CPI-613 og fluorouracil ved behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk og cytologisk bekreftet metastatisk kolorektal adenokarsinom (tykktarm, rektal eller kolorektal kreft) som ikke er resektabel
• Har mislyktes eller har ikke tolerert FOLFOX, FOLFIRI og, hvis villtype KRAS, deretter et EGFR-hemmerbasert regime
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus er 0-2
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er pre-menopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) under studien, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart
• Fertile menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder under studien, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger
• Det må ha gått minst 2 uker fra tidligere operasjon
• Granulocyttantall >= 1500/mm^3
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 3500 celler/mm^3 eller >= 3,5 bil/L
• Blodplateantall >= 100 000 celler/mm^3 eller >= 100 biler/L
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/mm^3 eller >= 1,5 bil/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 90 g/L
• Aspartataminotransferase (AST/serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) =< 3 x øvre normalgrense (UNL), alaninaminotransferase (ALT/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL hvis lever metastaser tilstede)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller 13 umol/L
• International normalized ratio eller INR må være =< 1,5 med mindre på terapeutiske blodfortynnende midler
• Ingen tegn på aktiv infeksjon og ingen alvorlig infeksjon i løpet av den siste måneden
• Mentalt kompetent, evne til å forstå og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke
• Minst én målbar lesjon vurdert ved computertomografi (CT)-skanning ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med CPI-613 før du deltar i denne studien
• Kjent overfølsomhet for 5-FU-injeksjon, dårlig ernæringstilstand, kjent dipyrimidin-dehydrogenase-mangel eller inntak av sorivudin (som Usevir, brovavir, etc.)
• Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av en hvilken som helst komponent i behandlingen
• Tidligere strålebehandling for metastaser i sentralnervesystemet
• Pasienter som har mottatt annen standard eller undersøkelsesbehandling for sin kreftsykdom, eller andre undersøkelsesmidler for enhver indikasjon, innen de siste 2 ukene før oppstart av behandling med studiemedisiner
• Alvorlig medisinsk sykdom som potensielt vil øke pasientens risiko for toksisitet
• Enhver aktiv ukontrollert blødning og alle pasienter med blødende diatese (f.eks. aktiv magesår)
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon =< 6 måneder før behandling med studiemedisiner
• Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjon
• Ammende hunner
• Fertile menn som ikke er villige til å praktisere prevensjonsmetoder i studieperioden
• Enhver tilstand eller unormalitet som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Symptomatisk hjertesykdom inkludert men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronararteriesykdom, symptomatisk angina pectoris, symptomatisk hjerteinfarkt eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Pasienter med en historie med hjerteinfarkt som er < 3 måneder før registrering
• Bevis på aktiv infeksjon, eller alvorlig infeksjon i løpet av den siste måneden
• Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
• Pasienter som har mottatt immunterapi mot kreft i løpet av de siste 2 ukene før oppstart av CPI-613-behandling; Bruk av steroider for behandling av refraktær smerte eller for kontrastindusert allergi er tillatt
• Krav om umiddelbar palliativ behandling av enhver art inkludert kirurgi
• Enhver tilstand eller unormalitet som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet