Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Moleculaire fenotypering bij het voorspellen van respons bij patiënten met stadium IB-III slokdarmkanker die combinatiechemotherapie krijgen

16 januari 2018 bijgewerkt door: Case Comprehensive Cancer Center

Pilotstudie van correlatie tussen moleculair fenotype en respons op twee onafhankelijke behandelingsregimes, carboplatine en paclitaxel vs. 5-fluorouracil en oxaliplatine chemotherapie bij patiënten met gelokaliseerd adenocarcinoom van de slokdarm

Deze gerandomiseerde fase II-pilotstudie onderzoekt hoe goed moleculaire fenotypering werkt bij het voorspellen van de respons bij patiënten met stadium IB-III slokdarmkanker die carboplatine en paclitaxel of oxaliplatine, leucovorinecalcium en fluorouracil krijgen. Het bestuderen van de genen in de tumorcellen van een patiënt voor en na chemotherapie kan helpen om te begrijpen of er specifieke kenmerken van de tumorcellen zijn waardoor een persoon min of meer waarschijnlijk op de behandeling reageert en hoe deze kenmerken door de behandeling kunnen worden beïnvloed.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Evalueren van expressieniveaus van genen en micro-ribonucleïnezuur (miRNA) bij patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm voorafgaand aan het ontvangen van chemotherapie en identificeren van relatieve expressieverschillen tussen patiënten die wel en niet reageren op behandeling met carboplatine en paclitaxel of 5-fluorouracil (fluorouracil) en oxaliplatine als gemeten met fluordeoxyglucose F-18 ([18F] FDG)-positronemissietomografie (PET).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de impact van behandeling op expressiepatronen van zowel genen als miRNA's te evalueren bij patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm na behandeling met ofwel carboplatine en paclitaxel of 5-fluorouracil en oxaliplatine, en expressiepatronen te identificeren die geassocieerd zijn met behandelingsrespons en resistentie zoals beoordeeld door (18F ) FDG-PET.

II. Evalueren van de expressiepatronen van genen en miRNA's bij patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm voorafgaand aan en na een volledig neoadjuvant gecombineerd behandelprogramma met carboplatine en paclitaxel of 5-fluorouracil en oxaliplatine chemotherapie plus bestraling, en identificeren van relatieve expressieverschillen tussen patiënten die een pathologische complete respons en patiënten die geen pathologische complete respons bereiken.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM IK:

INDUCTIE: Patiënten krijgen carboplatine (IV) en paclitaxel intraveneus (IV) op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen gedurende twee cycli (in totaal 6 weken).

CHEMORADIATIETHERAPIE: Patiënten krijgen intraveneus carboplatine (AUC=2) en paclitaxel (50 mg/m2) eenmaal per week gedurende vijf weken gedurende de duur van hun dagelijkse bestraling (maandag tot en met vrijdag). Dit wordt gegeven in combinatie met bestraling tot in totaal 50,4Gy met fracties van 180cGy.

ARM II:

INDUCTIE: Patiënten krijgen mFOLFOX6 waarbij ze oxaliplatine 85 mg/m2 intraveneus krijgen op dag 1, leucovorine 400 mg/m2 IV op dag 1, 5-FU 400 mg/m2 IV op dag 1 en daarna 5FU bij 2400 mg/m2 IV te zijn toegediend over een periode van 46 uur. Dit wordt elke 2 weken herhaald gedurende 3 cycli (in totaal 6 weken).

CHEMORADIATIETHERAPIE: Patiënten krijgen chemoradiatie met oxaliplatine 85 mg/m2 IV op dag 1 om de 2 weken gedurende in totaal 3 cycli (6 weken) evenals 5FU 300 mg/m2/dag gedurende 96 uur via continu infuus elke week bestraling voor in totaal 6 weken. Dit wordt gegeven in combinatie met bestraling tot in totaal 50,4Gy met fracties van 180cGy.

CHIRURGIE: In beide armen ondergaan patiënten ongeveer 4-10 weken na voltooiing van de chemoradiatietherapie een slokdarmresectie naar goeddunken van het behandelend team.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen gevolgd en daarna periodiek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd gelokaliseerd (T1N1-3M0 of T2-4NanyM0, stadium IB-III) Siewert type 1 of type 2 oesofageaal adenocarcinoom hebben dat vatbaar is voor chirurgische resectie zoals bepaald door een thoraxchirurg en waarvoor alle ziekte (primaire tumor en betrokken lymfeklieren) kan worden behandeld met bestraling, zoals bepaald door een radiotherapeut-oncoloog
  • Patiënten hebben mogelijk geen eerdere chemotherapie, biologische therapie of bestralingstherapie gekregen voor de behandeling van hun ziekte; chemotherapie of biologische therapie voor de behandeling van een andere primaire maligniteit is toegestaan ​​als de behandeling langer dan 5 jaar geleden was
  • Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2
  • Patiënten moeten een levensverwachting hebben van > 3 maanden, naar de mening van en zoals gedocumenteerd door de onderzoeker
  • Hemoglobine >= 10,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mcL
  • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Alanine-aminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal (zoals berekend door Cockcroft-Gault)
  • Patiënten moeten een enthousiaste primaire tumor hebben met een gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) van >= 5 op baseline (18F) FDG-PET/computertomografie (CT) beeldvorming
  • Mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (dubbele barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) 1 week voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 1 maand na voltooiing van de gecombineerde modaliteitsbehandeling met chemotherapie en bestraling; indien de vrouwelijke partner van een mannelijke patiënt zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient de behandelend arts onmiddellijk op de hoogte te worden gebracht
  • Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
  • Deze studie zal beperkt zijn tot de inschrijving van alleen blanke mannen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die chemotherapie, biologische therapie, bestralingstherapie of een ander onderzoeksmiddel krijgen
  • Patiënten met gemetastaseerde ziekte
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als platina, taxanen of fluoropyrimidines
  • Patiënten die eerder radiotherapie op de borst of buik hebben gekregen, zodat er overlapping zou zijn tussen het vorige en het huidige stralingsveld
  • Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die geen antiretrovirale therapie krijgen
  • Patiënten met een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (paclitaxel, carboplatine, radiotherapie, operatie)

INDUCTIE: Patiënten krijgen chemotherapie met carboplatine en paclitaxel. Patiënten krijgen intraveneus carboplatine (AUC=2) en paclitaxel (90 mg/m2) op dag 1 en 8 van een behandelingscyclus van 21 dagen gedurende twee cycli (in totaal 6 weken).

CHEMORADIATIETHERAPIE: Patiënten krijgen intraveneus carboplatine (AUC=2) en paclitaxel (50 mg/m2) eenmaal per week gedurende vijf weken gedurende de duur van hun dagelijkse bestraling (maandag tot en met vrijdag).

CHIRURGIE: Ongeveer 4-10 weken na voltooiing van de chemoradiatietherapie ondergaan patiënten een slokdarmresectie naar goeddunken van het behandelend team.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Straling: Bestralingstherapie
Bestralingstherapie ondergaan
Andere namen:
  • Radiotherapie bij kanker
  • Bestralen
  • Bestraald
  • Bestraling
  • RT
Geneesmiddel: Paclitaxel
Gegeven IV of IVPB
Andere namen:
  • Anzatax
  • BELASTING
Geneesmiddel: Carboplatine
Gegeven IV of IVPB
Procedure: Therapeutische conventionele chirurgie
Onderga slokdarmresectie
Experimenteel: Arm II (combinatie chemotherapie, bestraling, operatie)

INDUCTIE: Patiënten krijgen mFOLFOX6 waarbij ze oxaliplatine 85 mg/m2 intraveneus krijgen op dag 1, leucovorine 400 mg/m2 IV op dag 1, 5-FU 400 mg/m2 IV op dag 1 en daarna 5FU bij 2400 mg/m2 IV te zijn toegediend over een periode van 46 uur. Dit wordt elke 2 weken herhaald gedurende 3 cycli (in totaal 6 weken).

CHEMORADIATIETHERAPIE: Patiënten krijgen oxaliplatine 85 mg/m2 IV op dag 1 om de 2 weken gedurende in totaal 3 cycli (6 weken) evenals 5FU 300 mg/m2/dag gedurende 96 uur via continu infuus elke week bestraling voor een totaal van 6 weken.

CHIRURGIE: Ongeveer 4-10 weken na voltooiing van de chemoradiatietherapie ondergaan patiënten een slokdarmresectie naar goeddunken van het behandelend team.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Straling: Bestralingstherapie
Bestralingstherapie ondergaan
Andere namen:
  • Radiotherapie bij kanker
  • Bestralen
  • Bestraald
  • Bestraling
  • RT
Geneesmiddel: Fluoruracil
IV gegeven
Geneesmiddel: Oxaliplatine
IV gegeven
Geneesmiddel: Leucovorin Calcium
IV gegeven
Andere namen:
  • CF
Procedure: Therapeutische conventionele chirurgie
Onderga slokdarmresectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatieve expressieverschillen in individuele genen en genprofielen tussen patiënten die wel en niet reageren op de behandeling, zoals beoordeeld door (18F) FDG-PET
Tijdsspanne: Basislijn
Baseline-genprofielen zullen worden vergeleken voor 10 (18F) FDG-PET-responders vs. 15 (18F) FDG-PET-non-responders per behandelingsregime met behulp van een t-test en p-waarden zullen worden gecorrigeerd voor meerdere vergelijkingen door de valse ontdekking te berekenen rate (FDR) p-waarde (filteren op een FDR p-waarde < 0,05). De geïdentificeerde topgenen zullen in combinatie worden getest op hun sensitiviteit en specificiteit met behulp van logistische regressiemodellen.
Basislijn
Relatieve expressieverschillen in individuele microRNA's en microRNA-profielen tussen patiënten die wel en niet reageren op de behandeling, beoordeeld door (18F) FDG-PET
Tijdsspanne: Basislijn
Baseline microRNA-profielen zullen worden vergeleken voor 10 (18F) FDG-PET-responders versus 15 (18F) FDG-PET-non-responders per behandelingsregime met behulp van een t-test en p-waarden zullen worden gecorrigeerd voor meerdere vergelijkingen door de FDR p te berekenen -waarde (filteren op een FDR p-waarde < 0,05). De beste geïdentificeerde microRNA's zullen in combinatie worden getest op hun gevoeligheid en specificiteit met behulp van logistische regressiemodellen.
Basislijn
Biologische routeverstoring bij blootstelling aan chemotherapie
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Vooraf gedefinieerde handtekeningen van biologische route-activiteiten zullen worden geëvalueerd om padverstoring na blootstelling aan chemotherapie te identificeren. Significante padmodulaties bij korte blootstelling zullen vervolgens worden geëvalueerd op associatie met klinische respons met behulp van niet-parametrische tests zoals de Wilcoxon-test met ondertekende rangschikking. In alle gevallen zal statistische correctie worden toegepast om rekening te houden met het testen van meerdere hypothesen, en trajecten met een valse ontdekkingspercentage van 10% of lager zullen als significant worden beschouwd.
Tot 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatieve expressieverschillen tussen baseline en post-inductie chemotherapiemonsters van individuele genen en genexpressieprofielen
Tijdsspanne: Baseline tot post-inductie (36-43 dagen)
Veranderingen in genexpressieniveaus bij aanvang en na behandeling zullen worden berekend tussen (18F) FDG-PET-responders en non-responders, waarbij wordt gefilterd op veranderingen in expressieniveau van >= 0,20. Verschillen in verandering van expressieniveau per behandelingsregime zullen worden berekend met behulp van een t-test en p-waarden zullen worden gecorrigeerd voor meerdere vergelijkingen door FDR p-waarde te berekenen (filteren op een FDR p-waarde < 0,05). De geïdentificeerde topgenen zullen in combinatie worden getest op hun gevoeligheid en specificiteit met behulp van logistische regressiemodellen om de responsiviteit of weerstand tegen elk individueel behandelingsregime te voorspellen.
Baseline tot post-inductie (36-43 dagen)
Relatieve expressieverschillen tussen baseline en post-inductie chemotherapiemonsters van individuele microRNA's en microRNA-profielen
Tijdsspanne: Baseline tot post-inductie (36-43 dagen)
Veranderingen in microRNA-niveaus bij aanvang en na behandeling zullen worden berekend tussen (18F) FDG-PET-responders en non-responders, waarbij wordt gefilterd op veranderingen in het expressieniveau van >= 0,20. Verschillen in verandering van expressieniveau per behandelingsregime zullen worden berekend met behulp van een t-test en p-waarden zullen worden gecorrigeerd voor meerdere vergelijkingen door FDR p-waarde te berekenen (filteren op een FDR p-waarde < 0,05). De beste geïdentificeerde microRNA's zullen in combinatie worden getest op hun gevoeligheid en specificiteit met behulp van logistische regressiemodellen om de responsiviteit of weerstand tegen elk individueel behandelingsregime te voorspellen.
Baseline tot post-inductie (36-43 dagen)
Relatieve expressieverschillen in baseline individuele genen en genexpressieprofielen tussen patiënten die een pathologische volledige respons bereiken en niet bereiken na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn
Baseline genexpressieprofielen voor 8 pathologische complete responders vs. 17 patiënten die geen pathologische complete respons bereiken per behandelingsregime met behulp van een t-test zullen worden vergeleken. Topgenen zullen in combinatie worden getest op hun gevoeligheid en specificiteit met behulp van logistische regressiemodellen om het bereiken van een pathologische volledige respons te voorspellen versus patiënten die geen pathologische volledige respons bereiken.
Basislijn
Relatieve expressieverschillen in basislijn Individuele microRNA's en microRNA-profielen tussen patiënten die een pathologische volledige respons bereiken en niet bereiken na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn
Baseline microRNA-profielen voor 8 pathologische complete responders vs. 17 patiënten die geen pathologische complete respons bereiken per behandelingsregime met behulp van een t-test zullen worden vergeleken. De beste microRNA's zullen in combinatie worden getest op hun gevoeligheid en specificiteit met behulp van logistische regressiemodellen om het bereiken van een pathologische volledige respons te voorspellen versus patiënten die geen pathologische volledige respons bereiken.
Basislijn
Relatieve expressieverschillen tussen basislijn en post-inductie Genexpressieniveaus/profielen tussen patiënten Bereiken en niet bereiken van een pathologische volledige respons na behandeling
Tijdsspanne: Baseline tot post-inductie (36-43 dagen)
Veranderingen in genexpressieniveau/profielen bij aanvang en na behandeling zullen worden vergeleken tussen 8 pathologische responders vs. 17 patiënten die geen pathologische volledige respons bereiken per behandelingsregime, waarbij wordt gefilterd op veranderingen in expressieniveaus van 0,20 en hoger. Verschillen in expressieniveauveranderingen per behandelingsregime zullen worden berekend met behulp van een t-toets. Topgenen zullen in combinatie worden getest op hun gevoeligheid en specificiteit met behulp van logistische regressiemodellen om het bereiken van een pathologische volledige respons te voorspellen versus patiënten die geen pathologische volledige respons bereiken.
Baseline tot post-inductie (36-43 dagen)
Relatieve expressieverschillen tussen basislijn en post-inductie microRNA-niveaus/profielen tussen patiënten die een pathologische volledige respons bereiken en niet bereiken na behandeling
Tijdsspanne: Baseline tot post-inductie (36-43 dagen)
Veranderingen in microRNA-niveau/profielen bij aanvang en na behandeling zullen worden vergeleken tussen 8 pathologische responders vs. 17 patiënten die geen pathologische volledige respons bereiken per behandelingsregime, waarbij wordt gefilterd op veranderingen in expressieniveaus van 0,20 en hoger. Verschillen in expressieniveauveranderingen per behandelingsregime zullen worden berekend met behulp van een t-toets. De beste microRNA's zullen in combinatie worden getest op hun gevoeligheid en specificiteit met behulp van logistische regressiemodellen om het bereiken van een pathologische volledige respons te voorspellen versus patiënten die geen pathologische volledige respons bereiken.
Baseline tot post-inductie (36-43 dagen)
Optreden van graad 3 of 4 toxiciteit volgens de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na het einde van de behandeling
Toxiciteiten zullen worden samengevat als het percentage patiënten dat elk type en elke graad van de gebeurtenis ervaart volgens de behandelingsgroep. Patiënten die ten minste één behandelingsdosis krijgen, worden in de analyse opgenomen.
Tot 30 dagen na het einde van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jennifer Eads, Case Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

19 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CASE9314
  • P30CA043703 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2015-00034 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CASE 9314 (Andere identificatie: Case Comprehensive Cancer Center)
  • K12CA076917 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P50CA150964 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren