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CPI-613 和氟尿嘧啶治疗无法通过手术切除的转移性结直肠癌患者

2023年8月2日 更新者：Wake Forest University Health Sciences

氟尿嘧啶 (5-FU) + CPI-613 联合治疗转移性结直肠癌患者的 I 期临床试验

该试验 I 期试验研究了 CPI-613 与氟尿嘧啶一起用于治疗已扩散到身体其他部位且无法通过手术切除的结直肠癌患者时的副作用和最佳剂量。 CPI-613 可能通过关闭线粒体来杀死肿瘤细胞。 线粒体被肿瘤细胞用来产生能量，并且是制造更多肿瘤细胞所需的基石。 通过关闭这些线粒体，CPI-613 剥夺了肿瘤细胞在体内生存和生长所需的能量和其他供给。 化学疗法中使用的药物（例如氟尿嘧啶）以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 给予 CPI-613 和氟尿嘧啶可能会杀死更多的肿瘤细胞。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 CPI-613（6,8-双[苄硫基]辛酸）与 5-FU（氟尿嘧啶）联合用于不可切除的转移性结直肠癌患者的最大耐受剂量 (MTD) FOLFOX（亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂）、FOLFIRI（亚叶酸钙、氟尿嘧啶和盐酸伊立替康）失败，并且如果 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (KRAS) 为野生型，则基于表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂疗程。

次要目标：

I. 评估不同剂量的 CPI-613 与 5-FU 联合用于不可切除的转移性结直肠癌患者的药代动力学 (PK)、安全性和有效性。

大纲：这是 6,8-双（苄硫基）辛酸的剂量递增研究。

患者在第 1-4 天接受 6,8-双（苄硫基）辛酸静脉注射 (IV) 超过 2 小时，并在第 2-4 天接受氟尿嘧啶 IV 超过 46 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 2 周重复一次，持续 6 个月。

完成研究治疗后，患者每 2 个月接受一次随访，为期 3 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学和细胞学证实的不可切除的转移性结直肠腺癌（结肠癌、直肠癌或结直肠癌）
  • FOLFOX、FOLFIRI 失败或无法耐受，如果是 KRAS 野生型，则采用基于 EGFR 抑制剂的方案
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-2
  • 有生育能力的女性（即绝经前或未手术绝育的女性）必须在研究期间使用公认的避孕方法（禁欲、宫内节育器 [IUD]、口服避孕药或双屏障装置），并且必须具有阴性治疗开始前 1 周内进行血清或尿液妊娠试验
  • 有生育能力的男性必须在研究期间采用有效的避孕方法，除非存在不育的文件
  • 任何先前的手术必须至少过去 2 周
  • 粒细胞计数 >= 1500/mm^3
  • 白细胞 (WBC) >= 3500 个细胞/mm^3 或 >= 35 亿/升
  • 血小板计数 >= 100,000 个细胞/mm^3 或 >= 1000 亿/升
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500 个细胞/mm^3 或 >= 15 亿/升
  • 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 90 g/L
  • 天冬氨酸转氨酶（AST/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）=< 3 x 正常上限 (UNL)，丙氨酸转氨酶（ALT/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x UNL（=< 5 x UNL，如果是肝脏存在转移）
  • 胆红素 =< 1.5 x UNL
  • 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL 或 13 umol/L
  • 除非使用治疗性血液稀释剂，否则国际标准化比率或 INR 必须 =< 1.5
  • 近一个月内无活动性感染证据，无严重感染
  • 精神上有能力，有理解能力并愿意签署知情同意书
  • 使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准通过计算机断层扫描 (CT) 扫描评估至少一个可测量的病变

排除标准：

  • 参加本试验前用 CPI-613 治疗
  • 已知对 5-FU 注射剂过敏、营养状况差、已知双嘧啶脱氢酶缺乏症或正在服用索利夫定（如 Usevir、brovavir 等）
  • 对任何治疗成分的活性或非活性赋形剂过敏史
  • 既往接受过中枢神经系统转移的放射治疗
  • 在开始使用研究药物治疗之前的过去 2 周内接受任何其他癌症标准或研究性治疗的患者，或任何适应症的任何其他研究药物
  • 可能会增加患者中毒风险的严重疾病
  • 任何活动性不受控制的出血，以及任何具有出血素质的患者（例如，活动性消化性溃疡病）
  • 研究药物治疗前有腹瘘或胃肠道穿孔史 =< 6 个月
  • 未使用可靠避孕方法的孕妇或有生育能力的妇女
  • 哺乳期女性
  • 研究期间不愿采取避孕措施的生育男性
  • 研究者认为可能危及患者安全的任何情况或异常
  • 不愿意或不能遵守协议要求
  • 有症状的心脏病，包括但不限于有症状的充血性心力衰竭、有症状的冠状动脉疾病、有症状的心绞痛、有症状的心肌梗塞或有症状的充血性心力衰竭
  • 注册前有 < 3 个月心肌梗死病史的患者
  • 过去一个月内有活动性感染或严重感染的证据
  • 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎或丙型肝炎的患者
  • 在开始 CPI-613 治疗前的过去 2 周内接受过任何类型的癌症免疫治疗的患者；允许使用类固醇治疗顽固性疼痛或造影剂引起的过敏
  • 要求立即进行任何类型的姑息治疗，包括手术
  • 研究者认为可能危及患者安全的任何情况或异常

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（6,8-双（苄基硫基）辛酸、氟尿嘧啶）
患者在第 1-4 天接受超过 2 小时的 6,8-双（苄硫基）辛酸静脉注射，并在第 2-4 天接受超过 46 小时的氟尿嘧啶静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 2 周重复一次，持续 6 个月。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：氟尿嘧啶
鉴于IV
其他名称：
  • 5-氟尿嘧啶
  • 5-氟嘧啶
其他：药理学研究
相关研究
其他名称：
  • 药理学研究
药品：6,8-双(苄基硫基)辛酸
鉴于IV
其他名称：
  • CPI-613
  • α-硫辛酸类似物 CPI-613

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 4.0 分级的剂量限制毒性发生率，6,8-双（苄基硫基）辛酸与氟尿嘧啶联合使用的 MTD
大体时间：长达 2 周
长达 2 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 NCI CTCAE 版本 4.0 分级的 6,8-双（苄基硫基）辛酸和氟尿嘧啶组合的毒性发生率
大体时间：长达 3 年
通过按等级评估每种毒性来检查毒性。
长达 3 年
6,8-双（苄基硫基）辛酸在血浆样品中的 PK 参数（最大观察浓度、曲线下面积、半衰期、消除速率常数、药物清除率和分布容积）
大体时间：第 1 周：输注 6,8-双（苄基硫基）辛酸前第 1 天和第 4 天以及输注完成后 30 分钟、1、1.5、2、4、6 和 8（可选）小时
第 1 周：输注 6,8-双（苄基硫基）辛酸前第 1 天和第 4 天以及输注完成后 30 分钟、1、1.5、2、4、6 和 8（可选）小时

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次服用 6,8-双（苄基硫基）辛酸到疾病进展的时间，评估长达 3 年
使用 Kaplan-Meier 方法绘制 PFS 曲线，检查中值 PFS。
从第一次服用 6,8-双（苄基硫基）辛酸到疾病进展的时间，评估长达 3 年
总体缓解率 (ORR)（即完全缓解 [CR] 和部分缓解 [PR] 之和）
大体时间：长达 3 年
评估 ORR 及其 95% 置信区间。
长达 3 年
疾病控制率 (DCR)（即 CR、PR 和疾病稳定的总和）
大体时间：长达 3 年
评估 DCR 及其 95% 置信区间。
长达 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Wake Forest University Health Sciences

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Caio Rocha Lima, MD、Wake Forest University Health Sciences

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年1月6日

初级完成 (实际的)

2019年2月19日

研究完成 (实际的)

2023年1月11日

研究注册日期

首次提交

2014年9月2日

首先提交符合 QC 标准的

2014年9月2日

首次发布 (估计的)

2014年9月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月2日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB00028139
  • P30CA012197 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2014-01779 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CCCWFU #59314 (其他标识符：Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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