- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02233374
Prevendo a resposta à radioterapia do câncer retal com ressonância magnética e PET (PRISM)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O câncer de intestino é o segundo câncer mais prevalente na Austrália, sendo o câncer retal o subgrupo mais comum, representando 5% de todos os diagnósticos de câncer em 2008 [1]. O câncer retal também é responsável por 4,6% de todas as mortes por câncer em New South Wales [1]. Todo câncer retal T3/4 ou linfonodo positivo na avaliação pré-operatória deve ser considerado para terapia pré-operatória, que demonstrou melhorar significativamente o controle local em comparação com a quimiorradiação pós-operatória. [2]. A quimiorradiação pré-operatória é o tratamento pré-operatório padrão no Northern Sydney Cancer Center, com aproximadamente 40 pacientes/ano recebendo esse tratamento. A cirurgia é normalmente realizada 6-8 semanas após a quimiorradiação.
Uma das oportunidades únicas com o câncer retal é que a análise histopatológica do espécime ressecado fornece uma avaliação precisa da resposta do tumor à quimiorradiação pré-operatória. Sabe-se que os tumores com uma resposta patológica completa (pCR) têm um excelente resultado a longo prazo.
Dados do departamento de Oncologia de Radiação do Northern Sydney Cancer Center demonstram que apenas 17% dos pacientes apresentam PCR, o que está de acordo com outras séries [4]. Neste estudo de 48 pacientes, 38% mostraram evidências de encolhimento do tumor 2 semanas após o início do tratamento, conforme demonstrado em uma tomografia computadorizada de feixe cônico realizada durante a radioterapia. 44% desses pacientes demonstraram uma PCR após a cirurgia. Nos 62% restantes, nenhum desses pacientes apresentou PCR. Isso confirma o princípio de que a resposta precoce durante a radiação com base apenas no encolhimento do tumor pode ser um poderoso preditor da resposta subsequente.
A avaliação da resposta durante a TC de feixe cônico é muito subjetiva e não é possível em todos os pacientes. Além disso, pode ser possível prever melhor aqueles que provavelmente terão uma resposta completa com modalidades alternativas de imagem. Existem dados emergentes de que as modalidades de imagem funcional e microestrutural também podem ser usadas para prever e avaliar a resposta ao tratamento antes, durante e após a administração de quimiorradiação pré-operatória para câncer retal localmente avançado [5].
A ressonância magnética ponderada em difusão (DWI) é uma técnica de imagem microestrutural que caracteriza o tecido com base nas diferenças no movimento das moléculas de água. Essas diferenças podem ser quantificadas usando o coeficiente de difusão aparente (ADC). Foi demonstrado que o ADC diferencia inflamação e necrose pós-tratamento de tecido tumoral recorrente ou persistente em câncer retal com alta especificidade [6]. A avaliação de ADC pré-tratamento com DWI tem sensibilidade de 100% e especificidade de 86% para detecção de pCR (p=0,003) enquanto as alterações induzidas pelo tratamento no ADC (medidas na semana 2 da quimiorradiação) têm uma sensibilidade e especificidade de 100% para prever pCR (p = 0,0006) [5]. A previsão da resposta deve ser melhorada ainda mais com o uso da imagem PET. Foi demonstrado que um PET/CT de 18F-FDG (18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glicose fluorodesoxiglicose) fornece novos achados em comparação com a TC com contraste do tórax/abdômen/pelve, resultando em uma alteração no estágio da doença e alteração da estratégia de tratamento em 14% dos pacientes [7]. F-FDG PET/CT pode ser mais preditivo da resposta histológica e do resultado do que a imagem anatômica sozinha [8]. Embora os Critérios de Resposta PET em Tumores Sólidos (PERCIST) não tenham mostrado poder preditivo na resposta à terapia neoadjuvante, os critérios de Doença Residual PET em Tumores Sólidos (PREDIST) demonstraram correlação com pCR (p = 0,004) [9] .
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Northern Sydney Cancer Centre, Royal North Shore Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos
- Câncer retal T3/4 ou linfonodo positivo
- Adequado para quimioirradiação pré-operatória e ressecção cirúrgica
- Sem contra-indicação para ressonância magnética (marca-passo, claustrofobia grave)
- Doença visível macroscópica na ressonância magnética
- Sem contra-indicações para PET/CT
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (status de desempenho de Karnofsky > 70%)
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- - Radioterapia anterior à pelve
- Incapaz/não quer fazer ressonância magnética
- Incapaz/não quer fazer PET/CT
- Gravidez, lactação ou contracepção inadequada
- Reação alérgica conhecida ao contraste FDG PET
- Marcapasso ou desfibrilador implantado
- Pacientes com histórico de doença ou condição psicológica que interfira na capacidade do paciente de entender os requisitos do estudo.
- Não quer ou não pode dar consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Avaliação da resposta com RM + PET.
Quimioterapia/RT pré-operatória de acordo com o tratamento padrão. Radioterapia de Intensidade Modulada (IMRT) / Terapia de Arco Volumétrico (VMAT) 45Gray/25 frações com Boost integrado simultâneo de 50Gray/25 frações + quimioterapia concomitante com capecitabina. Intervenção 1 'MRI precoce e PET/CT - 2 semanas após o início da quimioterapia/RT' envolve MRI multiparamétrica + PET/CT 2 semanas após a quimioterapia/RT Intervenção 2: \'MRI tardia e PET/CT 6 semanas após a quimioterapia/RT' envolve ressonância magnética multiparamétrica + PET/CT 6 semanas após quimioterapia/RT |
Os pacientes farão uma ressonância magnética precoce e PET/CT - 2 semanas após o início da quimioterapia/RT.
Uma PET/CT de intervalo limitado examinará os parâmetros: SUVmaxm PERCIST, RECIST 1.1, ΔSUV (PET1-2), ΔSUV (precoce-tardio), Volume do tumor glicolítico (GTV).
MRI T2 (corte de 1-3 mm de acordo com o protocolo NS Radiology e diretriz ESGAR) examinará os parâmetros: valor DWI e ADC (de preferência em uma única câmera com valor ADC reproduzível), estadiamento local, envolvimento MRF, EMVI, status nodal, volumetria MR e reação desmoplástica.
Outros nomes:
Os pacientes terão uma ressonância magnética tardia e PET/CT 6 semanas após a quimioterapia/RT.
Um PET/CT de corpo inteiro examinará os parâmetros: SUVmaxm PERCIST, RECIST 1.1, ΔSUV (PET1-2), ΔSUV (precoce-tardio), Volume do tumor glicolítico (GTV).
MRI T2 (corte de 1-3 mm de acordo com o protocolo NS Radiology e diretriz ESGAR) examinará os parâmetros: valor DWI e ADC (de preferência em uma única câmera com valor ADC reproduzível), estadiamento local, envolvimento MRF, EMVI, status nodal, volumetria MR e reação desmoplástica.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Valor preditivo de PET/CT e MRI 2 semanas em quimioirradiação para desenvolver uma resposta patológica completa na cirurgia.
Prazo: 2 anos
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Valor preditivo de PET/CT e MRI 2 semanas em quimioirradiação para desenvolver uma resposta patológica completa na cirurgia (Grau 0 - nenhuma célula cancerígena viável observada na amostra de ressecção). O sistema de classificação padrão empregado pelos patologistas do Royal North Shore Hospital será usado para medir a regressão do tumor. Este é o sistema recomendado pelo relatório sinóptico RCPA para câncer colorretal, baseado em Ryan R, Gibbons D, Hyland JMP, et al. Resposta patológica após quimiorradioterapia neoadjuvante de longa duração para câncer retal localmente avançado. Histopatologia 2005; 47:141-6. |
2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade de realização de PET e ressonância magnética adicionais em 6 semanas após o tratamento.
Prazo: 2 anos
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Isso será avaliado em termos de se as imagens de PET e RM aproximadamente 6 semanas após a quimioirradiação adicionam qualquer valor preditivo adicional às imagens realizadas 2 semanas após o início do tratamento.
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2 anos
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Utilidade de adicionar PET scan ao estadiamento basal de pacientes
Prazo: 2 anos
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Isso será medido se PET 2 semanas após o tratamento (combinado com ressonância magnética já utilizada) pode prever independentemente a probabilidade de uma resposta patológica completa na cirurgia.
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2 anos
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Resposta patológica de acordo com o grau de regressão tumoral (TRG)
Prazo: 2,5 anos
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Um sistema de pontuação será desenvolvido com base no grau de resposta do PET e ressonância magnética em 2 semanas, incorporando o encolhimento do tumor (PET e MR), redução no SUV (PET) e redução na difusão (MR) que pode prever melhor os "responsivos " e "não respondedores".
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2,5 anos
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Impacto das taxas de PCR no controle da doença a longo prazo
Prazo: 5 anos
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Medido em termos de recorrência locorregional ou distante por 3 anos.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Kneebone, MBBS, Royal North Shore Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14-NSCCRO-P001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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