PK), turvallisuutta ja tehokkuutta käytettäessä yhdessä 5-FU:n kanssa potilailla, joilla on ei-resekoitavissa oleva metastaattinen paksusuolen syöpä.

YHTEENVETO: Tämä on 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihapon annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappoa suonensisäisesti (IV) 2 tunnin aikana päivinä 1-4 ja fluorourasiilia IV 46 tunnin ajan päivinä 2-4. Kurssit toistetaan 2 viikon välein 6 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 kuukauden välein 3 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti ja sytologisesti vahvistettu metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma (paksusuolen, peräsuolen tai paksusuolen syöpä), joka ei ole leikattavissa
  • ovat epäonnistuneet tai eivät ole sietäneet FOLFOX-, FOLFIRI- ja, jos villityyppiä KRAS-hoitoa, EGFR-inhibiittoripohjaista hoito-ohjelmaa
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0-2
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat premenopausaalisia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline [IUD], oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) tutkimuksen aikana, ja heillä on oltava negatiivinen tulos seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
  • Hedelmällisten miesten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana, ellei lapsettomuudesta ole dokumentteja
  • Aiemmasta leikkauksesta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa
  • Granulosyyttien määrä >= 1500/mm^3
  • Valkosolut (WBC) >= 3500 solua/mm^3 tai >= 3,5 miljardia/l
  • Verihiutalemäärä >= 100 000 solua/mm^3 tai >= 100 bil/l
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/mm^3 tai >= 1,5 bil/l
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 90 g/l
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST/seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 3 x normaalin yläraja (UNL), alaniiniaminotransferaasi (ALT/seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x UNL (=< 5 x UNL, jos maksa metastaasit läsnä)
  • Bilirubiini = < 1,5 x UNL
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl tai 13 umol/l
  • Kansainvälisen normalisoidun suhteen eli INR:n on oltava = < 1,5, paitsi jos käytetään terapeuttisia verenohennuslääkkeitä
  • Ei näyttöä aktiivisesta infektiosta eikä vakavasta infektiosta viimeisen kuukauden aikana
  • Henkisesti pätevä, kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake
  • Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio, joka on arvioitu tietokonetomografialla (CT) käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereitä

Poissulkemiskriteerit:

  • Hoito CPI-613:lla ennen tähän tutkimukseen osallistumista
  • Tunnettu yliherkkyys 5-FU-injektiolle, huono ravitsemustila, tunnettu dipyrimidiinidehydrogenaasin puutos tai sorivudiinin (kuten Usevir, brovavir jne.) käyttö
  • Aiempi yliherkkyys minkä tahansa hoidon komponentin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille
  • Aiempi sädehoito keskushermoston etäpesäkkeisiin
  • Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta standardi- tai tutkimushoitoa syöpäänsä tai mitä tahansa muuta tutkimusainetta mihin tahansa indikaatioon viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista
  • Vakava lääketieteellinen sairaus, joka mahdollisesti lisää potilaiden toksisuuden riskiä
  • Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon verenvuoto ja potilaat, joilla on verenvuotodiateesi (esim.
  • Aiemmin vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio = < 6 kuukautta ennen hoitoa tutkimuslääkkeillä
  • Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä
  • Imettävät naaraat
  • Hedelmälliset miehet, jotka eivät halua harjoittaa ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana
  • Mikä tahansa tila tai poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaiden turvallisuuden
  • Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
  • Oireinen sydänsairaus, mukaan lukien oireinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti, oireinen angina pectoris, oireinen sydäninfarkti tai oireinen sydämen vajaatoiminta
  • Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti < 3 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Todisteet aktiivisesta infektiosta tai vakavasta infektiosta viimeisen kuukauden aikana
  • Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C
  • Potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa tyyppistä syövän immunoterapiaa viimeisen 2 viikon aikana ennen CPI-613-hoidon aloittamista; steroidien käyttö tulenkestävän kivun hoitoon tai kontrastin aiheuttaman allergian hoitoon on sallittua
  • Kaikenlaisen välittömän palliatiivisen hoidon vaatimus, mukaan lukien leikkaus
  • Mikä tahansa tila tai poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappo, fluorourasiili)
Potilaat saavat 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappoa IV 2 tunnin ajan päivinä 1-4 ja fluorourasiili IV 46 tunnin ajan päivinä 2-4. Kurssit toistetaan 2 viikon välein 6 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: fluorourasiili
Koska IV
Muut nimet:
  • 5-FU
  • 5-fluorourasiili
  • 5-Fluracil
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappo
Koska IV
Muut nimet:
  • CPI-613
  • alfa-lipoiinihappoanalogi CPI-613

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihapon MTD yhdessä fluorourasiilin kanssa perustuu annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyyteen, joka on luokiteltu National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2 viikkoa
Jopa 2 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihapon ja fluorourasiilin yhdistelmän toksisuuden ilmaantuvuus NCI CTCAE version 4.0 mukaan luokiteltuna
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Tutki myrkyllisyyttä arvioimalla jokainen myrkyllisyys asteen mukaan.
Jopa 3 vuotta
6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihapon PK-parametrit (suurin havaittu pitoisuus, käyrän alla oleva pinta-ala, puoliintumisaika, eliminaationopeusvakio, lääkkeen puhdistuma ja jakautumistilavuus) plasmanäytteissä
Aikaikkuna: Viikko 1: päivät 1 ja 4 ennen 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihapon infuusiota ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 8 (valinnainen) tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Viikko 1: päivät 1 ja 4 ennen 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihapon infuusiota ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 8 (valinnainen) tuntia infuusion päättymisen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihapon annoksesta taudin etenemiseen, arvioituna enintään 3 vuotta
Piirrä PFS-käyrä Kaplan-Meier-menetelmillä, tutki mediaani PFS.
Aika ensimmäisestä 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihapon annoksesta taudin etenemiseen, arvioituna enintään 3 vuotta
Kokonaisvasteprosentti (ORR) (eli täydellisen vasteen [CR] ja osittaisen vasteen [PR] summa)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Arvioi ORR ja sen 95 %:n luottamusväli.
Jopa 3 vuotta
Disease Control rate (DCR) (eli CR:n, PR:n ja vakaan taudin summa)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Arvioi DCR ja sen 95 %:n luottamusväli.
Jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Wake Forest University Health Sciences

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Caio Rocha Lima, MD, Wake Forest University Health Sciences

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 6. tammikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 19. helmikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 11. tammikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. syyskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. syyskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 5. syyskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 7. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00028139
  • P30CA012197 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2014-01779 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CCCWFU #59314 (Muu tunniste: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen limakalvon adenokarsinooma

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa