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Fenotipificación molecular para predecir la respuesta en pacientes con cáncer de esófago en estadio IB-III que reciben quimioterapia combinada

16 de enero de 2018 actualizado por: Case Comprehensive Cancer Center

Estudio piloto de correlación entre el fenotipo molecular y la respuesta a dos regímenes de tratamiento independientes, carboplatino y paclitaxel frente a quimioterapia con 5-fluorouracilo y oxaliplatino en pacientes con adenocarcinoma esofágico localizado

Este ensayo piloto aleatorizado de fase II estudia qué tan bien funciona el fenotipado molecular para predecir la respuesta en pacientes con cáncer de esófago en estadio IB-III que reciben carboplatino y paclitaxel u oxaliplatino, leucovorina cálcica y fluorouracilo. El estudio de los genes en las células tumorales de un paciente antes y después de la quimioterapia puede ayudar a comprender si hay características específicas de las células tumorales que hacen que una persona tenga más o menos probabilidades de responder al tratamiento y cómo estas características pueden verse afectadas por el tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar los niveles de expresión de genes y microácidos ribonucleicos (miARN) en pacientes con adenocarcinoma esofágico antes de recibir quimioterapia e identificar las diferencias relativas de expresión entre los pacientes que responden y no responden al tratamiento con carboplatino y paclitaxel o 5-fluorouracilo (fluorouracilo) y oxaliplatino como medido por tomografía por emisión de positrones (PET) con fluorodesoxiglucosa F-18 ([18F] FDG).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar el impacto del tratamiento en los patrones de expresión de genes y miARN en pacientes con adenocarcinoma esofágico después del tratamiento con carboplatino y paclitaxel o 5-fluorouracilo y oxaliplatino, e identificar los patrones de expresión asociados con la respuesta al tratamiento y la resistencia según lo evaluado por (18F ) FDG-PET.

II. Evaluar los patrones de expresión de genes y miARN en pacientes con adenocarcinoma esofágico antes y después de un programa completo de tratamiento neoadyuvante de modalidad combinada con carboplatino y paclitaxel o quimioterapia con 5-fluorouracilo y oxaliplatino más radiación, e identificar las diferencias relativas de expresión entre los pacientes que logran un respuesta patológica completa y pacientes que no logran una respuesta patológica completa.

ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.

BRAZO I:

INDUCCIÓN: Los pacientes reciben carboplatino (IV) y paclitaxel por vía intravenosa (IV) los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días durante dos ciclos (un total de 6 semanas).

TERAPIA DE QUIMIORADIACIÓN: Los pacientes reciben carboplatino (AUC=2) y paclitaxel (50 mg/m2) por vía intravenosa una vez a la semana durante cinco semanas durante la duración de su radiación, que es diaria (de lunes a viernes). Esto se administrará en combinación con radioterapia hasta un total de 50,4 Gy utilizando fracciones de 180 cGy.

BRAZO II:

INDUCCIÓN: Los pacientes reciben mFOLFOX6 donde reciben oxaliplatino 85 mg/m2 por vía intravenosa el día 1, leucovorina 400 mg/m2 IV el día 1, 5-FU 400 mg/m2 IV el día 1 y luego 5FU a 2400 mg/m2 IV para ser administrado durante un período de 46 horas. Esto se repite cada 2 semanas durante 3 ciclos (un total de 6 semanas).

QUIMIORRADIOTERAPIA: Los pacientes reciben quimiorradiación con oxaliplatino 85 mg/m2 IV el día 1 cada 2 semanas durante un total de 3 ciclos (6 semanas) así como 5FU 300 mg/m2/día durante 96 horas mediante infusión continua cada semana de radiación durante un total de 6 semanas. Esto se administrará en combinación con radioterapia hasta un total de 50,4 Gy utilizando fracciones de 180 cGy.

CIRUGÍA: En ambos brazos, aproximadamente de 4 a 10 semanas después de completar la quimiorradioterapia, los pacientes se someten a esofagectomía a discreción del equipo de tratamiento.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y luego periódicamente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener un adenocarcinoma esofágico localizado (T1N1-3M0 o T2-4NanyM0, estadio IB-III) confirmado histológica o citológicamente (T1N1-3M0 o T2-4NanyM0, estadio IB-III) de Siewert tipo 1 o tipo 2 que sea susceptible de resección quirúrgica según lo determine un cirujano torácico y para el cual toda la enfermedad (tumor primario y ganglios linfáticos afectados) se pueden tratar con radiación, según lo determine un oncólogo radioterápico
  • Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia, terapia biológica o radioterapia previa para el control de su enfermedad; Se permite la quimioterapia o la terapia biológica administrada para el tratamiento de otra neoplasia maligna primaria si el tratamiento se realizó hace más de 5 años.
  • Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2
  • Los pacientes deben tener una esperanza de vida de > 3 meses, según la opinión y documentación del investigador.
  • Hemoglobina >= 10,0 g/dl
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
  • Recuento de plaquetas >= 100.000/mcL
  • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (según los cálculos de Cockcroft-Gault)
  • Los pacientes deben tener un tumor primario ávido con un valor de captación estandarizado (SUV) de >= 5 en la imagen inicial (18F) FDG-PET/tomografía computarizada (TC)
  • Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de doble barrera o abstinencia) 1 semana antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 1 mes después de completar el tratamiento de modalidad combinada con quimioterapia y radiación; Si la pareja femenina de un paciente masculino queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras su pareja participa en este estudio, se debe informar de inmediato al médico tratante.
  • Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  • Este estudio se limitará a la inscripción de hombres caucásicos únicamente.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que están recibiendo quimioterapia, terapia biológica, radioterapia o cualquier agente en investigación
  • Pacientes con enfermedad metastásica
  • Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los platinos, taxanos o fluoropirimidinas
  • Pacientes que hayan recibido previamente radioterapia en el tórax o el abdomen de modo que se superpongan entre el campo de radiación anterior y el actual
  • Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que no están recibiendo terapia antirretroviral
  • Pacientes con otra neoplasia maligna en los últimos 5 años

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I (paclitaxel, carboplatino, radioterapia, cirugía)

INDUCCIÓN: Los pacientes reciben quimioterapia con carboplatino y paclitaxel. Los pacientes reciben carboplatino (AUC=2) y paclitaxel (90 mg/m2) por vía intravenosa los días 1 y 8 de un ciclo de tratamiento de 21 días durante dos ciclos (un total de 6 semanas).

TERAPIA DE QUIMIORADIACIÓN: Los pacientes reciben carboplatino (AUC=2) y paclitaxel (50 mg/m2) por vía intravenosa una vez a la semana durante cinco semanas durante la duración de su radiación, que es diaria (de lunes a viernes).

CIRUGÍA: Aproximadamente de 4 a 10 semanas después de completar la quimiorradioterapia, los pacientes se someten a esofagectomía a discreción del equipo de tratamiento.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Radiación: Radioterapia
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
  • Radioterapia del cáncer
  • Irradiar
  • Irradiado
  • Irradiación
  • RT
Droga: Paclitaxel
Administrado IV o IVPB
Otros nombres:
  • Anzatax
  • IMPUESTO
Droga: Carboplatino
Administrado IV o IVPB
Procedimiento: Cirugía Convencional Terapéutica
Someterse a esofagectomía
Experimental: Brazo II (quimioterapia combinada, radioterapia, cirugía)

INDUCCIÓN: Los pacientes reciben mFOLFOX6 donde reciben oxaliplatino 85 mg/m2 por vía intravenosa el día 1, leucovorina 400 mg/m2 IV el día 1, 5-FU 400 mg/m2 IV el día 1 y luego 5FU a 2400 mg/m2 IV para ser administrado durante un período de 46 horas. Esto se repite cada 2 semanas durante 3 ciclos (un total de 6 semanas).

QUIMIORADIOTERAPIA: Los pacientes reciben oxaliplatino 85 mg/m2 IV el día 1 cada 2 semanas durante un total de 3 ciclos (6 semanas), así como 5FU 300 mg/m2/día durante 96 horas mediante infusión continua cada semana de radiación para un total de 6 semanas.

CIRUGÍA: Aproximadamente de 4 a 10 semanas después de completar la quimiorradioterapia, los pacientes se someten a esofagectomía a discreción del equipo de tratamiento.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Radiación: Radioterapia
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
  • Radioterapia del cáncer
  • Irradiar
  • Irradiado
  • Irradiación
  • RT
Droga: Fluorouracilo
Dado IV
Droga: Oxaliplatino
Dado IV
Droga: Calcio de leucovorina
Dado IV
Otros nombres:
  • FC
Procedimiento: Cirugía Convencional Terapéutica
Someterse a esofagectomía

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencias relativas de expresión en genes individuales y perfiles genéticos entre pacientes que responden y no responden al tratamiento, según lo evaluado por (18F) FDG-PET
Periodo de tiempo: Base
Los perfiles genéticos de referencia se compararán para 10 respondedores FDG-PET (18F) frente a 15 no respondedores (18F) FDG-PET por régimen de tratamiento mediante una prueba t y los valores p se corregirán para comparaciones múltiples mediante el cálculo del descubrimiento falso (FDR) p-valor (filtrado en un FDR p-valor < 0,05). Los principales genes identificados se probarán en combinación para determinar su sensibilidad y especificidad utilizando modelos de regresión logística.
Base
Diferencias relativas de expresión en microARN individuales y perfiles de microARN entre pacientes que responden y no responden al tratamiento, evaluadas por (18F) FDG-PET
Periodo de tiempo: Base
Los perfiles de microARN iniciales se compararán para 10 respondedores FDG-PET (18F) frente a 15 no respondedores (18F) FDG-PET por régimen de tratamiento mediante una prueba t y los valores de p se corregirán para comparaciones múltiples calculando el FDR p -valor (filtrado en un valor p de FDR < 0,05). Los mejores microARN identificados se probarán en combinación para determinar su sensibilidad y especificidad utilizando modelos de regresión logística.
Base
Perturbación de la vía biológica tras la exposición a la quimioterapia
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
Se evaluarán las firmas predefinidas de las actividades de la ruta biológica para identificar la perturbación de la ruta tras la exposición a la quimioterapia. Luego, se evaluarán las modulaciones significativas de la ruta tras una breve exposición para determinar su asociación con la respuesta clínica mediante pruebas no paramétricas, como la prueba de rango con signo de Wilcoxon. En todos los casos, se empleará la corrección estadística para dar cuenta de las pruebas de hipótesis múltiples y las vías con una tasa de descubrimiento falso del 10 % o inferior se considerarán significativas.
Hasta 6 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencias relativas de expresión entre muestras de quimioterapia de referencia y posteriores a la inducción de genes individuales y perfiles de expresión génica
Periodo de tiempo: Línea de base a post-inducción (36-43 días)
Los cambios en los niveles de expresión génica de referencia y posteriores al tratamiento se calcularán entre los respondedores (18F) FDG-PET y los no respondedores, filtrando los cambios en el nivel de expresión de >= 0,20. Las diferencias en el cambio del nivel de expresión por régimen de tratamiento se calcularán mediante una prueba t y los valores de p se corregirán para comparaciones múltiples mediante el cálculo del valor de p de FDR (filtrado en un valor de p de FDR < 0,05). Los principales genes identificados se evaluarán en combinación para determinar su sensibilidad y especificidad utilizando modelos de regresión logística para predecir la capacidad de respuesta o la resistencia a cada régimen de tratamiento individual.
Línea de base a post-inducción (36-43 días)
Diferencias de expresión relativas entre muestras de quimioterapia de referencia y posteriores a la inducción de microARN individuales y perfiles de microARN
Periodo de tiempo: Línea de base a post-inducción (36-43 días)
Los cambios en los niveles de microARN iniciales y posteriores al tratamiento se calcularán entre los respondedores (18F) FDG-PET y los no respondedores, filtrando los cambios en el nivel de expresión de >= 0,20. Las diferencias en el cambio del nivel de expresión por régimen de tratamiento se calcularán mediante una prueba t y los valores de p se corregirán para comparaciones múltiples mediante el cálculo del valor de p de FDR (filtrado en un valor de p de FDR < 0,05). Los mejores microARN identificados se probarán en combinación para determinar su sensibilidad y especificidad utilizando modelos de regresión logística para predecir la capacidad de respuesta o la resistencia a cada régimen de tratamiento individual.
Línea de base a post-inducción (36-43 días)
Diferencias relativas de expresión en genes individuales basales y perfiles de expresión génica entre pacientes que lograron y no lograron una respuesta patológica completa después del tratamiento
Periodo de tiempo: Base
Se compararán los perfiles de expresión génica de referencia para 8 pacientes con respuesta patológica completa frente a 17 pacientes que no lograron una respuesta patológica completa por régimen de tratamiento utilizando una prueba t. Los genes superiores se evaluarán en combinación para determinar su sensibilidad y especificidad utilizando modelos de regresión logística para predecir el logro de una respuesta patológica completa frente a los pacientes que no logran una respuesta patológica completa.
Base
Diferencias de expresión relativas en microARN individuales de referencia y perfiles de microARN entre pacientes que lograron y no lograron una respuesta patológica completa después del tratamiento
Periodo de tiempo: Base
Se compararán los perfiles de microARN de referencia para 8 pacientes con respuesta patológica completa frente a 17 pacientes que no lograron una respuesta patológica completa por régimen de tratamiento utilizando una prueba t. Los mejores microARN se probarán en combinación para determinar su sensibilidad y especificidad utilizando modelos de regresión logística para predecir el logro de una respuesta patológica completa frente a los pacientes que no logran una respuesta patológica completa.
Base
Diferencias relativas de expresión entre los niveles/perfiles de expresión génica basales y posteriores a la inducción entre pacientes que lograron y no lograron una respuesta patológica completa después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a post-inducción (36-43 días)
Los cambios en el nivel/perfiles de expresión génica basales y posteriores al tratamiento se compararán entre 8 pacientes con respuesta patológica frente a 17 pacientes que no lograron una respuesta patológica completa por régimen de tratamiento, filtrando los cambios en los niveles de expresión de 0,20 y superiores. Las diferencias en los cambios del nivel de expresión por régimen de tratamiento se calcularán utilizando una prueba t. Los genes superiores se evaluarán en combinación para determinar su sensibilidad y especificidad utilizando modelos de regresión logística para predecir el logro de una respuesta patológica completa frente a los pacientes que no logran una respuesta patológica completa.
Línea de base a post-inducción (36-43 días)
Diferencias relativas de expresión entre niveles/perfiles de microARN iniciales y posteriores a la inducción entre pacientes que lograron y no lograron una respuesta patológica completa después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a post-inducción (36-43 días)
Los cambios en el nivel/perfiles de microARN iniciales y posteriores al tratamiento se compararán entre 8 pacientes con respuesta patológica frente a 17 pacientes que no lograron una respuesta patológica completa por régimen de tratamiento, filtrando los cambios en los niveles de expresión de 0,20 y superiores. Las diferencias en los cambios del nivel de expresión por régimen de tratamiento se calcularán utilizando una prueba t. Los mejores microARN se probarán en combinación para determinar su sensibilidad y especificidad utilizando modelos de regresión logística para predecir el logro de una respuesta patológica completa frente a los pacientes que no logran una respuesta patológica completa.
Línea de base a post-inducción (36-43 días)
Ocurrencia de toxicidad de grado 3 o 4 según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento
Las toxicidades se resumirán como el porcentaje de pacientes que experimentaron cada tipo y grado de evento según el grupo de tratamiento. Se incluirán en el análisis los pacientes que reciban al menos una dosis de tratamiento.
Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Case Comprehensive Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Jennifer Eads, Case Comprehensive Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de marzo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de marzo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de febrero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2018

Última verificación

1 de enero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CASE9314
  • P30CA043703 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2015-00034 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CASE 9314 (Otro identificador: Case Comprehensive Cancer Center)
  • K12CA076917 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • P50CA150964 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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