CPI-613 en Fluorouracil bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide colorectale kanker die niet operatief kunnen worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Histologisch en cytologisch bevestigd gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom (colon-, rectum- of colorectale kanker) dat niet reseceerbaar is
• FOLFOX, FOLFIRI en, als KRAS wildtype, een op EGFR-remmers gebaseerd regime hebben gefaald of niet hebben getolereerd
• De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0-2
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten tijdens het onderzoek geaccepteerde anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of apparaat met dubbele barrière) en moeten een negatieve uitslag hebben. zwangerschapstest in serum of urine binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling
• Vruchtbare mannen moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen, tenzij er documentatie van onvruchtbaarheid bestaat
• Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken na een eerdere operatie
• Aantal granulocyten >= 1500/mm^3
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3500 cellen/mm^3 of >= 3,5 bil/L
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3 of >= 100 bil/L
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 cellen/mm^3 of >= 1,5 bil/L
• Hemoglobine >= 9 g/dL of >= 90 g/L
• Aspartaataminotransferase (AST/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 3 x bovenste normaallimiet (UNL), alanineaminotransferase (ALT/serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL indien lever uitzaaiingen aanwezig)
• Bilirubine =< 1,5 x UNL
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL of 13 umol/L
• De internationale genormaliseerde ratio of INR moet =< 1,5 zijn, tenzij u therapeutische bloedverdunners gebruikt
• Geen bewijs van actieve infectie en geen ernstige infectie in de afgelopen maand
• Mentaal bekwaam, begripsvermogen en bereidheid om het toestemmingsformulier te ondertekenen
• Ten minste één meetbare laesie zoals beoordeeld door computertomografie (CT)-scan met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria

Uitsluitingscriteria:

• Therapie met CPI-613 voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
• Bekende overgevoeligheid voor 5-FU-injectie, slechte voedingstoestand, bekende dipyrimidinedehydrogenasedeficiëntie of het gebruik van sorivudine (zoals Usevir, brovavir, etc.)
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van een onderdeel van de behandeling
• Eerdere radiotherapie voor metastasen van het centrale zenuwstelsel
• Patiënten die een andere standaard- of onderzoeksbehandeling voor hun kanker kregen, of een ander onderzoeksmiddel voor welke indicatie dan ook, in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen
• Ernstige medische ziekte die mogelijk het risico op toxiciteit van patiënten zou verhogen
• Elke actieve ongecontroleerde bloeding en alle patiënten met een bloedingsdiathese (bijv. Actieve maagzweer)
• Voorgeschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie =< 6 maanden voorafgaand aan behandeling met studiegeneesmiddelen
• Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken
• Zogende vrouwtjes
• Vruchtbare mannen die tijdens de studieperiode geen voorbehoedsmiddelen willen toepassen
• Elke aandoening of afwijking die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van patiënten in gevaar kan brengen
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Symptomatische hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte, symptomatische angina pectoris, symptomatisch myocardinfarct of symptomatisch congestief hartfalen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct < 3 maanden voorafgaand aan de registratie
• Bewijs van actieve infectie of ernstige infectie in de afgelopen maand
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C
• Patiënten die kankerimmunotherapie van welk type dan ook hebben gekregen in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de start van de CPI-613-behandeling; gebruik van steroïden voor de behandeling van refractaire pijn of voor contrastgeïnduceerde allergie is toegestaan
• Vereiste voor onmiddellijke palliatieve behandeling van welke aard dan ook, inclusief chirurgie
• Elke aandoening of afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen