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Prédire la réponse à la radiothérapie du cancer du rectum avec l'IRM et la TEP (PRISM)

26 octobre 2022 mis à jour par: Professor Andrew Kneebone, Royal North Shore Hospital
Le but de cette étude est de déterminer si les examens TEP/TDM et IRM effectués au début du traitement et six semaines après le traitement peuvent prédire la réponse du cancer du rectum après la chimiothérapie et la radiothérapie. Cela aidera les médecins à mieux adapter les traitements du cancer du rectum à l'avenir.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le cancer de l'intestin est le deuxième cancer le plus répandu en Australie, le cancer du rectum étant le sous-groupe le plus courant, représentant 5 % de tous les diagnostics de cancer en 2008 [1]. Le cancer du rectum représente également 4,6 % de tous les décès par cancer en Nouvelle-Galles du Sud [1]. Tout cancer du rectum qui est T3/4 ou ganglionnaire lors de l'évaluation préopératoire doit être envisagé pour un traitement préopératoire, qui s'est avéré améliorer considérablement le contrôle local par rapport à la chimioradiothérapie postopératoire. [2]. La chimioradiothérapie préopératoire est le traitement préopératoire standard au Northern Sydney Cancer Center, environ 40 patients par an recevant ce traitement. La chirurgie est normalement effectuée 6 à 8 semaines après la chimioradiothérapie.

L'une des opportunités uniques avec le cancer du rectum est que l'analyse histopathologique de l'échantillon réséqué donne une évaluation précise de la réponse de la tumeur à la chimioradiothérapie préopératoire. Ces tumeurs ayant une réponse complète pathologique (pCR) sont connues pour avoir un excellent résultat à long terme.

Les données du département de radio-oncologie du Northern Sydney Cancer Center montrent que seuls 17 % des patients présentent une pCR, ce qui est en accord avec d'autres séries [4]. Dans cette étude portant sur 48 patients, 38 % ont montré des signes de rétrécissement de la tumeur après 2 semaines de traitement, comme le montre un scanner à faisceau conique pris pendant la radiothérapie. 44 % de ces patients ont présenté une pCR après la chirurgie. Dans les 62 % restants, aucun de ces patients n'avait de pCR. Cela confirme le principe selon lequel une réponse précoce pendant la radiothérapie basée uniquement sur le rétrécissement brut de la tumeur peut être un puissant prédicteur de la réponse ultérieure.

L'évaluation de la réponse pendant la tomodensitométrie à faisceau conique est très subjective et n'est pas possible pour tous les patients. En outre, il peut être possible de mieux prédire les personnes susceptibles d'avoir une réponse complète avec d'autres modalités d'imagerie. Il existe des données émergentes selon lesquelles les modalités d'imagerie fonctionnelle et microstructurale peuvent également être utilisées pour prédire et évaluer la réponse au traitement avant, pendant et après l'administration d'une chimioradiothérapie préopératoire pour le cancer rectal localement avancé [5].

L'imagerie par résonance magnétique pondérée en diffusion (DWI) est une technique d'imagerie microstructurale qui caractérise les tissus en fonction des différences dans le mouvement des molécules d'eau. Ces différences peuvent être quantifiées à l'aide du coefficient de diffusion apparent (ADC). Il a été démontré que l'ADC différencie l'inflammation et la nécrose post-traitement du tissu tumoral récurrent ou persistant dans le cancer du rectum avec une spécificité élevée [6]. L'évaluation de l'ADC avant le traitement avec DWI a une sensibilité de 100 % et une spécificité de 86 % pour la détection de pCR (p = 0,003) tandis que les changements induits par le traitement dans l'ADC (mesurés à la semaine 2 de la chimioradiothérapie) ont une sensibilité et une spécificité de 100 % pour prédire la pCR (p = 0,0006) [5]. La prédiction de la réponse devrait être encore améliorée avec l'utilisation de l'imagerie TEP. Il a été démontré qu'une TEP/TDM au 18F-FDG (18F-2-fluoro-2-désoxy-D-glucose fluorodésoxyglucose) fournit de nouvelles découvertes par rapport à la TDM avec contraste du thorax/abdomen/bassin entraînant une modification de la stade de la maladie et modification de la stratégie thérapeutique chez 14 % des patients [7]. La TEP/TDM au F-FDG peut être plus prédictive de la réponse histologique et des résultats que l'imagerie anatomique seule [8]. Alors qu'il n'a pas été démontré que les critères de réponse à la TEP dans les tumeurs solides (PERCIST) avaient un pouvoir prédictif sur la réponse au traitement néoadjuvant, il a été démontré que les critères de la maladie résiduelle de la TEP dans les tumeurs solides (PREDIST) étaient corrélés à la pCR (p = 0,004) [9] .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Northern Sydney Cancer Centre, Royal North Shore Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans
  • Cancer du rectum T3/4 ou ganglionnaire
  • Convient pour la chimio-irradiation préopératoire et la résection chirurgicale
  • Pas de contre-indication à l'IRM (pacemaker, claustrophobie sévère)
  • Maladie macroscopique visible à l'IRM
  • Pas de contre-indications au PET/CT
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Statut de performance de Karnofsky > 70 %)
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • - Radiothérapie antérieure du bassin
  • Impossible/ne veut pas passer une IRM
  • Incapable/refusant d'avoir PET/CT
  • Grossesse, allaitement ou contraception inadéquate
  • Réaction allergique connue au produit de contraste FDG PET
  • Pacemaker ou défibrillateur implanté
  • Patients ayant des antécédents de maladie ou d'état psychologique de nature à interférer avec la capacité du patient à comprendre les exigences de l'étude.
  • Refus ou incapacité de donner un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évaluation de la réponse par IRM + TEP.

Chimio/RT préopératoire selon le traitement standard. Radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) / Arcthérapie volumétrique (VMAT) 45Gray/25 fractions avec Boost intégré simultané de 50Gray/25 fractions + chimiothérapie capécitabine simultanée.

L'intervention 1 « IRM et TEP/TDM précoces - 2 semaines après le début de la chimio/RT » implique une IRM multiparamétrique supplémentaire + TEP/TDM 2 semaines après le début de la chimio/RT Intervention 2 : « IRM tardive et TEP/TDM 6 semaines après la chimio/RT » implique une IRM multiparamétrique supplémentaire + PET/CT 6 semaines après la chimio/RT

Les patients subiront une IRM et une TEP/TDM précoces - 2 semaines après le début de la chimio/RT. Une gamme limitée PET/CT examinera les paramètres : SUVmaxm PERCIST, RECIST 1.1, ΔSUV (PET1-2), ΔSUV (précoce - tardif), volume de tumeur glycolytique (GTV). L'IRM T2 (coupe de 1 à 3 mm selon le protocole de radiologie NS et la directive ESGAR) examinera les paramètres : valeur DWI et ADC (de préférence sur une seule caméra avec une valeur ADC reproductible), mise en scène locale, implication MRF, EMVI, état nodal, volumétrie MR , et réaction desmoplastique.
Autres noms:
  • Imagerie
Les patients subiront une IRM tardive et une TEP/TDM 6 semaines après la chimio/RT. Un PET/CT corps entier examinera les paramètres : SUVmaxm PERCIST, RECIST 1.1, ΔSUV (PET1-2), ΔSUV (précoce - tardif), volume de la tumeur glycolytique (GTV). L'IRM T2 (coupe de 1 à 3 mm selon le protocole de radiologie NS et la directive ESGAR) examinera les paramètres : valeur DWI et ADC (de préférence sur une seule caméra avec une valeur ADC reproductible), mise en scène locale, implication MRF, EMVI, état nodal, volumétrie MR , et réaction desmoplastique.
Autres noms:
  • Imagerie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Valeur prédictive de la TEP/TDM et de l'IRM à 2 semaines après la chimio-irradiation pour développer une réponse pathologique complète à la chirurgie.
Délai: 2 années

Valeur prédictive de la TEP/TDM et de l'IRM 2 semaines après le début de la chimio-irradiation pour le développement d'une réponse pathologique complète à la chirurgie (Grade 0 - aucune cellule cancéreuse viable n'a été observée dans l'échantillon de résection).

Le système de notation standard utilisé par les pathologistes du Royal North Shore Hospital sera utilisé pour mesurer la régression tumorale. C'est le dispositif préconisé par le rapport synoptique du RCPA pour le cancer colorectal, basé sur Ryan R, Gibbons D, Hyland JMP, et al. Réponse pathologique après chimioradiothérapie néoadjuvante au long cours pour cancer du rectum localement avancé. Histopathologie 2005 ; 47:141-6.

2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité de réaliser des examens PET et IRM supplémentaires 6 semaines après le traitement.
Délai: 2 années
Cela sera évalué en fonction de la question de savoir si l'imagerie TEP et IRM environ 6 semaines après la chimio-irradiation ajoute une valeur prédictive supplémentaire à l'imagerie réalisée 2 semaines après le début du traitement.
2 années
Utilité d'ajouter la TEP à la stadification de base des patients
Délai: 2 années
Cela sera mesuré par la capacité de la TEP 2 semaines après le début du traitement (combinée à l'IRM déjà utilisée) à prédire indépendamment la probabilité d'une réponse pathologique complète à la chirurgie.
2 années
Réponse pathologique selon le grade de régression tumorale (TRG)
Délai: 2,5 ans
Un système de notation sera développé sur la base du degré de réponse de la TEP et de l'IRM à 2 semaines incorporant le rétrécissement tumoral (PET et MR), la réduction du SUV (PET) et la réduction de la diffusion (MR) qui peuvent mieux prédire les "répondants " et " non-répondants ".
2,5 ans
Impact des taux de pCR sur le contrôle à long terme de la maladie
Délai: 5 années
Mesuré en termes de récidive loco-régionale ou à distance à 3 ans.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew Kneebone, MBBS, Royal North Shore Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2014

Première publication (Estimation)

8 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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