병용 화학요법을 받고 있는 IB-III기 식도암 환자의 반응 예측을 위한 분자 표현형
국소 식도 선암 환자에서 분자 표현형과 두 가지 독립적인 치료 요법인 Carboplatin 및 Paclitaxel 대 5-Fluorouracil 및 Oxaliplatin 화학 요법에 대한 반응 간의 상관 관계에 대한 파일럿 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 화학요법을 받기 전에 식도 선암종 환자에서 유전자 및 마이크로 리보핵산(miRNA) 발현 수준을 평가하고 카보플라틴 및 파클리탁셀 또는 5-플루오로우라실(플루오로우라실) 및 옥살리플라틴을 사용한 치료에 반응하는 환자와 반응하지 않는 환자 간의 상대적인 발현 차이를 식별하기 위해 플루오로데옥시글루코스 F-18([18F] FDG)-양전자 방출 단층 촬영(PET)으로 측정.
2차 목표:
I. 카보플라틴 및 파클리탁셀 또는 5-플루오로우라실 및 옥살리플라틴으로 치료한 후 식도 선암종 환자에서 유전자 및 miRNA 모두의 발현 패턴에 대한 치료의 영향을 평가하고 (18F ) FDG-PET.
II. 카보플라틴 및 파클리탁셀 또는 5-플루오로우라실 및 옥살리플라틴 화학요법과 방사선을 병용한 전체 신보강 복합 치료 프로그램 전후에 식도 선암종 환자에서 유전자 및 miRNA의 발현 패턴을 평가하고, 병리학적 완전 반응 및 병리학적 완전 반응을 달성하지 못하는 환자.
개요: 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I:
유도: 환자는 2주기(총 6주) 동안 21일 주기의 1일과 8일에 카보플라틴(IV)과 파클리탁셀을 정맥 주사(IV)받습니다.
화학방사선 요법: 환자는 매일(월요일부터 금요일까지) 방사선 조사 기간 동안 매주 1회 카보플라틴(AUC=2)과 파클리탁셀(50mg/m2)을 5주 동안 정맥 주사합니다. 이것은 180cGy 분수를 사용하여 총 50.4Gy의 방사선 요법과 함께 제공됩니다.
팔 II:
유도: 환자는 mFOLFOX6를 받아 1일에 옥살리플라틴 85mg/m2 정맥 주사, 1일에 류코보린 400mg/m2 IV, 1일에 5-FU 400mg/m2 IV, 그리고 2400mg/m2 IV에서 5FU를 투여받습니다. 46시간 동안 투여한다. 이를 3주기(총 6주) 동안 2주마다 반복합니다.
화학방사선 요법: 환자는 총 3주기(6주) 동안 옥살리플라틴 85mg/m2 IV로 1일에 화학방사선 요법을 받을 뿐만 아니라 매주 방사선을 지속적으로 주입하여 96시간 동안 5FU 300mg/m2/일을 받습니다. 총 6주. 이것은 180cGy 분수를 사용하여 총 50.4Gy의 방사선 요법과 함께 제공됩니다.
수술: 화학방사선 요법 완료 후 약 4-10주 후에 양쪽 팔에서 환자는 치료 팀의 재량에 따라 식도 절제술을 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일에 추적 관찰되고 이후 주기적으로 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소(T1N1-3M0 또는 T2-4NanyM0, IB-III기) Siewert 1형 또는 2형 식도 선암종으로 흉부외과 의사의 결정에 따라 외과적 절제가 가능하고 모든 질병(원발성 종양)이 있어야 합니다. 침범된 림프절)은 방사선 종양 전문의의 결정에 따라 방사선으로 치료할 수 있습니다.
- 환자는 질병 관리를 위해 이전에 화학 요법, 생물학적 요법 또는 방사선 요법을 받지 않았을 수 있습니다. 치료가 5년 이상 지난 경우 다른 원발성 악성 종양의 치료를 위해 시행되는 화학 요법 또는 생물학적 요법은 허용됩니다.
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2여야 합니다.
- 환자는 연구자의 의견 및 문서화된 기대 수명이 > 3개월이어야 합니다.
- 헤모글로빈 >= 10.0g/dl
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 혈소판 수 >= 100,000/mcL
- 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) = < 2.5 X 기관의 정상 상한
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) = < 2.5 X 기관의 정상 상한
- 정상적인 기관 한계 내의 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2(Cockcroft-Gault에 의해 계산됨)
- 환자는 기준선(18F) FDG-PET/컴퓨터 단층촬영(CT) 영상에서 >= 5의 표준화된 흡수 값(SUV)을 가진 열렬한 원발성 종양을 가지고 있어야 합니다.
- 남성은 연구 시작 1주 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 화학요법과 방사선을 사용한 병용 양식 치료를 완료한 후 1개월 동안 적절한 피임법(이중 차단 피임법 또는 금욕법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너가 임신했거나 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 그녀가 임신한 것으로 의심되는 경우 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.
- 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
- 이 연구는 백인 남성의 등록에만 국한됩니다.
제외 기준:
- 화학 요법, 생물학적 요법, 방사선 요법 또는 시험용 제제를 받고 있는 환자
- 전이성 질환 환자
- 백금, 탁산 또는 플루오로피리미딘과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자
- 이전에 흉부나 복부에 방사선 치료를 받은 적이 있어 이전과 현재 방사선장이 겹치는 환자
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자
- 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않은 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자
- 지난 5년 이내에 다른 악성 종양이 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: I군(파클리탁셀, 카보플라틴, 방사선 요법, 수술)
유도: 환자는 카보플라틴과 파클리탁셀로 화학 요법을 받습니다. 환자는 2주기(총 6주) 동안 21일 치료 주기의 1일과 8일에 카보플라틴(AUC=2)과 파클리탁셀(90mg/m2)을 정맥 주사합니다. 화학방사선 요법: 환자는 매일(월요일부터 금요일까지) 방사선 조사 기간 동안 매주 1회 카보플라틴(AUC=2)과 파클리탁셀(50mg/m2)을 5주 동안 정맥 주사합니다. 수술: 화학방사선 요법 완료 후 약 4-10주 후에 환자는 치료 팀의 재량에 따라 식도 절제술을 받습니다. |
상관 연구
방사선 치료를 받다
다른 이름들:
주어진 IV 또는 IVPB
다른 이름들:
주어진 IV 또는 IVPB
식도절제술을 받다
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실험적: Arm II(화학요법, 방사선 요법, 수술 병용)
유도: 환자는 mFOLFOX6를 받아 1일에 옥살리플라틴 85mg/m2 정맥 주사, 1일에 류코보린 400mg/m2 IV, 1일에 5-FU 400mg/m2 IV, 그리고 2400mg/m2 IV에서 5FU를 투여받습니다. 46시간 동안 투여한다. 이를 3주기(총 6주) 동안 2주마다 반복합니다. 화학방사선 요법: 환자는 총 3주기(6주) 동안 매 2주마다 1일에 옥살리플라틴 85mg/m2 IV를 받을 뿐만 아니라 매주 방사선의 지속적인 주입을 통해 96시간 동안 5FU 300mg/m2/일을 받습니다. 6주 중. 수술: 화학방사선 요법 완료 후 약 4-10주 후에 환자는 치료 팀의 재량에 따라 식도 절제술을 받습니다. |
상관 연구
방사선 치료를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
주어진 IV
주어진 IV
다른 이름들:
식도절제술을 받다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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(18F) FDG-PET에 의해 평가된 치료에 반응하는 환자와 반응하지 않는 환자 사이의 개별 유전자 및 유전자 프로필의 상대적인 발현 차이
기간: 기준선
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T-테스트를 사용하여 치료 요법당 10(18F) FDG-PET 반응자 대 15(18F) FDG-PET 비반응자에 대해 기준선 유전자 프로필을 비교하고, p-값은 거짓 발견을 계산하여 다중 비교를 위해 수정합니다. 속도(FDR) p-값(FDR p-값 < 0.05에서 필터링).
식별된 상위 유전자는 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 민감도와 특이성에 대해 조합하여 테스트됩니다.
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기준선
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(18F) FDG-PET에 의해 평가된, 치료에 반응하는 환자와 반응하지 않는 환자 사이의 개별 마이크로RNA 및 마이크로RNA 프로파일의 상대적인 발현 차이
기간: 기준선
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T-테스트를 사용하여 치료 요법당 10(18F) FDG-PET 반응자 대 15(18F) FDG-PET 비반응자에 대해 기준선 마이크로RNA 프로필을 비교하고, p-값은 FDR p를 계산하여 다중 비교를 위해 수정합니다. -값(FDR p-값 < 0.05에서 필터링).
식별된 상위 microRNA는 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 감도와 특이성에 대해 조합하여 테스트됩니다.
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기준선
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화학 요법에 노출 시 생물학적 경로 동요
기간: 최대 6주
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화학요법에 대한 노출 시 경로 동요를 확인하기 위해 생물학적 경로 활동의 사전 정의된 서명을 평가할 것입니다.
그런 다음 Wilcoxon 부호 순위 테스트와 같은 비모수 테스트를 사용하여 짧은 노출 시 중요한 경로 변조가 임상 반응과의 연관성에 대해 평가됩니다.
모든 경우에 다중 가설 테스트를 설명하기 위한 통계적 수정이 사용되며 잘못된 발견 비율이 10% 이하인 경로는 중요한 것으로 간주됩니다.
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최대 6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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개별 유전자 및 유전자 발현 프로파일의 기준선 및 유도후 화학요법 표본 사이의 상대적인 발현 차이
기간: 도입 후 기준선(36-43일)
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기준선 및 치료 후 유전자 발현 수준의 변화는 (18F) FDG-PET 반응자와 비반응자 사이에서 계산되어 >= 0.20의 발현 수준 변화에 대해 필터링됩니다.
치료 요법당 발현 수준 변화의 차이는 t-검정을 사용하여 계산하고 p-값은 FDR p-값을 계산하여 다중 비교를 위해 수정합니다(FDR p-값 < 0.05에 대한 필터링).
식별된 상위 유전자는 각각의 개별 치료 요법에 대한 반응성 또는 저항성을 예측하기 위해 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 민감도 및 특이성에 대해 조합하여 테스트됩니다.
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도입 후 기준선(36-43일)
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개별 마이크로RNA 및 마이크로RNA 프로파일의 기준선 및 유도후 화학요법 표본 간의 상대적인 발현 차이
기간: 도입 후 기준선(36-43일)
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기준선 및 후처리 마이크로RNA 수준의 변화는 (18F) FDG-PET 반응자와 비반응자 사이에서 계산되어 >= 0.20의 발현 수준 변화에 대해 필터링됩니다.
치료 요법당 발현 수준 변화의 차이는 t-검정을 사용하여 계산하고 p-값은 FDR p-값을 계산하여 다중 비교를 위해 수정합니다(FDR p-값 < 0.05에 대한 필터링).
식별된 상위 microRNA는 각각의 개별 치료 요법에 대한 반응성 또는 저항성을 예측하기 위해 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 감도와 특이성에 대해 조합하여 테스트됩니다.
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도입 후 기준선(36-43일)
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치료 후 병리학적 완전 반응을 달성한 환자와 달성하지 못한 환자 사이의 기준선 개별 유전자 및 유전자 발현 프로필의 상대적인 발현 차이
기간: 기준선
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8명의 병리학적 완전 반응자 대 17명의 병리학적 완전 반응을 달성하지 못한 환자에 대한 기준선 유전자 발현 프로파일이 t-테스트를 사용하여 치료 요법당 비교될 것이다.
상위 유전자는 병리학적 완전 반응의 달성 대 병리학적 완전 반응을 달성하지 못하는 환자를 예측하기 위해 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 민감도 및 특이성에 대해 조합하여 테스트됩니다.
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기준선
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치료 후 병리학적 완전 반응을 달성한 환자와 달성하지 못한 환자 사이의 기준선 개별 마이크로RNA 및 마이크로RNA 프로파일의 상대적인 발현 차이
기간: 기준선
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8명의 병리학적 완전 반응자 대 17명의 환자가 t-테스트를 사용하여 치료 요법당 병리학적 완전 반응을 달성하지 못한 기준선 마이크로RNA 프로파일을 비교할 것이다.
상위 microRNA는 병리학적 완전 반응의 달성 대 병리학적 완전 반응을 달성하지 못하는 환자를 예측하기 위해 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 민감도 및 특이성에 대해 조합하여 테스트됩니다.
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기준선
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치료 후 병리학적 완전 반응을 달성한 환자와 달성하지 못한 환자 간의 기준선 및 유도 후 유전자 발현 수준/프로파일 간의 상대적인 발현 차이
기간: 도입 후 기준선(36-43일)
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8명의 병리학적 반응자 대 치료 요법당 병리학적 완전 반응을 달성하지 못한 17명의 환자 사이에서 기준선 및 치료 후 유전자 발현 수준/프로파일의 변화를 0.20 이상의 발현 수준 변화에 대해 필터링하여 비교합니다.
치료 요법 당 발현 수준 변화의 차이는 t-테스트를 사용하여 계산됩니다.
상위 유전자는 병리학적 완전 반응의 달성 대 병리학적 완전 반응을 달성하지 못하는 환자를 예측하기 위해 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 민감도 및 특이성에 대해 조합하여 테스트됩니다.
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도입 후 기준선(36-43일)
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치료 후 병리학적 완전 반응을 달성한 환자와 달성하지 못한 환자 간의 기준선 및 유도 후 마이크로RNA 수준/프로파일 간의 상대적인 발현 차이
기간: 도입 후 기준선(36-43일)
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0.20 이상의 발현 수준 변화에 대해 필터링하여 치료 요법당 병리학적 완전 반응을 달성하지 못하는 8명의 병리학적 반응자 대 17명의 환자 사이에서 기준선 및 치료 후 마이크로RNA 수준/프로파일의 변화를 비교할 것이다.
치료 요법 당 발현 수준 변화의 차이는 t-테스트를 사용하여 계산됩니다.
상위 microRNA는 병리학적 완전 반응의 달성 대 병리학적 완전 반응을 달성하지 못하는 환자를 예측하기 위해 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 민감도 및 특이성에 대해 조합하여 테스트됩니다.
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도입 후 기준선(36-43일)
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National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 4.0에 따른 3등급 또는 4등급 독성 발생
기간: 치료 종료 후 30일까지
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독성은 치료군에 따라 각각의 유형 및 등급의 사건을 경험하는 환자의 백분율로 요약될 것이다.
최소 1회 용량의 치료를 받은 환자가 분석에 포함됩니다.
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치료 종료 후 30일까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jennifer Eads, Case Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CASE9314
- P30CA043703 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2015-00034 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CASE 9314 (기타 식별자: Case Comprehensive Cancer Center)
- K12CA076917 (미국 NIH 보조금/계약)
- P50CA150964 (미국 NIH 보조금/계약)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
IIIA기 식도 선암종에 대한 임상 시험
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Jianxing HeInnovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.모병신 보조 요법 | KRAS G12C 돌연변이 | 절제 가능한 NSCLC | Stage IB-IIIA 비소세포폐암중국
실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
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ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
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Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)아직 모집하지 않음
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Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
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Seoul National University Bundang Hospital완전한
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Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
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Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한