Previsione della risposta alla radioterapia del cancro del retto con risonanza magnetica e PET (PRISM)

Il cancro intestinale è il secondo tumore più diffuso in Australia con il cancro del retto il sottogruppo più comune, rappresentando il 5% di tutte le diagnosi di cancro nel 2008 [1]. Il cancro del retto rappresenta anche il 4,6% di tutti i decessi per cancro nel New South Wales [1]. Tutti i tumori del retto T3/4 o linfonodi positivi alla valutazione preoperatoria devono essere presi in considerazione per la terapia preoperatoria, che ha dimostrato di migliorare significativamente il controllo locale rispetto alla chemioradioterapia postoperatoria. [2]. La chemioradioterapia preoperatoria è il trattamento preoperatorio standard presso il Northern Sydney Cancer Centre con circa 40 pazienti/anno che ricevono questo trattamento. La chirurgia viene normalmente eseguita 6-8 settimane dopo la chemioradioterapia.

Una delle opportunità uniche con il cancro del retto è che l'analisi istopatologica del campione resecato fornisce una valutazione accurata della risposta del tumore alla chemioradioterapia preoperatoria. È noto che quei tumori che hanno una risposta patologica completa (pCR) hanno un eccellente esito a lungo termine.

I dati del dipartimento di radioterapia oncologica del Northern Sydney Cancer Center dimostrano che solo il 17% dei pazienti presenta una pCR, il che è in linea con altre serie [4]. In questo studio su 48 pazienti, il 38% ha mostrato segni di riduzione del tumore a 2 settimane dall'inizio del trattamento, come dimostrato da una scansione TC Cone Beam eseguita durante la radioterapia. Il 44% di questi pazienti ha dimostrato una pCR dopo l'intervento chirurgico. Nel restante 62%, nessuno di questi pazienti aveva una pCR. Ciò conferma il principio secondo cui la risposta precoce durante le radiazioni basata solo sul restringimento grossolano del tumore può essere un potente predittore della risposta successiva.

La valutazione della risposta durante la TC Cone Beam è molto soggettiva e non è possibile su tutti i pazienti. Inoltre potrebbe essere possibile prevedere meglio coloro che probabilmente avranno una risposta completa con modalità di imaging alternative. Esistono dati emergenti secondo cui le modalità di imaging funzionale e microstrutturale possono essere utilizzate anche per prevedere e valutare la risposta al trattamento prima, durante e dopo l'erogazione della chemioradioterapia preoperatoria per il carcinoma del retto localmente avanzato [5].

La risonanza magnetica pesata in diffusione (DWI) è una tecnica di imaging microstrutturale che caratterizza il tessuto in base alle differenze nel movimento delle molecole d'acqua. Queste differenze possono essere quantificate utilizzando il coefficiente di diffusione apparente (ADC). È stato dimostrato che l'ADC differenzia l'infiammazione e la necrosi post-trattamento dal tessuto tumorale ricorrente o persistente nel cancro del retto con elevata specificità [6]. La valutazione pre-trattamento dell'ADC con DWI ha una sensibilità del 100% e una specificità dell'86% per il rilevamento di pCR (p=0,003) mentre i cambiamenti indotti dal trattamento nell'ADC (misurati alla settimana 2 di chemioradioterapia) hanno una sensibilità e specificità del 100% per la previsione di pCR (p=0,0006) [5]. La previsione della risposta dovrebbe essere ulteriormente migliorata con l'uso dell'imaging PET. È stato dimostrato che una PET/TC con stadiazione 18F-FDG (18F-2-fluoro-2-deossi-D-glucosio fluorodeossiglucosio) fornisce nuove scoperte rispetto alla TC con mezzo di contrasto del torace/addome/pelvi, determinando un cambiamento nella stadio della malattia e alterazione della strategia terapeutica nel 14% dei pazienti [7]. L'F-FDG PET/TC può essere più predittivo della risposta istologica e dell'esito rispetto al solo imaging anatomico [8]. Mentre i criteri di risposta PET nei tumori solidi (PERCIST) non hanno dimostrato di avere potere predittivo sulla risposta alla terapia neoadiuvante, i criteri PET Residual Disease in Solid Tumor (PREDIST) hanno dimostrato di essere correlati al pCR (p = 0,004) [9] .