Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CPI-613 i fluorouracyl w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego, którego nie można usunąć chirurgicznie

2 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Wake Forest University Health Sciences

Badanie kliniczne fazy I kombinacji fluorouracylu (5-FU) + CPI-613 u pacjentów z wcześniej leczonym rakiem jelita grubego z przerzutami

To pilotażowe badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki CPI-613 podawanej razem z fluorouracylem w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego, który rozprzestrzenił się na inne części ciała i którego nie można usunąć chirurgicznie. CPI-613 może zabijać komórki nowotworowe, wyłączając ich mitochondria. Mitochondria są wykorzystywane przez komórki nowotworowe do produkcji energii i są budulcem potrzebnym do wytworzenia większej liczby komórek nowotworowych. Wyłączając te mitochondria, CPI-613 pozbawia komórki nowotworowe energii i innych zasobów, których potrzebują do przeżycia i wzrostu w organizmie. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak fluorouracyl, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podanie CPI-613 z fluorouracylem może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) CPI-613 (kwasu 6,8-bis[benzylotio]oktanowego) stosowanego w skojarzeniu z 5-FU (fluorouracylem) u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem jelita grubego z przerzutami, u których po niepowodzeniu FOLFOX (leukoworyna wapniowa, fluorouracyl i oksaliplatyna), FOLFIRI (leukoworyna wapniowa, fluorouracyl i chlorowodorek irynotekanu) oraz, jeśli wirusowy homolog onkogenu mięsaka szczurów Kirsten (KRAS) typu dzikiego, wówczas inhibitor receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) reżim.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena farmakokinetyki (PK), bezpieczeństwa i skuteczności różnych dawek CPI-613, stosowanych w połączeniu z 5-FU, u pacjentów z nieoperacyjnym przerzutowym rakiem jelita grubego.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki kwasu 6,8-bis(benzylotio)oktanowego.

Pacjenci otrzymują kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy dożylnie (IV) przez 2 godziny w dniach 1-4 oraz fluorouracyl IV przez 46 godzin w dniach 2-4. Kursy powtarza się co 2 tygodnie przez 6 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 2 miesiące przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie i cytologicznie gruczolakorak jelita grubego z przerzutami (rak okrężnicy, odbytnicy lub jelita grubego), który nie podlega resekcji
  • Nie powiodło się lub nie tolerowano FOLFOX, FOLFIRI i, jeśli KRAS typu dzikiego, to schemat oparty na inhibitorach EGFR
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-2
  • Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować akceptowane metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą) podczas badania i muszą mieć ujemny wynik wykonać test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia
  • Płodni mężczyźni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania, chyba że istnieje udokumentowana niepłodność
  • Od każdej wcześniejszej operacji muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie
  • Liczba granulocytów >= 1500/mm^3
  • Białe krwinki (WBC) >= 3500 komórek/mm^3 lub >= 3,5 miliarda/L
  • Liczba płytek krwi >= 100 000 komórek/mm^3 lub >= 100 miliardów/L
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500 komórek/mm^3 lub >= 1,5 miliarda/L
  • Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 90 g/l
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST/transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 3 x górna granica normy (UNL), aminotransferaza alaninowa (ALT/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL jeśli wątroba obecność przerzutów)
  • Bilirubina =< 1,5 x UNL
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl lub 13 umol/l
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub INR musi wynosić =< 1,5, chyba że stosuje się terapeutyczne leki rozrzedzające krew
  • Brak dowodów na aktywną infekcję i brak poważnej infekcji w ciągu ostatniego miesiąca
  • Sprawny umysłowo, zdolny do zrozumienia i gotowy do podpisania formularza świadomej zgody
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana oceniana za pomocą tomografii komputerowej (CT) przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)

Kryteria wyłączenia:

  • Terapia CPI-613 przed udziałem w tym badaniu
  • Znana nadwrażliwość na wstrzyknięcie 5-FU, zły stan odżywienia, znany niedobór dehydrogenazy dipirymidynowej lub przyjmowanie sorywudyny (takiej jak Usevir, brovavir itp.)
  • Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze któregokolwiek składnika leczenia
  • Wcześniejsza radioterapia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne standardowe lub eksperymentalne leczenie nowotworu lub jakikolwiek inny badany lek z dowolnego wskazania w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami
  • Poważna choroba medyczna, która potencjalnie zwiększa ryzyko toksyczności u pacjentów
  • Jakiekolwiek aktywne niekontrolowane krwawienie i wszyscy pacjenci ze skazą krwotoczną (np. czynna choroba wrzodowa)
  • Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego =< 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami
  • Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym nie stosujące skutecznych metod antykoncepcji
  • Samice w okresie laktacji
  • Płodni mężczyźni niechętni do stosowania metod antykoncepcji w okresie badania
  • Każdy stan lub nieprawidłowość, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjentów
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Objawowa choroba serca, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa, objawowa dusznica bolesna, objawowy zawał mięśnia sercowego lub objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Pacjenci z wywiadem zawału mięśnia sercowego < 3 miesiące przed rejestracją
  • Dowody na aktywną infekcję lub poważną infekcję w ciągu ostatniego miesiąca
  • Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
  • Pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię przeciwnowotworową dowolnego typu w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia CPI-613; dozwolone jest stosowanie sterydów w leczeniu bólu opornego na leczenie lub w przypadku alergii wywołanej kontrastem
  • Konieczność natychmiastowego leczenia paliatywnego wszelkiego rodzaju, w tym operacji
  • Każdy stan lub nieprawidłowość, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy, fluorouracyl)
Pacjenci otrzymują kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy IV przez 2 godziny w dniach 1-4 i fluorouracyl IV przez 46 godzin w dniach 2-4. Kursy powtarza się co 2 tygodnie przez 6 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: fluorouracyl
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracyl
  • 5-fluracyl
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: Kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CPI-613
  • analog kwasu alfa-liponowego CPI-613

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
MTD kwasu 6,8-bis(benzylotio)oktanowego w skojarzeniu z fluorouracylem na podstawie częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę, sklasyfikowanej zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 2 tygodni
Do 2 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności kombinacji kwasu 6,8-bis(benzylotio)oktanowego i fluorouracylu stopniowana według NCI CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zbadaj toksyczność, oceniając każdą toksyczność według stopnia.
Do 3 lat
Parametry PK (maksymalne obserwowane stężenie, pole pod krzywą, okres półtrwania, stała szybkości eliminacji, klirens leku i objętość dystrybucji) kwasu 6,8-bis(benzylotio)oktanowego w próbkach osocza
Ramy czasowe: Tydzień 1: dni 1 i 4 przed infuzją kwasu 6,8-bis(benzylotio)oktanowego oraz 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6 i 8 (opcjonalnie) godzin po zakończeniu infuzji
Tydzień 1: dni 1 i 4 przed infuzją kwasu 6,8-bis(benzylotio)oktanowego oraz 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6 i 8 (opcjonalnie) godzin po zakończeniu infuzji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki kwasu 6,8-bis(benzylotio)oktanowego do progresji choroby oceniany do 3 lat
Wykreślić krzywą PFS metodą Kaplana-Meiera, zbadać medianę PFS.
Czas od pierwszej dawki kwasu 6,8-bis(benzylotio)oktanowego do progresji choroby oceniany do 3 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (tj. suma odpowiedzi całkowitej [CR] i odpowiedzi częściowej [PR])
Ramy czasowe: Do 3 lat
Oceń ORR i jego 95% przedział ufności.
Do 3 lat
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) (tj. Suma CR, PR i stabilnej choroby)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Oceń DCR i jego 95% przedział ufności.
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Caio Rocha Lima, MD, Wake Forest University Health Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 lutego 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 września 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

5 września 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00028139
  • P30CA012197 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2014-01779 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CCCWFU #59314 (Inny identyfikator: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Algeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj