Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Molekylær fænotypning til forudsigelse af respons hos patienter med trin IB-III spiserørskræft, der modtager kombinationskemoterapi

16. januar 2018 opdateret af: Case Comprehensive Cancer Center

Pilotundersøgelse af korrelation mellem molekylær fænotype og respons på to uafhængige behandlingsregimer, Carboplatin og Paclitaxel vs. 5-Fluorouracil og Oxaliplatin kemoterapi hos patienter med lokaliseret esophagealt adenokarcinom

Dette randomiserede pilotfase II-forsøg undersøger, hvor godt molekylær fænotyping virker til at forudsige respons hos patienter med stadium IB-III spiserørskræft, som får carboplatin og paclitaxel eller oxaliplatin, leucovorin calcium og fluorouracil. At studere generne i en patient tumorceller før og efter kemoterapi kan hjælpe med at forstå, om der er specifikke træk ved tumorcellerne, der gør en person mere eller mindre tilbøjelig til at reagere på behandlingen, og hvordan disse træk kan blive påvirket af behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere gen- og mikroribonukleinsyre (miRNA) ekspressionsniveauer hos patienter med esophageal adenocarcinom forud for modtagelse af kemoterapi og identificere relative ekspressionsforskelle mellem patienter, der reagerer og ikke reagerer på behandling med carboplatin og paclitaxel eller 5-fluorouracil (fluorouracil) og oxaliplatin som målt ved fluordeoxyglucose F-18 ([18F] FDG)-positronemissionstomografi (PET).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere virkningen af ​​behandling på ekspressionsmønstre af både gener og miRNA'er hos patienter med esophageal adenocarcinom efter behandling med enten carboplatin og paclitaxel eller 5-fluorouracil og oxaliplatin, og identificere ekspressionsmønstre forbundet med behandlingsrespons og resistens som vurderet af (18F ) FDG-PET.

II. At evaluere ekspressionsmønstrene af gener og miRNA'er hos patienter med esophageal adenocarcinom før og efter et komplet neoadjuverende kombineret modalitetsbehandlingsprogram med enten carboplatin og paclitaxel eller 5-fluorouracil og oxaliplatin kemoterapi plus stråling, og identificere relative ekspressionsforskelle mellem patienter, der opnår en patologisk komplet respons og patienter, der ikke opnår et patologisk komplet respons.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I:

INDUKTION: Patienterne får carboplatin (IV) og paclitaxel intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus i to cyklusser (i alt 6 uger).

KEMORADIATIONSTERAPI: Patienterne får carboplatin (AUC=2) og paclitaxel (50 mg/m2) intravenøst ​​en gang om ugen i fem uger i hele varigheden af ​​deres stråling, som er dagligt (mandag til fredag). Dette vil blive givet i kombination med strålebehandling til i alt 50,4Gy ved brug af 180cGy fraktioner.

ARM II:

INDUKTION: Patienterne får mFOLFOX6, hvor de får oxaliplatin 85 mg/m2 intravenøst ​​på dag 1, leucovorin 400 mg/m2 IV på dag 1, 5-FU 400 mg/m2 IV på dag 1 og derefter 5FU ved 2400 mg/m2 IV. administreret over en 46 timers periode. Dette gentages hver 2. uge i 3 cyklusser (i alt 6 uger).

KEMORADIATIONSTERAPI: Patienter får kemoradiation med oxaliplatin 85 mg/m2 IV på dag 1 hver 2. uge i i alt 3 cyklusser (6 uger) samt 5FU 300 mg/m2/dag over 96 timer via kontinuerlig infusion hver uge med stråling for i alt 6 uger. Dette vil blive givet i kombination med strålebehandling til i alt 50,4Gy ved brug af 180cGy fraktioner.

KIRURGI: I begge arme, cirka 4-10 uger efter afslutning af kemoradiationsbehandling, gennemgår patienterne esophagectomy efter det behandlende teams skøn.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage og derefter periodisk derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lokaliseret (T1N1-3M0 eller T2-4NanyM0, stadium IB-III) Siewert type 1 eller type 2 esophageal adenokarcinom, der er modtagelig for kirurgisk resektion som bestemt af en thoraxkirurg og for hvilken alle sygdomme (primær tumor) og involverede lymfeknuder) kan behandles med stråling, som bestemt af en strålingsonkolog
  • Patienter har muligvis ikke modtaget nogen tidligere kemoterapi, biologisk terapi eller strålebehandling til behandling af deres sygdom; kemoterapi eller biologisk terapi administreret til behandling af en anden primær malignitet er tilladt, hvis behandlingen var mere end 5 år siden
  • Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
  • Patienter skal have en forventet levealder på > 3 måneder efter undersøgerens vurdering og dokumenteret
  • Hæmoglobin >= 10,0 g/dl
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
  • Blodpladetal >= 100.000/mcL
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal (som beregnet af Cockcroft-Gault)
  • Patienter skal have en ivrig primær tumor med en standardiseret optagelsesværdi (SUV) på >= 5 på baseline (18F) FDG-PET/computertomografi (CT) billeddannelse
  • Mænd skal acceptere at bruge passende prævention (dobbeltbarriere præventions- eller abstinensmetode) 1 uge før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 1 måned efter at have afsluttet kombineret modalitetsbehandling med kemoterapi og stråling; hvis en mandlig patients kvindelige partner bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal den behandlende læge informeres omgående
  • Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Denne undersøgelse vil være begrænset til kun tilmelding af kaukasiske mænd

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der modtager kemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling eller ethvert forsøgsmiddel
  • Patienter med metastatisk sygdom
  • Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som platin, taxaner eller fluorpyrimidiner
  • Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til brystet eller maven, således at der ville være overlap mellem det tidligere og nuværende strålefelt
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Patienter med humant immundefektvirus (HIV), som ikke får antiretroviral behandling
  • Patienter med anden malignitet inden for de seneste 5 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (paclitaxel, carboplatin, strålebehandling, kirurgi)

INDUKTION: Patienter får kemoterapi med carboplatin og paclitaxel. Patienterne får carboplatin (AUC=2) og paclitaxel (90 mg/m2) intravenøst ​​på dag 1 og 8 i en 21-dages behandlingscyklus i to cyklusser (i alt 6 uger).

KEMORADIATIONSTERAPI: Patienterne får carboplatin (AUC=2) og paclitaxel (50 mg/m2) intravenøst ​​en gang om ugen i fem uger i hele varigheden af ​​deres stråling, som er dagligt (mandag til fredag).

KIRURGI: Cirka 4-10 uger efter afslutning af kemoradiationsbehandling, gennemgår patienterne esofagektomi efter det behandlende teams skøn.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • Kræftstrålebehandling
  • Bestråle
  • Bestrålet
  • Bestråling
  • RT
Medicin: Paclitaxel
Givet IV eller IVPB
Andre navne:
  • Anzatax
  • SKAT
Medicin: Carboplatin
Givet IV eller IVPB
Procedure: Terapeutisk konventionel kirurgi
Gennemgå esophagectomy
Eksperimentel: Arm II (kombination kemoterapi, strålebehandling, kirurgi)

INDUKTION: Patienterne får mFOLFOX6, hvor de får oxaliplatin 85 mg/m2 intravenøst ​​på dag 1, leucovorin 400 mg/m2 IV på dag 1, 5-FU 400 mg/m2 IV på dag 1 og derefter 5FU ved 2400 mg/m2 IV. administreret over en 46 timers periode. Dette gentages hver 2. uge i 3 cyklusser (i alt 6 uger).

KEMORADIATIONSTERAPI: Patienterne får oxaliplatin 85 mg/m2 IV på dag 1 hver 2. uge i i alt 3 cyklusser (6 uger) samt 5FU 300 mg/m2/dag over 96 timer via kontinuerlig infusion hver uge med stråling i alt på 6 uger.

KIRURGI: Cirka 4-10 uger efter afslutning af kemoradiationsbehandling, gennemgår patienterne esofagektomi efter det behandlende teams skøn.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • Kræftstrålebehandling
  • Bestråle
  • Bestrålet
  • Bestråling
  • RT
Medicin: Fluorouracil
Givet IV
Medicin: Oxaliplatin
Givet IV
Medicin: Leucovorin Calcium
Givet IV
Andre navne:
  • CF
Procedure: Terapeutisk konventionel kirurgi
Gennemgå esophagectomy

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Relative ekspressionsforskelle i individuelle gener og genprofiler mellem patienter, der reagerer og ikke reagerer på behandling, som vurderet af (18F) FDG-PET
Tidsramme: Baseline
Baseline-genprofiler vil blive sammenlignet for 10 (18F) FDG-PET-respondere vs. 15 (18F) FDG-PET-ikke-respondere pr. behandlingsregime ved hjælp af en t-test, og p-værdier vil blive korrigeret for flere sammenligninger ved at beregne den falske opdagelse rate (FDR) p-værdi (filtrering på en FDR p-værdi < 0,05). Top gener identificeret vil blive testet i kombination for deres sensitivitet og specificitet ved hjælp af logistiske regressionsmodeller.
Baseline
Relative ekspressionsforskelle i individuelle mikroRNA'er og mikroRNA-profiler mellem patienter, der reagerer og ikke reagerer på behandling, vurderet af (18F) FDG-PET
Tidsramme: Baseline
Baseline mikroRNA-profiler vil blive sammenlignet for 10 (18F) FDG-PET-respondere vs. 15 (18F) FDG-PET-non-responders pr. behandlingsregime ved brug af en t-test, og p-værdier vil blive korrigeret for flere sammenligninger ved at beregne FDR p -værdi (filtrering på en FDR p-værdi < 0,05). Top identificerede mikroRNA'er vil blive testet i kombination for deres sensitivitet og specificitet ved hjælp af logistiske regressionsmodeller.
Baseline
Biologisk vejforstyrrelse ved udsættelse for kemoterapi
Tidsramme: Op til 6 uger
Foruddefinerede signaturer af biologiske pathway-aktiviteter vil blive evalueret for at identificere pathway-forstyrrelser ved eksponering for kemoterapi. Signifikante pathway-modulationer ved kort eksponering vil derefter blive evalueret for sammenhæng med klinisk respons ved hjælp af ikke-parametriske tests såsom Wilcoxon signed-rank test. I alle tilfælde vil der blive anvendt statistisk korrektion for at tage højde for multiple hypotesetestning, og veje med en falsk opdagelsesrate på 10 % eller lavere vil blive betragtet som signifikante.
Op til 6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Relative ekspressionsforskelle mellem baseline og post-induktion kemoterapiprøver af individuelle gener og genekspressionsprofiler
Tidsramme: Baseline til post-induktion (36-43 dage)
Ændringer i genekspressionsniveauer ved baseline og efter behandling vil blive beregnet mellem (18F) FDG-PET-respondere og ikke-respondere, idet der filtreres for ændringer i ekspressionsniveau på >= 0,20. Forskelle i ekspressionsniveauændring pr. behandlingsregime vil blive beregnet ved hjælp af en t-test, og p-værdier vil blive korrigeret for flere sammenligninger ved at beregne FDR p-værdi (filtrering på en FDR p-værdi < 0,05). De bedste identificerede gener vil blive testet i kombination for deres sensitivitet og specificitet ved hjælp af logistiske regressionsmodeller til at forudsige respons eller resistens over for hver enkelt behandlingsregime.
Baseline til post-induktion (36-43 dage)
Relative ekspressionsforskelle mellem baseline og post-induktion kemoterapiprøver af individuelle mikroRNA'er og mikroRNA-profiler
Tidsramme: Baseline til post-induktion (36-43 dage)
Ændringer i basislinje- og mikroRNA-niveauer efter behandling vil blive beregnet mellem (18F) FDG-PET-respondere og ikke-respondere, idet der filtreres for ændringer i ekspressionsniveau på >= 0,20. Forskelle i ekspressionsniveauændring pr. behandlingsregime vil blive beregnet ved hjælp af en t-test, og p-værdier vil blive korrigeret for flere sammenligninger ved at beregne FDR p-værdi (filtrering på en FDR p-værdi < 0,05). Top identificerede mikroRNA'er vil blive testet i kombination for deres sensitivitet og specificitet ved hjælp af logistiske regressionsmodeller til at forudsige respons eller resistens over for hver enkelt behandlingsregime.
Baseline til post-induktion (36-43 dage)
Relative ekspressionsforskelle i baseline individuelle gener og genekspressionsprofiler mellem patienter, der opnår og ikke opnår en patologisk fuldstændig reaktion efter behandling
Tidsramme: Baseline
Baseline genekspressionsprofiler for 8 patologiske komplette respondere vs. 17 patienter, der ikke opnår et patologisk komplet respons pr. behandlingsregime ved hjælp af en t-test, vil blive sammenlignet. Topgener vil blive testet i kombination for deres sensitivitet og specificitet ved hjælp af logistiske regressionsmodeller til at forudsige opnåelse af et patologisk komplet respons vs. patienter, der ikke opnår et patologisk komplet respons.
Baseline
Relative udtryksforskelle i baseline individuelle mikroRNA'er og mikroRNA-profiler mellem patienter, der opnår og ikke opnår en patologisk fuldstændig reaktion efter behandling
Tidsramme: Baseline
Baseline-mikroRNA-profiler for 8 patologiske komplette respondere vs. 17 patienter, der ikke opnår et patologisk komplet respons pr. behandlingsregime ved hjælp af en t-test, vil blive sammenlignet. Top mikroRNA'er vil blive testet i kombination for deres sensitivitet og specificitet ved hjælp af logistiske regressionsmodeller til at forudsige opnåelse af et patologisk komplet respons vs. patienter, der ikke opnår et patologisk komplet respons.
Baseline
Relative udtryksforskelle mellem baseline og post-induktion genekspressionsniveauer/-profiler mellem patienter, der opnår og ikke opnår en patologisk fuldstændig respons efter behandling
Tidsramme: Baseline til post-induktion (36-43 dage)
Ændringer i baseline og genekspressionsniveau/profiler efter behandling vil blive sammenlignet mellem 8 patologiske respondere vs. 17 patienter, der ikke opnår et patologisk fuldstændigt respons pr. behandlingsregime, filtrering for ændringer i ekspressionsniveauer på 0,20 og derover. Forskelle i ændringer i ekspressionsniveau pr. behandlingsregime vil blive beregnet ved hjælp af en t-test. Topgener vil blive testet i kombination for deres sensitivitet og specificitet ved hjælp af logistiske regressionsmodeller til at forudsige opnåelse af et patologisk komplet respons vs. patienter, der ikke opnår et patologisk komplet respons.
Baseline til post-induktion (36-43 dage)
Relative udtryksforskelle mellem baseline og post-induktion mikroRNA niveauer/profiler mellem patienter, der opnår og ikke opnår en patologisk fuldstændig reaktion efter behandling
Tidsramme: Baseline til post-induktion (36-43 dage)
Ændringer i basislinje- og mikroRNA-niveau/-profiler efter behandling vil blive sammenlignet mellem 8 patologiske respondere vs. 17 patienter, der ikke opnår et patologisk fuldstændigt respons pr. behandlingsregime, idet der filtreres for ændringer i ekspressionsniveauer på 0,20 og derover. Forskelle i ændringer i ekspressionsniveau pr. behandlingsregime vil blive beregnet ved hjælp af en t-test. Top mikroRNA'er vil blive testet i kombination for deres sensitivitet og specificitet ved hjælp af logistiske regressionsmodeller til at forudsige opnåelse af et patologisk komplet respons vs. patienter, der ikke opnår et patologisk komplet respons.
Baseline til post-induktion (36-43 dage)
Forekomst af grad 3 eller 4 toksicitet i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0
Tidsramme: Op til 30 dage efter endt behandling
Toksiciteter vil blive opsummeret som procentdelen af ​​patienter, der oplever hver type og grad af hændelse i henhold til behandlingsgruppe. Patienter, der modtager mindst én dosis behandling, vil blive inkluderet i analysen.
Op til 30 dage efter endt behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jennifer Eads, Case Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. marts 2015

Først opslået (Skøn)

19. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CASE9314
  • P30CA043703 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2015-00034 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CASE 9314 (Anden identifikator: Case Comprehensive Cancer Center)
  • K12CA076917 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P50CA150964 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stadium IIIA Esophageal Adenocarcinom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner