- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02233374
Förutsäga strålterapisvar av rektalcancer med MRT och PET (PRISM)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Tarmcancer är den näst vanligaste cancerformen i Australien med ändtarmscancer den vanligaste undergruppen, som representerar 5% av alla cancerdiagnoser 2008 [1]. Rektalcancer står också för 4,6 % av alla dödsfall i cancer i New South Wales [1]. All rektalcancer som är T3/4 eller nodpositiv vid preoperativ bedömning bör övervägas för preoperativ behandling, vilket har visat sig signifikant förbättra lokal kontroll jämfört med postoperativ kemoradiation. [2]. Preoperativ chemoradiation är standard preoperativ behandling vid Northern Sydney Cancer Center med cirka 40 patienter/år som får denna behandling. Kirurgi utförs normalt 6-8 veckor efter kemoradiation.
En av de unika möjligheterna med rektalcancer är att histopatologisk analys av det resekerade provet ger en korrekt bedömning av tumörens svar på preoperativ kemoradiation. De tumörer som har ett patologiskt fullständigt svar (pCR) är kända för att ha ett utmärkt långsiktigt resultat.
Data från avdelningen för strålningsonkologi vid Northern Sydney Cancer Center visar att endast 17 % av patienterna upplever en pCR, vilket är i linje med andra serier [4]. I denna studie av 48 patienter visade 38 % tecken på tumörkrympning 2 veckor in i behandlingen, vilket visades på en Cone Beam CT-skanning tagen under strålbehandling. 44 % av dessa patienter uppvisade en pCR efter operation. I de återstående 62 % hade ingen av dessa patienter en pCR. Detta bekräftar principen att tidig respons under strålning endast baserat på grov tumörkrympning kan vara en kraftfull prediktor för efterföljande respons.
Att bedöma respons under Cone Beam CT är mycket subjektivt och inte möjligt för alla patienter. Dessutom kan det vara möjligt att bättre förutsäga dem som sannolikt kommer att ha ett fullständigt svar med alternativa bildbehandlingsmodaliteter. Det finns nya data om att funktionella och mikrostrukturella avbildningsmodaliteter också kan användas för att förutsäga och bedöma behandlingssvar före, under och efter leverans av preoperativ kemoradiation för lokalt avancerad rektalcancer [5].
Diffusionsviktad magnetisk resonanstomografi (DWI) är en mikrostrukturell avbildningsteknik som karakteriserar vävnad baserat på skillnader i vattenmolekylers rörelse. Dessa skillnader kan kvantifieras med hjälp av den skenbara diffusionskoefficienten (ADC). ADC har visat sig skilja inflammation och nekros efter behandling från återkommande eller ihållande tumörvävnad i rektalcancer med hög specificitet [6]. ADC-bedömning före behandling med DWI har en sensitivitet på 100 % och specificitet på 86 % för detektion av pCR (p=0,003) medan behandlingsinducerade förändringar i ADC (uppmätt vid vecka 2 chemoradiation) har en sensitivitet och specificitet på 100 % för att förutsäga pCR (p=0,0006) [5]. Förutsägelse av respons bör förbättras ytterligare med användning av PET-avbildning. En stadieindelning 18F-FDG (18F-2-fluoro-2-deoxi-D-glukos fluorodeoxiglukos) PET/CT har visat sig ge nya fynd jämfört med kontrastförstärkt CT av bröstkorg/buk/bäcken, vilket resulterar i en förändring i sjukdomsstadiet och förändring av behandlingsstrategi hos 14 % av patienterna [7]. F-FDG PET/CT kan vara mer förutsägande om histologiskt svar och resultat än enbart anatomisk avbildning [8]. Även om PET-responskriterier i solida tumörer (PERCIST) inte har visat sig ha prediktiv effekt på svaret på neoadjuvant terapi, har kriterier för PET Residual Disease in Solid Tumor (PREDIST) visat sig korrelera med pCR (p = 0,004) [9] .
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
- Northern Sydney Cancer Centre, Royal North Shore Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder > 18 år
- T3/4 eller nodpositiv rektalcancer
- Lämplig för preoperativ kemo-bestrålning och kirurgisk resektion
- Ingen kontraindikation för MRT (pacemaker, svår klaustrofobi)
- Grov synlig sjukdom på MRT
- Inga kontraindikationer mot PET/CT
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (Karnofsky Performance Status > 70 %)
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- - Tidigare strålbehandling mot bäckenet
- Kan/vill inte ha MRT
- Kan/vill inte ha PET/CT
- Graviditet, amning eller otillräcklig preventivmedel
- Känd allergisk reaktion mot FDG PET-kontrast
- Pacemaker eller implanterad defibrillator
- Patienter med en historia av psykologisk sjukdom eller tillstånd som t.ex. stör patientens förmåga att förstå kraven i studien.
- Ovillig eller oförmögen att ge informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Bedöma svar med MRT + PET.
Preoperativ kemo/RT enligt standardbehandling. Intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) / Volumetrisk ljusbågsterapi (VMAT) 45Gray/25 fraktioner med samtidig integrerad Boost av 50Gray/25 fraktioner + samtidig capecitabin-kemoterapi. Intervention 1 'Tidig MRT och PET/CT - 2 veckor efter påbörjad kemo/RT' involverar ytterligare multiparametrisk MRT + PET/CT 2 veckor in i kemo/RT Intervention 2:\'Sen MRT och PET/CT 6 veckor efter kemo/RT' innebär ytterligare Multiparametrisk MRT + PET/CT 6 veckor efter kemo/RT |
Patienterna kommer att ha en tidig MRT och PET/CT - 2 veckor efter påbörjad kemo/RT.
Ett begränsat intervall PET/CT kommer att titta på parametrarna: SUVmaxm PERCIST, RECIST 1.1, ΔSUV (PET1-2), ΔSUV (tidigt - sent), glykolytisk tumörvolym (GTV).
MRI T2 (1-3 mm skiva enligt NS Radiology-protokoll och ESGAR-riktlinje) kommer att titta på parametrar: DWI & ADC-värde (helst på en enda kamera med reproducerbart ADC-värde), Local Staging, MRF-inblandning, EMVI, nodalstatus, MR-volym och desmoplastisk reaktion.
Andra namn:
Patienterna kommer att ha en sen MRT och PET/CT 6 veckor efter kemo/RT.
En helkropps-PET/CT kommer att titta på parametrarna: SUVmaxm PERCIST, RECIST 1.1, ΔSUV (PET1-2), ΔSUV (tidig-sent), Glykolytisk tumörvolym (GTV).
MRI T2 (1-3 mm skiva enligt NS Radiology-protokoll och ESGAR-riktlinje) kommer att titta på parametrar: DWI & ADC-värde (helst på en enda kamera med reproducerbart ADC-värde), Local Staging, MRF-inblandning, EMVI, nodalstatus, MR-volym och desmoplastisk reaktion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Prediktivt värde av PET/CT och MRI 2 veckor in i kemobestrålning för att utveckla ett patologiskt fullständigt svar vid operation.
Tidsram: 2 år
|
Prediktivt värde av PET/CT och MRI 2 veckor in i kemobestrålning för att utveckla ett patologiskt fullständigt svar vid operation (Grad 0 - inga livskraftiga cancerceller ses i resektionsprovet). Standardbetygssystemet som används av patologer vid Royal North Shore Hospital kommer att användas för att mäta tumörregression. Detta är systemet som rekommenderas av RCPA:s synoptiska rapport för kolorektal cancer, baserat på Ryan R, Gibbons D, Hyland JMP, et al. Patologiskt svar efter långvarig neoadjuvant kemoradioterapi för lokalt avancerad rektalcancer. Histopatologi 2005; 47:141-6. |
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Möjlighet att genomföra ytterligare PET- och MRI-skanningar 6 veckor efter behandling.
Tidsram: 2 år
|
Detta kommer att bedömas i termer av om PET- och MR-avbildning cirka 6 veckor efter kemobestrålning tillför något ytterligare prediktivt värde till avbildning som utförs 2 veckor in i behandlingen.
|
2 år
|
|
Nyttan av att lägga till PET-skanning till baslinjen för patienter
Tidsram: 2 år
|
Detta kommer att mätas genom huruvida PET 2 veckor in i behandlingen (kombinerat med redan utnyttjad MRT) oberoende kan förutsäga sannolikheten för ett patologiskt fullständigt svar vid operation.
|
2 år
|
|
Patologiskt svar enligt tumörregressionsgrad (TRG)
Tidsram: 2,5 år
|
Ett poängsystem kommer att utvecklas baserat på graden av svar från PET- och MRI-skanningen efter 2 veckor, vilket inkluderar tumörkrympning (PET och MR), minskning av SUV (PET) och minskning av diffusion (MR) som bäst kan förutsäga "responders". " och "icke-svarare".
|
2,5 år
|
|
Inverkan av pCR-hastigheter på långsiktig sjukdomskontroll
Tidsram: 5 år
|
Mätt i termer av lokoregionalt eller fjärråterfall med 3 år.
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Andrew Kneebone, MBBS, Royal North Shore Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 14-NSCCRO-P001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .