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Thérapie antiplaquettaire et statine pour prévenir la thrombose associée au cancer

6 mai 2019 mis à jour par: Case Comprehensive Cancer Center

Thérapie antiplaquettaire et statine pour prévenir la thrombose associée au cancer : une étude pilote

Cette étude de recherche examine l'innocuité et la faisabilité de l'aspirine avec ou sans simvastatine chez les patients atteints de tumeurs solides à risque de TEV (thromboembolie veineuse - ou caillots sanguins - dans les bras, les poumons, les poumons ou d'autres parties du corps). Un cinquième de tous les événements thrombotiques (coagulation) surviennent chez des patients atteints de cancer. Les modifications de la sP-sélectine seront utilisées comme mesure d'efficacité. Nous avons choisi la sP-sélectine comme marqueur principal en raison de son rôle dans l'hémostase, parce qu'elle est prédictive de la thrombose chez les patients cancéreux et en raison de données préliminaires prometteuses. Nous prévoyons que les niveaux de sP-sélectine seront élevés chez les patients avant le traitement par l'aspirine et/ou les statines, mais que ces niveaux chuteront de manière significative pendant le traitement, augmenteront pendant la phase d'observation et chuteront pendant la deuxième période d'étude. Les patients qui participent à l'étude ont reçu un diagnostic de cancer à tumeur solide et sont considérés comme présentant un risque intermédiaire à élevé de TEV. La norme de soins consiste à administrer une chimiothérapie pour les tumeurs solides et à traiter les caillots qui se développent à l'aide d'anticoagulants.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Objectifs

Primaire : déterminer l'efficacité de l'aspirine avec et sans simvastatine chez les patients atteints de tumeurs solides à risque élevé ou intermédiaire de TEV, pour réduire les marqueurs de l'activation plaquettaire, les niveaux de cytokines inflammatoires et angiogéniques mesurés à l'aide d'approches à haut débit et les mesures cliniques et expérimentales d'activation hémostatique.

Secondaire : déterminer l'innocuité et la faisabilité de l'aspirine avec ou sans simvastatine chez les patients atteints de tumeur solide à risque élevé ou intermédiaire de TEV

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique de malignité d'un organe solide ou d'un lymphome
  • Prévu d'initier un nouveau schéma de chimiothérapie systémique (y compris les patients commençant une première chimiothérapie ou les patients précédemment traités mais commençant un nouveau schéma)
  • Score de risque de TEV ≥1
  • Consentement écrit et éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Hémopathies malignes, y compris les leucémies aiguës et chroniques, les syndromes myélodysplasiques, les lymphomes et les myélomes
  • Tumeurs cérébrales primitives
  • Hémorragie active ou risque élevé d'hémorragie selon l'investigateur
  • Dysfonctionnement hépatique (transaminases ou bilirubine élevées > 3 fois la normale)
  • Greffe planifiée de cellules souches
  • Espérance de vie < 6 mois
  • Insuffisance rénale aiguë ou chronique avec clairance de la créatinine < 30 mL/min
  • Grossesse
  • Allergie connue ou intolérance antérieure à l'aspirine et/ou à la simvastatine.
  • Traitement anticoagulant, statine et/ou antiplaquettaire en cours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Aspirine+Asprin/Simvastatine+Observation (ASO)
Aspirine 81 mg/jour pendant 4 semaines suivies de 2 semaines d'élimination, suivies de 4 semaines d'aspirine 81 mg/jour avec une dose quotidienne de simvastatine avec une période d'élimination de 2 semaines, se terminant par 4 semaines d'observation
81mg/jour pendant 4 semaines
Dose quotidienne de Simvastatine pendant 4 semaines
les participants seront observés pour les événements thrombotiques pendant 4 semaines
Expérimental: Aspirine+Observation+Asprin/Simvastatine (AOS)
Aspirine 81 mg/jour pendant 4 semaines suivies d'un sevrage de 2 semaines, suivies de 4 semaines d'observation avec sevrage de 2 semaines, se terminant par l'aspirine 81 mg/jour avec une dose quotidienne de simvastatine
81mg/jour pendant 4 semaines
Dose quotidienne de Simvastatine pendant 4 semaines
les participants seront observés pour les événements thrombotiques pendant 4 semaines
Expérimental: Aspirine/Simvastatine+Observation+Asprin (SOA)
Aspirine 81 mg/jour pendant 4 semaines avec une dose quotidienne de simvastatine suivie d'un sevrage de 2 semaines, suivi de 4 semaines d'observation avec un sevrage de 2 semaines, se terminant par l'aspirine 81 mg/jour
81mg/jour pendant 4 semaines
Dose quotidienne de Simvastatine pendant 4 semaines
les participants seront observés pour les événements thrombotiques pendant 4 semaines
Expérimental: Aspirine/Simvastatine+Asprin+Observation (SAO)
Aspirine 81 mg/jour pendant 4 semaines avec une dose quotidienne de simvastatine suivie d'un sevrage de 2 semaines, suivi de 4 semaines d'aspirine 81 mg/jour et d'un sevrage de 2 semaines, se terminant par une observation pendant 4 semaines.
81mg/jour pendant 4 semaines
Dose quotidienne de Simvastatine pendant 4 semaines
les participants seront observés pour les événements thrombotiques pendant 4 semaines
Expérimental: Observation+Aspirine/Simvastatine+Asprin (OSA)
Observation pendant 4 semaines avec un sevrage de 2 semaines, suivi par de l'aspirine 81 mg/jour pendant 4 semaines avec une dose quotidienne de simvastatine suivie d'un sevrage de 2 semaines, se terminant par de l'aspirine 81 mg/jour pendant 4 semaines.
81mg/jour pendant 4 semaines
Dose quotidienne de Simvastatine pendant 4 semaines
les participants seront observés pour les événements thrombotiques pendant 4 semaines
Expérimental: Observation+Aspirine+Asprin/Simvastatine (OAS)
Observation pendant 4 semaines avec un sevrage de 2 semaines, suivi par de l'aspirine 81 mg/jour pendant 4 semaines, suivi d'un sevrage de 2 semaines, se terminant par de l'aspirine 81 mg/jour pendant 4 semaines avec une dose quotidienne de simvastatine.
81mg/jour pendant 4 semaines
Dose quotidienne de Simvastatine pendant 4 semaines
les participants seront observés pour les événements thrombotiques pendant 4 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des niveaux moyens de sP-sélectine
Délai: à 16 semaines de traitement
Modification des niveaux de sP-sélectine comme indicateur de l'efficacité de la mesure
à 16 semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des complications hémorragiques majeures ou des complications non hémorragiques cliniquement significatives par patient
Délai: à 17 semaines après le début du traitement
Le critère d'évaluation de l'innocuité sera les complications hémorragiques sur 17 semaines (16 semaines d'étude plus une semaine supplémentaire d'observation). Cela comprendra les événements hémorragiques majeurs et les événements hémorragiques non majeurs cliniquement significatifs. Un événement hémorragique sera défini comme majeur s'il répond à un ou plusieurs des critères suivants : diminution de l'hémoglobine de 2 g/dL ou plus, conduit à la transfusion de deux ou plusieurs unités de sang ou d'hématocrites, survient dans un site critique , rachidienne/péridurale, intracrânienne, rétropéritonéale ou péricardique) ou entraîne la mort. Une hémorragie non majeure cliniquement significative sera définie comme une hémorragie qui ne répond pas aux critères d'une hémorragie majeure et qui présente au moins l'une des caractéristiques suivantes : hémorragie de source multiple ; hématome spontané > 25 cm2 ; épistaxis > 5 min ; hématurie macroscopique non liée à l'instrumentation ; saignement rectal spontané; saignement gingival > 5 min ; hémoptysie; hématémèse; ou saignement prolongé (> 5 min) après ponction veineuse.
à 17 semaines après le début du traitement
Changement du facteur plaquettaire moyen 4
Délai: à 16 semaines de traitement
mesure de l'efficacité à l'aide du taux plasmatique de marqueurs d'activation plaquettaire
à 16 semaines de traitement
Changement du ligand CD40 moyen
Délai: à 16 semaines de traitement
mesure de l'efficacité à l'aide du taux plasmatique de marqueurs d'activation plaquettaire
à 16 semaines de traitement
Modification du taux sérique moyen de thromboxane B2
Délai: à 16 semaines de traitement
mesure de l'efficacité à l'aide du taux plasmatique de marqueurs d'activation plaquettaire
à 16 semaines de traitement
Modification du VEGF sérique moyen
Délai: à 16 semaines de traitement
mesure de l'efficacité à l'aide du taux plasmatique de marqueurs d'angiogenèse
à 16 semaines de traitement
Modification de l'angiopoïétine-2 sérique moyenne
Délai: à 16 semaines de traitement
mesure de l'efficacité à l'aide du taux plasmatique de marqueurs d'angiogenèse
à 16 semaines de traitement
Modification du facteur de croissance moyen des hépatocytes sériques
Délai: à 16 semaines de traitement
mesure de l'efficacité à l'aide du taux plasmatique de marqueurs d'angiogenèse
à 16 semaines de traitement
Modification de la PECAM sérique moyenne
Délai: à 16 semaines de traitement
mesure de l'efficacité à l'aide du taux plasmatique de marqueurs d'angiogenèse
à 16 semaines de traitement
Modification du PDGF sérique moyen
Délai: à 16 semaines de traitement
mesure de l'efficacité à l'aide du taux plasmatique de marqueurs d'angiogenèse
à 16 semaines de traitement
Modification de la F1.2 plasmatique moyenne
Délai: à 16 semaines de traitement
mesure de l'efficacité à l'aide du taux plasmatique de marqueurs d'activation hémostatique
à 16 semaines de traitement
Modification des complexes TAT ​​plasmatiques moyens
Délai: à 16 semaines de traitement
mesure de l'efficacité à l'aide du taux plasmatique de marqueurs d'activation hémostatique
à 16 semaines de traitement
Modification des D-dimères plasmatiques moyens
Délai: à 16 semaines de traitement
mesure de l'efficacité à l'aide du taux plasmatique de marqueurs d'activation hémostatique
à 16 semaines de traitement
Modification du nombre d'événements thrombotiques
Délai: 17 semaines après le début du traitement
le nombre d'événements thrombotiques mesuré par le nombre d'événements liés à la thrombose de Vénus, à l'embolie pulmonaire, à la thrombose veineuse viscérale ainsi qu'aux événements thromboemboliques artériels, y compris les accidents vasculaires cérébraux, l'infarctus du myocarde ou l'embolie artérielle
17 semaines après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alok A Khorana, MD, Case Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

17 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2014

Première publication (Estimation)

7 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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