- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02233374
Vorhersage des Ansprechens auf Strahlentherapie bei Rektumkarzinomen mit MRT und PET (PRISM)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Darmkrebs ist die zweithäufigste Krebsart in Australien, wobei Rektumkrebs die häufigste Untergruppe ist und 5 % aller Krebsdiagnosen im Jahr 2008 ausmachte [1]. Rektalkrebs macht auch 4,6 % aller Krebstodesfälle in New South Wales aus [1]. Alle Rektumkarzinome, die bei der präoperativen Beurteilung T3/4- oder Knoten-positiv sind, sollten für eine präoperative Therapie in Betracht gezogen werden, die nachweislich die lokale Kontrolle im Vergleich zur postoperativen Radiochemotherapie signifikant verbessert. [2]. Die präoperative Radiochemotherapie ist eine präoperative Standardbehandlung im Northern Sydney Cancer Center, wobei etwa 40 Patienten/Jahr diese Behandlung erhalten. Die Operation wird normalerweise 6-8 Wochen nach der Radiochemotherapie durchgeführt.
Eine der einzigartigen Möglichkeiten bei Rektumkarzinomen besteht darin, dass die histopathologische Analyse der resezierten Probe eine genaue Beurteilung der Reaktion des Tumors auf die präoperative Chemotherapie ermöglicht. Es ist bekannt, dass Tumore mit einer pathologischen vollständigen Remission (pCR) ein hervorragendes Langzeitergebnis aufweisen.
Daten der Abteilung für Radioonkologie des Northern Sydney Cancer Center zeigen, dass nur 17 % der Patienten eine pCR erleiden, was mit anderen Serien übereinstimmt [4]. In dieser Studie mit 48 Patienten zeigten 38 % eine Tumorschrumpfung 2 Wochen nach Behandlungsbeginn, wie auf einem Cone Beam CT-Scan gezeigt wurde, der während der Strahlentherapie aufgenommen wurde. 44 % dieser Patienten zeigten nach der Operation eine pCR. Bei den restlichen 62 % hatte keiner dieser Patienten eine pCR. Dies bestätigt das Prinzip, dass ein frühes Ansprechen während der Bestrahlung, das nur auf einer groben Tumorschrumpfung basiert, ein starker Prädiktor für das spätere Ansprechen sein kann.
Die Beurteilung des Ansprechens während der Cone Beam CT ist sehr subjektiv und nicht bei allen Patienten möglich. Darüber hinaus kann es möglich sein, mit alternativen Bildgebungsmodalitäten diejenigen besser vorherzusagen, die wahrscheinlich ein vollständiges Ansprechen zeigen. Es gibt neue Daten, dass funktionelle und mikrostrukturelle Bildgebungsmodalitäten auch verwendet werden können, um das Ansprechen auf die Behandlung vor, während und nach der Abgabe einer präoperativen Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom vorherzusagen und zu bewerten [5].
Die diffusionsgewichtete Magnetresonanztomographie (DWI) ist eine mikrostrukturelle Bildgebungstechnik, die Gewebe anhand von Unterschieden in der Bewegung von Wassermolekülen charakterisiert. Diese Unterschiede können mit dem scheinbaren Diffusionskoeffizienten (ADC) quantifiziert werden. Es wurde gezeigt, dass das ADC Entzündungen und Nekrosen nach der Behandlung von rezidivierendem oder persistierendem Tumorgewebe bei Rektumkarzinomen mit hoher Spezifität unterscheidet [6]. Die ADC-Beurteilung vor der Behandlung mit DWI hat eine Sensitivität von 100 % und eine Spezifität von 86 % für den Nachweis von pCR (p = 0,003) während behandlungsinduzierte Veränderungen der ADC (gemessen in Woche 2 der Radiochemotherapie) eine Sensitivität und Spezifität von 100 % für die Vorhersage von pCR haben (p = 0,0006) [5]. Die Vorhersage des Ansprechens sollte durch den Einsatz von PET-Bildgebung weiter verbessert werden. Ein Staging 18F-FDG (18F-2-Fluor-2-Desoxy-D-Glukose Fluordesoxyglukose ) PET/CT liefert neue Erkenntnisse im Vergleich zur kontrastmittelunterstützten CT des Thorax/Abdomen/Beckens und führt zu einer Veränderung der Krankheitsstadium und Änderung der Behandlungsstrategie bei 14 % der Patienten [7]. F-FDG-PET/CT kann das histologische Ansprechen und Ergebnis besser vorhersagen als die anatomische Bildgebung allein [8]. Während PET-Response-Kriterien bei soliden Tumoren (PERCIST) keine Vorhersagekraft für das Ansprechen auf eine neoadjuvante Therapie haben, wurde gezeigt, dass PET-Residual Disease in Solid Tumors (PREDIST)-Kriterien mit pCR korrelieren (p = 0,004) [9] .
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New South Wales
-
St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
- Northern Sydney Cancer Centre, Royal North Shore Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter > 18 Jahre
- T3/4 oder knotenpositiver Rektumkrebs
- Geeignet für präoperative Chemobestrahlung und chirurgische Resektion
- Keine Kontraindikation für MRT (Herzschrittmacher, schwere Klaustrophobie)
- Grobe sichtbare Krankheit im MRT
- Keine Kontraindikationen für PET/CT
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky-Leistungsstatus > 70 %)
- Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
Ausschlusskriterien:
- - Vorherige Strahlentherapie des Beckens
- MRT nicht möglich/nicht bereit
- PET/CT nicht möglich/nicht bereit
- Schwangerschaft, Stillzeit oder unzureichende Empfängnisverhütung
- Bekannte allergische Reaktion auf FDG-PET-Kontrast
- Herzschrittmacher oder implantierter Defibrillator
- Patienten mit einer Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen oder Zuständen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die Anforderungen der Studie zu verstehen.
- Nicht willens oder nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Beurteilung des Ansprechens mit MRT + PET.
Präoperative Chemo/RT gemäß Standardbehandlung. Intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) / Volumetrische Lichtbogentherapie (VMAT) 45Gray/25 Fraktionen mit gleichzeitig integriertem Boost von 50Gray/25 Fraktionen + gleichzeitiger Capecitabin-Chemotherapie. Intervention 1 „frühes MRT und PET/CT – 2 Wochen nach Beginn der Chemo/RT“ beinhaltet zusätzliches multiparametrisches MRT + PET/CT 2 Wochen nach Beginn der Chemo/RT Intervention 2: „spätes MRT und PET/CT 6 Wochen nach Chemo/RT“ beinhaltet zusätzliches multiparametrisches MRT + PET/CT 6 Wochen nach Chemo/RT |
Die Patienten werden 2 Wochen nach Beginn der Chemo/RT einer frühen MRT und PET/CT unterzogen.
Ein PET/CT mit begrenztem Bereich untersucht die Parameter: SUVmaxm PERCIST, RECIST 1.1, ΔSUV (PET1-2), ΔSUV (früh - spät), glykolytisches Tumorvolumen (GTV).
MRT T2 (1-3 mm Schicht gemäß NS-Radiologieprotokoll und ESGAR-Richtlinie) untersucht Parameter: DWI- und ADC-Wert (vorzugsweise auf einer einzelnen Kamera mit reproduzierbarem ADC-Wert), lokales Staging, MRF-Beteiligung, EMVI, Knotenstatus, MR-Volumetrie , und desmoplastische Reaktion.
Andere Namen:
Die Patienten werden 6 Wochen nach Chemo/RT später einer MRT und PET/CT unterzogen.
Ein Ganzkörper-PET/CT untersucht die Parameter: SUVmaxm PERCIST, RECIST 1.1, ΔSUV (PET1-2), ΔSUV (früh - spät), glykolytisches Tumorvolumen (GTV).
MRT T2 (1-3 mm Schicht gemäß NS-Radiologieprotokoll und ESGAR-Richtlinie) untersucht Parameter: DWI- und ADC-Wert (vorzugsweise auf einer einzelnen Kamera mit reproduzierbarem ADC-Wert), lokales Staging, MRF-Beteiligung, EMVI, Knotenstatus, MR-Volumetrie , und desmoplastische Reaktion.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vorhersagewert von PET/CT und MRT 2 Wochen nach Chemobestrahlung für die Entwicklung eines pathologischen vollständigen Ansprechens bei der Operation.
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Vorhersagewert von PET/CT und MRT 2 Wochen nach Chemobestrahlung für die Entwicklung eines pathologischen vollständigen Ansprechens bei der Operation (Grad 0 – keine lebensfähigen Krebszellen in der Resektionsprobe zu sehen). Zur Messung der Tumorregression wird das von Pathologen des Royal North Shore Hospital verwendete Standard-Bewertungssystem verwendet. Dies ist das System, das vom synoptischen Bericht der RCPA für Darmkrebs empfohlen wird, basierend auf Ryan R., Gibbons D., Hyland JMP, et al. Pathologisches Ansprechen nach neoadjuvanter Langzeit-Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom. Histopathologie 2005; 47:141-6. |
Zwei Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Möglichkeit der Durchführung zusätzlicher PET- und MRT-Scans 6 Wochen nach der Behandlung.
Zeitfenster: Zwei Jahre
|
Dies wird im Hinblick darauf bewertet, ob die PET- und MR-Bildgebung etwa 6 Wochen nach der Chemobestrahlung einen zusätzlichen prädiktiven Wert zur Bildgebung hinzufügt, die 2 Wochen nach Behandlungsbeginn durchgeführt wird.
|
Zwei Jahre
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Nutzen des Hinzufügens eines PET-Scans zum Baseline-Staging von Patienten
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Dies wird daran gemessen, ob PET nach 2 Wochen Behandlung (kombiniert mit bereits verwendeter MRT) die Wahrscheinlichkeit eines pathologischen vollständigen Ansprechens bei der Operation unabhängig vorhersagen kann.
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Zwei Jahre
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Pathologisches Ansprechen nach Tumorregressionsgrad (TRG)
Zeitfenster: 2,5 Jahre
|
Basierend auf dem Ansprechgrad des PET- und MRT-Scans nach 2 Wochen wird ein Bewertungssystem entwickelt, das die Tumorschrumpfung (PET und MR), die Verringerung des SUV (PET) und die Verringerung der Diffusion (MR) umfasst, das die „Responder“ am besten vorhersagen kann “ und „Non-Responder“.
|
2,5 Jahre
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Einfluss der pCR-Raten auf die langfristige Krankheitskontrolle
Zeitfenster: 5 Jahre
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Gemessen als lokoregionales oder entferntes Wiederauftreten nach 3 Jahren.
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Andrew Kneebone, MBBS, Royal North Shore Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 14-NSCCRO-P001
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