- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02233374
Forutsi radioterapirespons av rektalkreft med MR og PET (PRISM)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Tarmkreft er den nest mest utbredte kreften i Australia med endetarmskreft den vanligste undergruppen, og representerte 5 % av alle kreftdiagnoser i 2008 [1]. Endetarmskreft står også for 4,6 % av alle kreftdødsfall i New South Wales [1]. All endetarmskreft som er T3/4 eller nodepositiv ved preoperativ vurdering bør vurderes for preoperativ behandling, som har vist seg å forbedre lokal kontroll betydelig sammenlignet med postoperativ kjemoradiasjon. [2]. Preoperativ kjemoradiasjon er standard preoperativ behandling ved Northern Sydney Cancer Center med ca. 40 pasienter/år som mottar denne behandlingen. Kirurgi utføres normalt 6-8 uker etter kjemoradiasjon.
En av de unike mulighetene med rektalkreft er at histopatologisk analyse av den resekerte prøven gir en nøyaktig vurdering av svulstens respons på preoperativ kjemoradiasjon. De svulstene som har en patologisk fullstendig respons (pCR) er kjent for å ha et utmerket langtidsresultat.
Data fra avdelingen for strålingsonkologi ved Northern Sydney Cancer Center viser at bare 17 % av pasientene opplever en pCR, som er i tråd med andre serier [4]. I denne studien av 48 pasienter, viste 38 % tegn på svulstkrymping 2 uker etter behandling, som vist på en Cone Beam CT-skanning tatt under strålebehandling. 44 % av disse pasientene viste en pCR etter operasjonen. I de resterende 62 % hadde ingen av disse pasientene pCR. Dette bekrefter prinsippet om at tidlig respons under stråling kun basert på grov tumorkrymping kan være en kraftig prediktor for påfølgende respons.
Å vurdere respons under Cone Beam CT er veldig subjektivt og ikke mulig for alle pasienter. Videre kan det være mulig å bedre forutsi de som sannsynligvis vil ha en fullstendig respons med alternative avbildningsmodaliteter. Det er nye data om at funksjonelle og mikrostrukturelle avbildningsmodaliteter også kan brukes til å forutsi og vurdere behandlingsrespons før, under og etter levering av preoperativ kjemoradiasjon for lokalt avansert rektalkreft [5].
Diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning (DWI) er en mikrostrukturell avbildningsteknikk som karakteriserer vev basert på forskjeller i vannmolekylers bevegelse. Disse forskjellene kan kvantifiseres ved å bruke den tilsynelatende diffusjonskoeffisienten (ADC). ADC har vist seg å skille inflammasjon og nekrose etter behandling fra tilbakevendende eller vedvarende svulstvev i rektalkreft med høy spesifisitet [6]. ADC-vurdering før behandling med DWI har en sensitivitet på 100 % og spesifisitet på 86 % for påvisning av pCR (p=0,003) mens behandlingsinduserte endringer i ADC (målt ved uke 2 kjemoradiasjon) har en sensitivitet og spesifisitet på 100 % for å forutsi pCR (p=0,0006) [5]. Forutsigelse av respons bør forbedres ytterligere ved bruk av PET-avbildning. En iscenesettelse 18F-FDG (18F-2-fluoro-2-deoksy-D-glukose fluordeoksyglukose) PET/CT har vist seg å gi nye funn sammenlignet med kontrastforsterket CT av thorax/abdomen/bekken som resulterer i en endring i sykdomsstadiet og endring av behandlingsstrategi hos 14 % av pasientene [7]. F-FDG PET/CT kan være mer prediktiv for histologisk respons og utfall enn anatomisk avbildning alene [8]. Mens PET-responskriterier i solide svulster (PERCIST) ikke har vist seg å ha prediktiv effekt på responsen på neoadjuvant terapi, har PET-residual sykdom i solid tumor (PREDIST)-kriterier vist seg å korrelere med pCR (p = 0,004) [9] .
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Northern Sydney Cancer Centre, Royal North Shore Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år
- T3/4 eller nodepositiv endetarmskreft
- Egnet for preoperativ kjemo-bestråling og kirurgisk reseksjon
- Ingen kontraindikasjon for MR (pacemaker, alvorlig klaustrofobi)
- Grov synlig sykdom på MR
- Ingen kontraindikasjoner mot PET/CT
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 (Karnofsky ytelsesstatus > 70 %)
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- - Tidligere strålebehandling til bekken
- Kan/vil ikke ta MR
- Kan ikke/vil ikke ha PET/CT
- Graviditet, amming eller utilstrekkelig prevensjon
- Kjent allergisk reaksjon på FDG PET-kontrast
- Pacemaker eller implantert defibrillator
- Pasienter med en historie med psykologisk sykdom eller tilstand som for eksempel forstyrrer pasientens evne til å forstå kravene til studien.
- Uvillig eller ute av stand til å gi informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vurdere respons med MR + PET.
Preoperativ cellegift/RT i henhold til standardbehandling. Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) / Volumetrisk bueterapi (VMAT) 45Gray/25 fraksjoner med samtidig integrert Boost av 50Gray/25 fraksjoner + samtidig capecitabin kjemoterapi. Intervensjon 1 'Tidlig MR og PET/CT - 2 uker etter påbegynt cellegift/RT' innebærer ytterligere multiparametrisk MR + PET/CT 2 uker inn i cellegift/RT Intervensjon 2:\'Sen MR og PET/CT 6 uker etter kjemo/RT' innebærer ytterligere Multiparametrisk MR + PET/CT 6 uker etter kjemo/RT |
Pasienter vil ha en tidlig MR og PET/CT - 2 uker etter oppstart av cellegift/RT.
Et begrenset område PET/CT vil se på parametere: SUVmaxm PERCIST, RECIST 1.1, ΔSUV (PET1-2), ΔSUV (tidlig -sent), Glykolytisk tumorvolum (GTV).
MR T2 (1-3 mm skive i henhold til NS-radiologiprotokollen og ESGAR-retningslinjen) vil se på parametere: DWI & ADC-verdi (fortrinnsvis på et enkelt kamera med reproduserbar ADC-verdi), lokal iscenesettelse, MRF-involvering, EMVI, nodalstatus, MR-volumetri og desmoplastisk reaksjon.
Andre navn:
Pasienter vil ha sen MR og PET/CT 6 uker etter cellegift/RT.
En helkropps-PET/CT vil se på parametere: SUVmaxm PERCIST, RECIST 1.1, ΔSUV (PET1-2), ΔSUV (tidlig -sent), Glykolytisk tumorvolum (GTV).
MR T2 (1-3 mm skive i henhold til NS-radiologiprotokollen og ESGAR-retningslinjen) vil se på parametere: DWI & ADC-verdi (fortrinnsvis på et enkelt kamera med reproduserbar ADC-verdi), lokal iscenesettelse, MRF-involvering, EMVI, nodalstatus, MR-volumetri og desmoplastisk reaksjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prediktiv verdi av PET/CT og MR 2 uker inn i kjemo-bestråling for å utvikle en patologisk fullstendig respons ved operasjon.
Tidsramme: 2 år
|
Prediktiv verdi av PET/CT og MR 2 uker inn i kjemo-bestråling for å utvikle en patologisk fullstendig respons ved operasjon (grad 0 - ingen levedyktige kreftceller sett i reseksjonsprøven). Standard graderingssystemet brukt av patologer ved Royal North Shore Hospital vil bli brukt til å måle tumorregresjon. Dette er systemet anbefalt av RCPA synoptiske rapport for tykktarmskreft, basert på Ryan R, Gibbons D, Hyland JMP, et al. Patologisk respons etter langtids neoadjuvant kjemoradioterapi for lokalt avansert rektalkreft. Histopatologi 2005; 47:141-6. |
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulighet for å gjennomføre ytterligere PET- og MR-skanninger 6 uker etter behandling.
Tidsramme: 2 år
|
Dette vil bli vurdert med tanke på om PET- og MR-avbildning ca. 6 uker etter kjemo-bestråling tilfører ytterligere prediktiv verdi til bildediagnostikk utført 2 uker inn i behandlingen.
|
2 år
|
|
Nytte av å legge til PET-skanning til baseline iscenesettelsen av pasienter
Tidsramme: 2 år
|
Dette vil bli målt ved om PET 2 uker inn i behandling (kombinert med allerede benyttet MR) uavhengig kan forutsi sannsynligheten for en patologisk fullstendig respons ved operasjon.
|
2 år
|
|
Patologisk respons i henhold til tumorregresjonsgrad (TRG)
Tidsramme: 2,5 år
|
Et skåringssystem vil bli utviklet basert på graden av respons fra PET- og MR-skanningen etter 2 uker, som inkluderer tumorkrymping (PET og MR), reduksjon i SUV (PET) og reduksjon i diffusjon (MR) som best kan forutsi "responderne". " og "ikke-responderere".
|
2,5 år
|
|
Påvirkning av pCR-hastigheter på langsiktig sykdomskontroll
Tidsramme: 5 år
|
Målt i form av lokoregionalt eller fjernt tilbakefall med 3 år.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrew Kneebone, MBBS, Royal North Shore Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14-NSCCRO-P001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .