CPI-613 og fluorouracil til behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologisk og cytologisk bekræftet metastatisk kolorektal adenokarcinom (tyktarms-, rektal- eller kolorektal cancer), som ikke er resektabel
• Har svigtet eller har ikke tolereret FOLFOX, FOLFIRI og, hvis KRAS vildtype, så et EGFR-hæmmer-baseret regime
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus er 0-2
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge accepterede præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) under undersøgelsen og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart
• Fertile mænd skal praktisere effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet
• Der skal være gået mindst 2 uger fra en tidligere operation
• Granulocyttal >= 1500/mm^3
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3500 celler/mm^3 eller >= 3,5 bil/L
• Blodpladetal >= 100.000 celler/mm^3 eller >= 100 bil/L
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 celler/mm^3 eller >= 1,5 bil/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 90 g/L
• Aspartataminotransferase (AST/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 3 x øvre normalgrænse (UNL), alaninaminotransferase (ALT/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL ved lever metastaser til stede)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller 13 umol/L
• International normaliseret ratio eller INR skal være =< 1,5, medmindre der er tale om terapeutiske blodfortyndende midler
• Ingen tegn på aktiv infektion og ingen alvorlig infektion inden for den seneste måned
• Mentalt kompetent, evne til at forstå og villighed til at underskrive den informerede samtykkeerklæring
• Mindst én målbar læsion vurderet ved computertomografi (CT) scanning ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med CPI-613 før deltagelse i dette forsøg
• Kendt overfølsomhed over for 5-FU-injektion, dårlig ernæringstilstand, kendt dipyrimidindehydrogenase-mangel eller indtagelse af sorivudin (såsom Usevir, brovavir osv.)
• Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af enhver komponent i behandlingen
• Tidligere strålebehandling for metastaser i centralnervesystemet
• Patienter, der har modtaget en hvilken som helst anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres kræft, eller ethvert andet forsøgsmiddel for enhver indikation, inden for de seneste 2 uger før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidler
• Alvorlig medicinsk sygdom, der potentielt ville øge patienters risiko for toksicitet
• Enhver aktiv ukontrolleret blødning og alle patienter med en blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår)
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation =< 6 måneder før behandling med undersøgelsesmedicin
• Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelig prævention
• Diegivende hunner
• Fertile mænd, der ikke er villige til at praktisere præventionsmetoder i studieperioden
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patienternes sikkerhed
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Symptomatisk hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom, symptomatisk angina pectoris, symptomatisk myokardieinfarkt eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• Patienter med en anamnese med myokardieinfarkt, der er < 3 måneder før registrering
• Tegn på aktiv infektion eller alvorlig infektion inden for den seneste måned
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C
• Patienter, der har modtaget cancerimmunterapi af enhver type inden for de seneste 2 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling; Anvendelse af steroider til behandling af refraktær smerte eller til kontrastinduceret allergi er tilladt
• Krav om øjeblikkelig palliativ behandling af enhver art inklusive kirurgi
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed