分子表型预测接受联合化疗的 IB-III 期食管癌患者的反应
局部食管腺癌患者分子表型与两种独立治疗方案卡铂和紫杉醇与 5-氟尿嘧啶和奥沙利铂化疗反应相关性的初步研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 评估食管腺癌患者接受化疗前的基因和微小核糖核酸（miRNA）表达水平，并确定对卡铂和紫杉醇或 5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶）和奥沙利铂治疗有反应和无反应的患者之间的相对表达差异通过氟脱氧葡萄糖 F-18 ([18F] FDG)-正电子发射断层扫描 (PET) 测量。
次要目标：
I. 评估治疗对卡铂和紫杉醇或 5-氟尿嘧啶和奥沙利铂治疗后食管腺癌患者基因和 miRNA 表达模式的影响，并确定与治疗反应和耐药性相关的表达模式（18F ) FDG-PET。
二。 评估食管腺癌患者在卡铂和紫杉醇或 5-氟尿嘧啶和奥沙利铂化疗加放疗的完整新辅助联合治疗方案之前和之后的基因和 miRNA 表达模式，并确定实现病理完全缓解和未达到病理完全缓解的患者。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
手臂我：
诱导：患者在 21 天周期的第 1 天和第 8 天接受卡铂 (IV) 和紫杉醇 (IV) 静脉注射，持续两个周期（共 6 周）。
化放疗：患者接受卡铂 (AUC=2) 和紫杉醇 (50 mg/m2) 静脉注射，每周一次，持续五周，贯穿每天（周一至周五）的放疗期间。 这将与放射治疗相结合，使用 180cGy 的分数，总剂量为 50.4Gy。
手臂二：
诱导：患者接受 mFOLFOX6，第 1 天静脉注射奥沙利铂 85 mg/m2，第 1 天静脉注射亚叶酸 400 mg/m2，第 1 天静脉注射 5-FU 400 mg/m2，然后 5FU 2400 mg/m2 静脉注射在 46 小时内执行。 每 2 周重复一次，共 3 个周期（总共 6 周）。
放化疗：患者在第 1 天接受奥沙利铂 85 mg/m2 IV 放化疗，每 2 周一次，共 3 个周期（6 周），以及 5FU 300 mg/m2/天，持续 96 小时，每周持续输注放疗总共6周。 这将与放射治疗相结合，使用 180cGy 的分数，总剂量为 50.4Gy。
手术：在两组中，在完成化放疗后约 4-10 周，患者根据治疗团队的判断进行食管切除术。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，此后定期随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须具有经组织学或细胞学证实的局限性（T1N1-3M0 或 T2-4NanyM0，IB-III 期）Siewert 1 型或 2 型食管腺癌，经胸外科医生确定适合手术切除且所有疾病（原发肿瘤）和涉及的淋巴结）可以用放射治疗，由放射肿瘤学家确定
- 患者之前可能没有接受过任何化疗、生物疗法或放射疗法来控制他们的疾病；如果治疗时间超过 5 年，则允许为治疗另一种原发性恶性肿瘤而进行的化学疗法或生物疗法
- 患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 =< 2
- 根据研究者的意见和记录，患者的预期寿命必须 > 3 个月
- 血红蛋白 >= 10.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板计数 >= 100,000/mcL
- 正常机构范围内的总胆红素
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）=< 2.5 X 机构正常上限
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限
- 血清肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者（根据 Cockcroft-Gault 计算）
- 患者必须有原发性肿瘤，基线 (18F) FDG-PET/计算机断层扫描 (CT) 成像的标准化摄取值 (SUV) >= 5
- 男性必须同意在研究开始前 1 周、研究参与期间以及完成化疗和放疗联合治疗后 1 个月内使用充分的避孕措施（避孕或禁欲的双重屏障方法）；如果男性患者的女性伴侣在她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑她怀孕，应立即通知治疗医生
- 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书
- 这项研究将仅限于招募白人男性
排除标准：
- 正在接受任何化学疗法、生物疗法、放射疗法或任何研究药物的患者
- 转移性疾病患者
- 有过敏反应史的患者归因于与铂类、紫杉烷类或氟嘧啶类化学或生物成分相似的化合物
- 以前接受过胸部或腹部放射治疗的患者，以前和当前的放射野之间会有重叠
- 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况
- 未接受抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 患者
- 过去 5 年内患有另一种恶性肿瘤的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Arm I（紫杉醇、卡铂、放疗、手术）
诱导：患者接受卡铂和紫杉醇化疗。 患者在 21 天治疗周期的第 1 天和第 8 天静脉内接受卡铂 (AUC=2) 和紫杉醇 (90 mg/m2)，持续两个周期（共 6 周）。 化放疗：患者接受卡铂 (AUC=2) 和紫杉醇 (50 mg/m2) 静脉注射，每周一次，持续五周，贯穿每天（周一至周五）的放疗期间。 手术：在完成化放疗后大约 4-10 周，患者将根据治疗团队的决定进行食管切除术。 |
相关研究
接受放射治疗
其他名称：
给予 IV 或 IVPB
其他名称：
给予 IV 或 IVPB
进行食管切除术
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实验性的：第二组（联合化疗、放疗、手术）
诱导：患者接受 mFOLFOX6，第 1 天静脉注射奥沙利铂 85 mg/m2，第 1 天静脉注射亚叶酸 400 mg/m2，第 1 天静脉注射 5-FU 400 mg/m2，然后 5FU 2400 mg/m2 静脉注射在 46 小时内执行。 每 2 周重复一次，共 3 个周期（总共 6 周）。 放化疗：患者在第 1 天接受奥沙利铂 85 mg/m2 IV，每 2 周一次，共 3 个周期（6 周），以及 5FU 300 mg/m2/天，持续 96 小时，每周持续输注放疗，总共6周。 手术：在完成化放疗后大约 4-10 周，患者将根据治疗团队的决定进行食管切除术。 |
相关研究
接受放射治疗
其他名称：
鉴于IV
鉴于IV
鉴于IV
其他名称：
进行食管切除术
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 (18F) FDG-PET 评估的对治疗有反应和无反应的患者个体基因和基因谱的相对表达差异
大体时间：基线
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将使用 t 检验比较每个治疗方案 10 (18F) FDG-PET 应答者与 15 (18F) FDG-PET 非应答者的基线基因谱，并通过计算错误发现来校正多重比较的 p 值比率 (FDR) p 值（过滤 FDR p 值 < 0.05）。
确定的主要基因将使用逻辑回归模型组合测试其敏感性和特异性。
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基线
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通过 (18F) FDG-PET 评估对治疗有反应和无反应的患者个体 microRNA 和 microRNA 图谱的相对表达差异
大体时间：基线
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将使用 t 检验比较每个治疗方案的 10 (18F) FDG-PET 应答者与 15 (18F) FDG-PET 非应答者的基线 microRNA 图谱，并通过计算 FDR p 校正 p 值以进行多重比较-值（过滤 FDR p 值 < 0.05）。
将使用逻辑回归模型结合测试确定的顶级 microRNA 的灵敏度和特异性。
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基线
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暴露于化疗后的生物通路扰动
大体时间：长达 6 周
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将评估生物通路活动的预定义特征，以确定暴露于化学疗法后的通路扰动。
然后将使用非参数测试（例如 Wilcoxon 符号秩检验）评估短暂暴露后的显着通路调节与临床反应的关联。
在所有情况下，将采用统计校正来解释多个假设检验，并且错误发现率为 10% 或更低的路径将被视为重要路径。
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长达 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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个体基因和基因表达谱的基线和诱导后化疗标本之间的相对表达差异
大体时间：诱导后的基线（36-43 天）
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基线和治疗后基因表达水平的变化将在 (18F) FDG-PET 应答者和非应答者之间计算，过滤 >= 0.20 的表达水平变化。
将使用 t 检验计算每个治疗方案的表达水平变化差异，并通过计算 FDR p 值（在 FDR p 值 < 0.05 上过滤）对多重比较校正 p 值。
确定的主要基因将使用逻辑回归模型组合测试其敏感性和特异性，以预测对每个单独治疗方案的反应性或耐药性。
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诱导后的基线（36-43 天）
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个体 microRNA 和 microRNA 配置文件的基线和诱导后化疗样本之间的相对表达差异
大体时间：诱导后的基线（36-43 天）
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基线和治疗后 microRNA 水平的变化将在 (18F) FDG-PET 应答者和非应答者之间计算，过滤 >= 0.20 的表达水平变化。
将使用 t 检验计算每个治疗方案的表达水平变化差异，并通过计算 FDR p 值（在 FDR p 值 < 0.05 上过滤）对多重比较校正 p 值。
将使用逻辑回归模型对确定的顶级 microRNA 的敏感性和特异性进行组合测试，以预测对每种单独治疗方案的反应性或耐药性。
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诱导后的基线（36-43 天）
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治疗后达到和未达到病理学完全缓解的患者之间基线个体基因和基因表达谱的相对表达差异
大体时间：基线
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将使用 t 检验比较每个治疗方案 8 名病理学完全反应者与 17 名未达到病理学完全反应者的基线基因表达谱。
将使用逻辑回归模型对主要基因的敏感性和特异性进行组合测试，以预测病理学完全反应的实现与未实现病理学完全反应的患者。
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基线
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治疗后达到和未达到病理学完全缓解的患者之间基线个体 microRNA 和 microRNA 配置文件的相对表达差异
大体时间：基线
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将使用 t 检验比较每个治疗方案中 8 名病理学完全反应者与 17 名未达到病理学完全反应者的基线 microRNA 图谱。
将使用逻辑回归模型对顶级 microRNA 的敏感性和特异性进行组合测试，以预测病理完全反应的实现与未实现病理完全反应的患者。
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基线
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基线和诱导后基因表达水平之间的相对表达差异/治疗后达到和未达到病理完全反应的患者之间的概况
大体时间：诱导后的基线（36-43 天）
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基线和治疗后基因表达水平/概况的变化将在 8 名病理反应者与 17 名未达到每个治疗方案的病理完全反应的患者之间进行比较，过滤 0.20 及以上的表达水平变化。
将使用 t 检验计算每个治疗方案的表达水平变化差异。
将使用逻辑回归模型对主要基因的敏感性和特异性进行组合测试，以预测病理学完全反应的实现与未实现病理学完全反应的患者。
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诱导后的基线（36-43 天）
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治疗后达到和未达到病理学完全反应的患者之间基线和诱导后 microRNA 水平/概况之间的相对表达差异
大体时间：诱导后的基线（36-43 天）
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基线和治疗后 microRNA 水平/概况的变化将在 8 名病理反应者与 17 名未达到每个治疗方案的病理完全反应的患者之间进行比较，过滤 0.20 及以上的表达水平变化。
将使用 t 检验计算每个治疗方案的表达水平变化差异。
将使用逻辑回归模型对顶级 microRNA 的敏感性和特异性进行组合测试，以预测病理完全反应的实现与未实现病理完全反应的患者。
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诱导后的基线（36-43 天）
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI CTCAE) 4.0 版出现 3 级或 4 级毒性
大体时间：治疗结束后最多 30 天
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毒性将总结为根据治疗组经历每种类型和等级事件的患者的百分比。
接受至少一剂治疗的患者将被纳入分析。
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治疗结束后最多 30 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jennifer Eads、Case Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CASE9314
- P30CA043703 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2015-00034 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CASE 9314 (其他标识符：Case Comprehensive Cancer Center)
- K12CA076917 (美国 NIH 拨款/合同)
- P50CA150964 (美国 NIH 拨款/合同)
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