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Prevendo a resposta à radioterapia do câncer retal com ressonância magnética e PET (PRISM)

26 de outubro de 2022 atualizado por: Professor Andrew Kneebone, Royal North Shore Hospital
O objetivo deste estudo é investigar se PET/CT e ressonância magnética realizadas no início do tratamento e seis semanas após o tratamento podem prever a resposta do câncer retal após quimioterapia e radioterapia. Isso ajudará os médicos a adaptar melhor os tratamentos para o câncer retal no futuro.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O câncer de intestino é o segundo câncer mais prevalente na Austrália, sendo o câncer retal o subgrupo mais comum, representando 5% de todos os diagnósticos de câncer em 2008 [1]. O câncer retal também é responsável por 4,6% de todas as mortes por câncer em New South Wales [1]. Todo câncer retal T3/4 ou linfonodo positivo na avaliação pré-operatória deve ser considerado para terapia pré-operatória, que demonstrou melhorar significativamente o controle local em comparação com a quimiorradiação pós-operatória. [2]. A quimiorradiação pré-operatória é o tratamento pré-operatório padrão no Northern Sydney Cancer Center, com aproximadamente 40 pacientes/ano recebendo esse tratamento. A cirurgia é normalmente realizada 6-8 semanas após a quimiorradiação.

Uma das oportunidades únicas com o câncer retal é que a análise histopatológica do espécime ressecado fornece uma avaliação precisa da resposta do tumor à quimiorradiação pré-operatória. Sabe-se que os tumores com uma resposta patológica completa (pCR) têm um excelente resultado a longo prazo.

Dados do departamento de Oncologia de Radiação do Northern Sydney Cancer Center demonstram que apenas 17% dos pacientes apresentam PCR, o que está de acordo com outras séries [4]. Neste estudo de 48 pacientes, 38% mostraram evidências de encolhimento do tumor 2 semanas após o início do tratamento, conforme demonstrado em uma tomografia computadorizada de feixe cônico realizada durante a radioterapia. 44% desses pacientes demonstraram uma PCR após a cirurgia. Nos 62% restantes, nenhum desses pacientes apresentou PCR. Isso confirma o princípio de que a resposta precoce durante a radiação com base apenas no encolhimento do tumor pode ser um poderoso preditor da resposta subsequente.

A avaliação da resposta durante a TC de feixe cônico é muito subjetiva e não é possível em todos os pacientes. Além disso, pode ser possível prever melhor aqueles que provavelmente terão uma resposta completa com modalidades alternativas de imagem. Existem dados emergentes de que as modalidades de imagem funcional e microestrutural também podem ser usadas para prever e avaliar a resposta ao tratamento antes, durante e após a administração de quimiorradiação pré-operatória para câncer retal localmente avançado [5].

A ressonância magnética ponderada em difusão (DWI) é uma técnica de imagem microestrutural que caracteriza o tecido com base nas diferenças no movimento das moléculas de água. Essas diferenças podem ser quantificadas usando o coeficiente de difusão aparente (ADC). Foi demonstrado que o ADC diferencia inflamação e necrose pós-tratamento de tecido tumoral recorrente ou persistente em câncer retal com alta especificidade [6]. A avaliação de ADC pré-tratamento com DWI tem sensibilidade de 100% e especificidade de 86% para detecção de pCR (p=0,003) enquanto as alterações induzidas pelo tratamento no ADC (medidas na semana 2 da quimiorradiação) têm uma sensibilidade e especificidade de 100% para prever pCR (p = 0,0006) [5]. A previsão da resposta deve ser melhorada ainda mais com o uso da imagem PET. Foi demonstrado que um PET/CT de 18F-FDG (18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glicose fluorodesoxiglicose) fornece novos achados em comparação com a TC com contraste do tórax/abdômen/pelve, resultando em uma alteração no estágio da doença e alteração da estratégia de tratamento em 14% dos pacientes [7]. F-FDG PET/CT pode ser mais preditivo da resposta histológica e do resultado do que a imagem anatômica sozinha [8]. Embora os Critérios de Resposta PET em Tumores Sólidos (PERCIST) não tenham mostrado poder preditivo na resposta à terapia neoadjuvante, os critérios de Doença Residual PET em Tumores Sólidos (PREDIST) demonstraram correlação com pCR (p = 0,004) [9] .

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

27

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
        • Northern Sydney Cancer Centre, Royal North Shore Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade > 18 anos
  • Câncer retal T3/4 ou linfonodo positivo
  • Adequado para quimioirradiação pré-operatória e ressecção cirúrgica
  • Sem contra-indicação para ressonância magnética (marca-passo, claustrofobia grave)
  • Doença visível macroscópica na ressonância magnética
  • Sem contra-indicações para PET/CT
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (status de desempenho de Karnofsky > 70%)
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • - Radioterapia anterior à pelve
  • Incapaz/não quer fazer ressonância magnética
  • Incapaz/não quer fazer PET/CT
  • Gravidez, lactação ou contracepção inadequada
  • Reação alérgica conhecida ao contraste FDG PET
  • Marcapasso ou desfibrilador implantado
  • Pacientes com histórico de doença ou condição psicológica que interfira na capacidade do paciente de entender os requisitos do estudo.
  • Não quer ou não pode dar consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Avaliação da resposta com RM + PET.

Quimioterapia/RT pré-operatória de acordo com o tratamento padrão. Radioterapia de Intensidade Modulada (IMRT) / Terapia de Arco Volumétrico (VMAT) 45Gray/25 frações com Boost integrado simultâneo de 50Gray/25 frações + quimioterapia concomitante com capecitabina.

Intervenção 1 'MRI precoce e PET/CT - 2 semanas após o início da quimioterapia/RT' envolve MRI multiparamétrica + PET/CT 2 semanas após a quimioterapia/RT Intervenção 2: \'MRI tardia e PET/CT 6 semanas após a quimioterapia/RT' envolve ressonância magnética multiparamétrica + PET/CT 6 semanas após quimioterapia/RT

Os pacientes farão uma ressonância magnética precoce e PET/CT - 2 semanas após o início da quimioterapia/RT. Uma PET/CT de intervalo limitado examinará os parâmetros: SUVmaxm PERCIST, RECIST 1.1, ΔSUV (PET1-2), ΔSUV (precoce-tardio), Volume do tumor glicolítico (GTV). MRI T2 (corte de 1-3 mm de acordo com o protocolo NS Radiology e diretriz ESGAR) examinará os parâmetros: valor DWI e ADC (de preferência em uma única câmera com valor ADC reproduzível), estadiamento local, envolvimento MRF, EMVI, status nodal, volumetria MR e reação desmoplástica.
Outros nomes:
  • Imagem
Os pacientes terão uma ressonância magnética tardia e PET/CT 6 semanas após a quimioterapia/RT. Um PET/CT de corpo inteiro examinará os parâmetros: SUVmaxm PERCIST, RECIST 1.1, ΔSUV (PET1-2), ΔSUV (precoce-tardio), Volume do tumor glicolítico (GTV). MRI T2 (corte de 1-3 mm de acordo com o protocolo NS Radiology e diretriz ESGAR) examinará os parâmetros: valor DWI e ADC (de preferência em uma única câmera com valor ADC reproduzível), estadiamento local, envolvimento MRF, EMVI, status nodal, volumetria MR e reação desmoplástica.
Outros nomes:
  • Imagem

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Valor preditivo de PET/CT e MRI 2 semanas em quimioirradiação para desenvolver uma resposta patológica completa na cirurgia.
Prazo: 2 anos

Valor preditivo de PET/CT e MRI 2 semanas em quimioirradiação para desenvolver uma resposta patológica completa na cirurgia (Grau 0 - nenhuma célula cancerígena viável observada na amostra de ressecção).

O sistema de classificação padrão empregado pelos patologistas do Royal North Shore Hospital será usado para medir a regressão do tumor. Este é o sistema recomendado pelo relatório sinóptico RCPA para câncer colorretal, baseado em Ryan R, Gibbons D, Hyland JMP, et al. Resposta patológica após quimiorradioterapia neoadjuvante de longa duração para câncer retal localmente avançado. Histopatologia 2005; 47:141-6.

2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade de realização de PET e ressonância magnética adicionais em 6 semanas após o tratamento.
Prazo: 2 anos
Isso será avaliado em termos de se as imagens de PET e RM aproximadamente 6 semanas após a quimioirradiação adicionam qualquer valor preditivo adicional às imagens realizadas 2 semanas após o início do tratamento.
2 anos
Utilidade de adicionar PET scan ao estadiamento basal de pacientes
Prazo: 2 anos
Isso será medido se PET 2 semanas após o tratamento (combinado com ressonância magnética já utilizada) pode prever independentemente a probabilidade de uma resposta patológica completa na cirurgia.
2 anos
Resposta patológica de acordo com o grau de regressão tumoral (TRG)
Prazo: 2,5 anos
Um sistema de pontuação será desenvolvido com base no grau de resposta do PET e ressonância magnética em 2 semanas, incorporando o encolhimento do tumor (PET e MR), redução no SUV (PET) e redução na difusão (MR) que pode prever melhor os "responsivos " e "não respondedores".
2,5 anos
Impacto das taxas de PCR no controle da doença a longo prazo
Prazo: 5 anos
Medido em termos de recorrência locorregional ou distante por 3 anos.
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew Kneebone, MBBS, Royal North Shore Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de agosto de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de setembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

8 de setembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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