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Phénotypage moléculaire pour prédire la réponse chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage de stade IB-III recevant une chimiothérapie combinée

16 janvier 2018 mis à jour par: Case Comprehensive Cancer Center

Étude pilote de la corrélation entre le phénotype moléculaire et la réponse à deux régimes de traitement indépendants, le carboplatine et le paclitaxel par rapport à la chimiothérapie au 5-fluorouracile et à l'oxaliplatine chez des patients atteints d'un adénocarcinome œsophagien localisé

Cet essai pilote randomisé de phase II étudie l'efficacité du phénotypage moléculaire pour prédire la réponse chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage de stade IB-III qui reçoivent du carboplatine et du paclitaxel ou de l'oxaliplatine, de la leucovorine calcique et du fluorouracile. L'étude des gènes dans les cellules tumorales d'un patient avant et après la chimiothérapie peut aider à comprendre s'il existe des caractéristiques spécifiques des cellules tumorales qui rendent une personne plus ou moins susceptible de répondre au traitement et comment ces caractéristiques peuvent être affectées par le traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer les niveaux d'expression des gènes et des micro-acides ribonucléiques (miARN) chez les patients atteints d'adénocarcinome de l'œsophage avant de recevoir une chimiothérapie et identifier les différences d'expression relatives entre les patients répondant et ne répondant pas au traitement par carboplatine et paclitaxel ou 5-fluorouracile (fluorouracile) et oxaliplatine comme mesuré par fluorodésoxyglucose F-18 ([18F] FDG)-tomographie par émission de positrons (TEP).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'impact du traitement sur les profils d'expression des gènes et des miARN chez les patients atteints d'un adénocarcinome de l'œsophage après un traitement par carboplatine et paclitaxel ou 5-fluorouracile et oxaliplatine, et identifier les profils d'expression associés à la réponse au traitement et à la résistance, évalués par (18F ) FDG-PET.

II. Évaluer les profils d'expression des gènes et des miARN chez les patients atteints d'un adénocarcinome de l'œsophage avant et après un programme de traitement néoadjuvant complet à modalités combinées avec une chimiothérapie au carboplatine et au paclitaxel ou au 5-fluorouracile et à l'oxaliplatine plus radiothérapie, et identifier les différences d'expression relatives entre les patients obtenant une réponse complète pathologique et les patients n'obtenant pas de réponse complète pathologique.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

BRAS I :

INDUCTION : Les patients reçoivent du carboplatine (IV) et du paclitaxel par voie intraveineuse (IV) les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours pendant deux cycles (total de 6 semaines).

CHIMIORADIOTHÉRAPIE : Les patients reçoivent du carboplatine (AUC=2) et du paclitaxel (50 mg/m2) par voie intraveineuse une fois par semaine pendant cinq semaines pendant toute la durée de leur radiothérapie quotidienne (du lundi au vendredi). Celle-ci sera administrée en association avec la radiothérapie jusqu'à un total de 50,4 Gy en utilisant des fractions de 180 cGy.

BRAS II :

INDUCTION : Les patients reçoivent mFOLFOX6 où ils reçoivent de l'oxaliplatine 85 mg/m2 par voie intraveineuse le jour 1, de la leucovorine 400 mg/m2 IV le jour 1, du 5-FU 400 mg/m2 IV le jour 1, puis du 5FU à 2 400 mg/m2 IV pour être administré sur une période de 46 heures. Ceci est répété toutes les 2 semaines pendant 3 cycles (total de 6 semaines).

CHIMIORADIOTHÉRAPIE : Les patients reçoivent une chimioradiothérapie avec de l'oxaliplatine 85 mg/m2 IV le jour 1 toutes les 2 semaines pendant un total de 3 cycles (6 semaines) ainsi que du 5FU 300 mg/m2/jour pendant 96 heures par perfusion continue chaque semaine de radiothérapie pendant un total de 6 semaines. Celle-ci sera administrée en association avec la radiothérapie jusqu'à un total de 50,4 Gy en utilisant des fractions de 180 cGy.

CHIRURGIE : Dans les deux bras, environ 4 à 10 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, les patients subissent une œsophagectomie à la discrétion de l'équipe traitante.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, puis périodiquement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un adénocarcinome de l'œsophage de Siewert de type 1 ou 2 localisé histologiquement ou cytologiquement confirmé (T1N1-3M0 ou T2-4NanyM0, stade IB-III) pouvant faire l'objet d'une résection chirurgicale déterminée par un chirurgien thoracique et pour lequel toute maladie (tumeur primaire et ganglions lymphatiques impliqués) peuvent être traités par radiothérapie, tel que déterminé par un radio-oncologue
  • Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie, de thérapie biologique ou de radiothérapie antérieure pour la prise en charge de leur maladie ; la chimiothérapie ou la thérapie biologique administrée pour le traitement d'une autre tumeur maligne primaire sont autorisées si le traitement remonte à plus de 5 ans
  • Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie > 3 mois, de l'avis et documenté par l'investigateur
  • Hémoglobine >= 10,0 g/dl
  • Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
  • Numération plaquettaire >= 100 000/mcL
  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) = < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle (tel que calculé par Cockcroft-Gault)
  • Les patients doivent avoir une tumeur primaire avide avec une valeur d'absorption standardisée (SUV) >= 5 à l'inclusion (18F) FDG-PET/tomodensitométrie (TDM)
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de contraception à double barrière ou abstinence) 1 semaine avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 1 mois après avoir terminé le traitement à modalités combinées avec chimiothérapie et radiothérapie ; si la partenaire féminine d'un patient tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant que sa partenaire participe à cette étude, le médecin traitant doit en être informé immédiatement
  • Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Cette étude sera limitée au recrutement d'hommes de race blanche uniquement

Critère d'exclusion:

  • Patients recevant une chimiothérapie, une thérapie biologique, une radiothérapie ou tout agent expérimental
  • Patients atteints d'une maladie métastatique
  • Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux platines, taxanes ou fluoropyrimidines
  • Patients ayant déjà reçu une radiothérapie au thorax ou à l'abdomen de sorte qu'il y aurait un chevauchement entre le champ de rayonnement précédent et actuel
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui ne reçoivent pas de traitement antirétroviral
  • Patients avec une autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (paclitaxel, carboplatine, radiothérapie, chirurgie)

INDUCTION : Les patients reçoivent une chimiothérapie avec du carboplatine et du paclitaxel. Les patients reçoivent du carboplatine (ASC = 2) et du paclitaxel (90 mg/m2) par voie intraveineuse les jours 1 et 8 d'un cycle de traitement de 21 jours pendant deux cycles (total de 6 semaines).

CHIMIORADIOTHÉRAPIE : Les patients reçoivent du carboplatine (AUC=2) et du paclitaxel (50 mg/m2) par voie intraveineuse une fois par semaine pendant cinq semaines pendant toute la durée de leur radiothérapie quotidienne (du lundi au vendredi).

CHIRURGIE : Environ 4 à 10 semaines après la fin de la radiochimiothérapie, les patients subissent une œsophagectomie à la discrétion de l'équipe soignante.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Radiation: Radiothérapie
Subir une radiothérapie
Autres noms:
  • Radiothérapie du cancer
  • Irradier
  • Irradié
  • Irradiation
  • RT
Médicament: Paclitaxel
Étant donné IV ou IVPB
Autres noms:
  • Anzatax
  • IMPÔT
Médicament: Carboplatine
Étant donné IV ou IVPB
Procédure: Chirurgie conventionnelle thérapeutique
Subir une œsophagectomie
Expérimental: Bras II (chimiothérapie combinée, radiothérapie, chirurgie)

INDUCTION : Les patients reçoivent mFOLFOX6 où ils reçoivent de l'oxaliplatine 85 mg/m2 par voie intraveineuse le jour 1, de la leucovorine 400 mg/m2 IV le jour 1, du 5-FU 400 mg/m2 IV le jour 1, puis du 5FU à 2 400 mg/m2 IV pour être administré sur une période de 46 heures. Ceci est répété toutes les 2 semaines pendant 3 cycles (total de 6 semaines).

CHIMIORADIOTHÉRAPIE : Les patients reçoivent de l'oxaliplatine 85 mg/m2 IV le jour 1 toutes les 2 semaines pour un total de 3 cycles (6 semaines) ainsi que du 5FU 300 mg/m2/jour pendant 96 heures par perfusion continue chaque semaine de radiothérapie pour un total de 6 semaines.

CHIRURGIE : Environ 4 à 10 semaines après la fin de la radiochimiothérapie, les patients subissent une œsophagectomie à la discrétion de l'équipe soignante.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Radiation: Radiothérapie
Subir une radiothérapie
Autres noms:
  • Radiothérapie du cancer
  • Irradier
  • Irradié
  • Irradiation
  • RT
Médicament: Fluorouracile
Étant donné IV
Médicament: Oxaliplatine
Étant donné IV
Médicament: Leucovorine calcique
Étant donné IV
Autres noms:
  • FC
Procédure: Chirurgie conventionnelle thérapeutique
Subir une œsophagectomie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences d'expression relatives dans les gènes individuels et les profils génétiques entre les patients répondant et ne répondant pas au traitement, telles qu'évaluées par (18F) FDG-PET
Délai: Ligne de base
Les profils génétiques de base seront comparés pour 10 (18F) répondeurs FDG-PET contre 15 (18F) non-répondeurs FDG-PET par schéma thérapeutique à l'aide d'un test t et les valeurs p seront corrigées pour les comparaisons multiples en calculant la fausse découverte rate (FDR) p-value (filtrage sur une p-value FDR < 0,05). Les meilleurs gènes identifiés seront testés en combinaison pour leur sensibilité et leur spécificité à l'aide de modèles de régression logistique.
Ligne de base
Différences d'expression relatives dans les microARN individuels et les profils de microARN entre les patients répondant et ne répondant pas au traitement, évaluées par (18F) FDG-PET
Délai: Ligne de base
Les profils de microARN de base seront comparés pour 10 (18F) répondeurs FDG-PET contre 15 (18F) non-répondeurs FDG-PET par schéma thérapeutique à l'aide d'un test t et les valeurs p seront corrigées pour les comparaisons multiples en calculant le FDR p -value (filtrage sur une p-value FDR < 0,05). Les meilleurs microARN identifiés seront testés en combinaison pour leur sensibilité et leur spécificité à l'aide de modèles de régression logistique.
Ligne de base
Perturbation des voies biologiques lors de l'exposition à la chimiothérapie
Délai: Jusqu'à 6 semaines
Les signatures prédéfinies des activités des voies biologiques seront évaluées afin d'identifier la perturbation des voies lors de l'exposition à la chimiothérapie. Les modulations significatives de la voie lors d'une brève exposition seront ensuite évaluées pour leur association avec la réponse clinique à l'aide de tests non paramétriques tels que le test de rang signé de Wilcoxon. Dans tous les cas, une correction statistique pour tenir compte des tests d'hypothèses multiples sera utilisée et les voies avec un taux de fausse découverte de 10 % ou moins seront considérées comme significatives.
Jusqu'à 6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences d'expression relative entre les échantillons de chimiothérapie de base et post-induction de gènes individuels et de profils d'expression génique
Délai: De base à post-induction (36-43 jours)
Les changements dans les niveaux d'expression génique de base et après le traitement seront calculés entre les répondeurs et les non-répondeurs au (18F) FDG-PET, en filtrant les changements de niveau d'expression >= 0,20. Les différences de changement de niveau d'expression par régime de traitement seront calculées à l'aide d'un test t et les valeurs p seront corrigées pour les comparaisons multiples en calculant la valeur p FDR (filtrage sur une valeur p FDR < 0,05). Les meilleurs gènes identifiés seront testés en combinaison pour leur sensibilité et leur spécificité à l'aide de modèles de régression logistique pour prédire la réactivité ou la résistance à chaque régime de traitement individuel.
De base à post-induction (36-43 jours)
Différences d'expression relatives entre les échantillons de chimiothérapie de base et post-induction de microARN individuels et de profils de microARN
Délai: De base à post-induction (36-43 jours)
Les changements dans les niveaux de microARN de base et post-traitement seront calculés entre les répondeurs (18F) FDG-PET et les non-répondeurs, en filtrant les changements de niveau d'expression >= 0,20. Les différences de changement de niveau d'expression par régime de traitement seront calculées à l'aide d'un test t et les valeurs p seront corrigées pour les comparaisons multiples en calculant la valeur p FDR (filtrage sur une valeur p FDR < 0,05). Les meilleurs microARN identifiés seront testés en combinaison pour leur sensibilité et leur spécificité à l'aide de modèles de régression logistique pour prédire la réactivité ou la résistance à chaque régime de traitement individuel.
De base à post-induction (36-43 jours)
Différences d'expression relative dans les gènes individuels de base et les profils d'expression génique entre les patients obtenant et n'obtenant pas une réponse complète pathologique après le traitement
Délai: Ligne de base
Les profils d'expression génique de base pour 8 répondeurs complets pathologiques contre 17 patients n'obtenant pas de réponse complète pathologique par schéma thérapeutique à l'aide d'un test t seront comparés. Les meilleurs gènes seront testés en combinaison pour leur sensibilité et leur spécificité à l'aide de modèles de régression logistique pour prédire l'obtention d'une réponse pathologique complète par rapport aux patients n'obtenant pas de réponse pathologique complète.
Ligne de base
Différences d'expression relative dans les microARN individuels de base et les profils de microARN entre les patients obtenant et n'obtenant pas une réponse pathologique complète après le traitement
Délai: Ligne de base
Les profils de microARN de base pour 8 répondeurs complets pathologiques contre 17 patients n'obtenant pas de réponse complète pathologique par schéma thérapeutique à l'aide d'un test t seront comparés. Les meilleurs microARN seront testés en combinaison pour leur sensibilité et leur spécificité à l'aide de modèles de régression logistique pour prédire l'obtention d'une réponse pathologique complète par rapport aux patients n'obtenant pas de réponse pathologique complète.
Ligne de base
Différences d'expression relative entre les niveaux/profils d'expression génique de base et post-induction entre les patients obtenant et n'obtenant pas une réponse complète pathologique après le traitement
Délai: De base à post-induction (36-43 jours)
Les modifications des niveaux/profils d'expression génique de base et post-traitement seront comparées entre 8 répondeurs pathologiques et 17 patients n'obtenant pas de réponse pathologique complète par schéma thérapeutique, en filtrant les modifications des niveaux d'expression de 0,20 et plus. Les différences dans les changements de niveau d'expression par régime de traitement seront calculées à l'aide d'un test t. Les meilleurs gènes seront testés en combinaison pour leur sensibilité et leur spécificité à l'aide de modèles de régression logistique pour prédire l'obtention d'une réponse pathologique complète par rapport aux patients n'obtenant pas de réponse pathologique complète.
De base à post-induction (36-43 jours)
Différences d'expression relatives entre les niveaux/profils de microARN de base et post-induction entre les patients obtenant et n'obtenant pas une réponse complète pathologique après le traitement
Délai: De base à post-induction (36-43 jours)
Les modifications des niveaux/profils de microARN de base et post-traitement seront comparées entre 8 répondeurs pathologiques et 17 patients n'obtenant pas de réponse pathologique complète par schéma thérapeutique, en filtrant les modifications des niveaux d'expression de 0,20 et plus. Les différences dans les changements de niveau d'expression par régime de traitement seront calculées à l'aide d'un test t. Les meilleurs microARN seront testés en combinaison pour leur sensibilité et leur spécificité à l'aide de modèles de régression logistique pour prédire l'obtention d'une réponse pathologique complète par rapport aux patients n'obtenant pas de réponse pathologique complète.
De base à post-induction (36-43 jours)
Occurrence de toxicité de grade 3 ou 4 selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.0
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement
Les toxicités seront résumées en pourcentage de patients présentant chaque type et degré d'événement selon le groupe de traitement. Les patients qui reçoivent au moins une dose de traitement seront inclus dans l'analyse.
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Case Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jennifer Eads, Case Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2015

Première publication (Estimation)

19 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CASE9314
  • P30CA043703 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2015-00034 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CASE 9314 (Autre identifiant: Case Comprehensive Cancer Center)
  • K12CA076917 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P50CA150964 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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