Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fenotypowanie molekularne w przewidywaniu odpowiedzi u pacjentów z rakiem przełyku w stadium IB-III otrzymujących chemioterapię skojarzoną

16 stycznia 2018 zaktualizowane przez: Case Comprehensive Cancer Center

Pilotażowe badanie korelacji między fenotypem molekularnym a odpowiedzią na dwa niezależne schematy leczenia, karboplatynę i paklitaksel w porównaniu z chemioterapią 5-fluorouracylem i oksaliplatyną u pacjentów z miejscowym gruczolakorakiem przełyku

To randomizowane badanie pilotażowe fazy II bada, jak dobrze fenotypowanie molekularne działa w przewidywaniu odpowiedzi u pacjentów z rakiem przełyku w stadium IB-III, którzy otrzymują karboplatynę i paklitaksel lub oksaliplatynę, wapń leukoworyny i fluorouracyl. Badanie genów w komórkach nowotworowych pacjenta przed i po chemioterapii może pomóc w zrozumieniu, czy istnieją specyficzne cechy komórek nowotworowych, które powodują, że dana osoba jest mniej lub bardziej podatna na odpowiedź na leczenie, oraz w jaki sposób leczenie może wpływać na te cechy.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena poziomów ekspresji genów i mikrokwasu rybonukleinowego (miRNA) u pacjentów z gruczolakorakiem przełyku przed chemioterapią oraz określenie względnych różnic w ekspresji między pacjentami reagującymi i niereagującymi na leczenie karboplatyną i paklitakselem lub 5-fluorouracylem (fluorouracylem) i oksaliplatyną w zmierzono za pomocą fluorodeoksyglukozy F-18 ([18F] FDG) - pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).

CELE DODATKOWE:

I. Ocena wpływu leczenia na wzorce ekspresji zarówno genów, jak i miRNA u pacjentów z gruczolakorakiem przełyku po leczeniu karboplatyną i paklitakselem lub 5-fluorouracylem i oksaliplatyną oraz identyfikacja wzorców ekspresji związanych z odpowiedzią na leczenie i opornością ocenianą przez (18F ) FDG-PET.

II. Ocena wzorców ekspresji genów i miRNA u pacjentów z gruczolakorakiem przełyku przed i po pełnym neoadiuwantowym programie leczenia skojarzonego z karboplatyną i paklitakselem lub chemioterapią 5-fluorouracylem i oksaliplatyną plus radioterapią oraz zidentyfikować względne różnice ekspresji między pacjentami osiągającymi całkowitej odpowiedzi patologicznej i pacjentów, u których nie uzyskano całkowitej odpowiedzi patologicznej.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

RAMIĘ I:

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują karboplatynę (IV) i paklitaksel dożylnie (IV) w dniach 1 i 8 21-dniowego cyklu przez dwa cykle (łącznie 6 tygodni).

CHEMIORADIOTERAPIA: Pacjenci otrzymują dożylnie karboplatynę (AUC=2) i paklitaksel (50 mg/m2) raz w tygodniu przez pięć tygodni przez cały czas trwania radioterapii, czyli codziennie (od poniedziałku do piątku). Zostanie to podane w połączeniu z radioterapią do łącznej dawki 50,4 Gy przy użyciu frakcji 180 cGy.

RAMIĘ II:

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują mFOLFOX6, w ramach którego otrzymują dożylnie oksaliplatynę 85 mg/m2 pierwszego dnia, leukoworynę 400 mg/m2 IV pierwszego dnia, 5-FU 400 mg/m2 IV pierwszego dnia, a następnie 5FU w dawce 2400 mg/m2 IV do podawane przez 46 godzin. Powtarza się to co 2 tygodnie przez 3 cykle (łącznie 6 tygodni).

CHEMIORADIACJA: Pacjenci otrzymują chemioradioterapię oksaliplatyną w dawce 85 mg/m2 dożylnie pierwszego dnia co 2 tygodnie łącznie przez 3 cykle (6 tygodni) oraz 5-FU w dawce 300 mg/m2/dobę przez 96 godzin w ciągłej infuzji każdego tygodnia napromieniania przez łącznie 6 tygodni. Zostanie to podane w połączeniu z radioterapią do łącznej dawki 50,4 Gy przy użyciu frakcji 180 cGy.

ZABIEGI ZABIEGICZNE: W obu ramionach po około 4-10 tygodniach od zakończenia chemioradioterapii pacjenci poddawani są resekcji przełyku według uznania zespołu leczącego.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjentów obserwuje się przez 30 dni, a następnie okresowo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie zlokalizowanego (T1N1-3M0 lub T2-4NanyM0, stopień zaawansowania IB-III) gruczolakoraka przełyku typu 1 lub 2 według Siewerta, który można poddać resekcji chirurgicznej zgodnie z ustaleniami chirurga klatki piersiowej i dla którego wszystkie choroby (guz pierwotny i zajęte węzły chłonne) można leczyć radioterapią, zgodnie z ustaleniami radiologa onkologa
  • Pacjenci mogli nie otrzymywać żadnej wcześniejszej chemioterapii, terapii biologicznej lub radioterapii w celu leczenia ich choroby; dopuszczalna jest chemioterapia lub terapia biologiczna stosowana w leczeniu innego pierwotnego nowotworu złośliwego, jeżeli leczenie było dłuższe niż 5 lat temu
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić > 3 miesiące, zgodnie z opinią i udokumentowaniem badacza
  • Hemoglobina >= 10,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
  • Liczba płytek krwi >= 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 2,5 X górna granica normy
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X górna granica normy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce (zgodnie z obliczeniami Cockcroft-Gault)
  • Pacjenci muszą mieć zapalonego guza pierwotnego ze standaryzowaną wartością wychwytu (SUV) >= 5 w wyjściowym obrazowaniu (18F) FDG-PET/tomografii komputerowej (CT)
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (podwójnej barierowej metody kontroli urodzeń lub abstynencji) 1 tydzień przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia skojarzonego z chemioterapią i radioterapią; jeśli partnerka pacjenta płci męskiej zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy jej partner uczestniczy w tym badaniu, należy natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
  • Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • To badanie będzie ograniczone wyłącznie do mężczyzn rasy kaukaskiej

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymują jakąkolwiek chemioterapię, terapię biologiczną, radioterapię lub jakikolwiek środek badany
  • Pacjenci z chorobą przerzutową
  • Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do platyn, taksanów lub fluoropirymidyn
  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali radioterapię klatki piersiowej lub brzucha w taki sposób, że poprzednie i obecne pole promieniowania nakładają się
  • Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), którzy nie otrzymują leczenia przeciwretrowirusowego
  • Pacjenci z innym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (paklitaksel, karboplatyna, radioterapia, operacja)

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują chemioterapię z karboplatyną i paklitakselem. Pacjenci otrzymują karboplatynę (AUC=2) i paklitaksel (90 mg/m2 pc.) dożylnie w dniach 1. i 8. 21-dniowego cyklu leczenia przez dwa cykle (łącznie 6 tygodni).

CHEMIORADIOTERAPIA: Pacjenci otrzymują dożylnie karboplatynę (AUC=2) i paklitaksel (50 mg/m2) raz w tygodniu przez pięć tygodni przez cały czas trwania radioterapii, czyli codziennie (od poniedziałku do piątku).

ZABIEGI ZABIEGU: Około 4-10 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii u chorych poddaje się wycięciu przełyku według uznania zespołu leczącego.

Badania korelacyjne
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • Radioterapia raka
  • Naświetlać
  • Napromieniowany
  • Naświetlanie
  • RT
Biorąc pod uwagę IV lub IVPB
Inne nazwy:
  • Anzatax
  • PODATEK
Biorąc pod uwagę IV lub IVPB
Poddaj się resekcji przełyku
Eksperymentalny: Ramię II (chemioterapia skojarzona, radioterapia, operacja)

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują mFOLFOX6, w ramach którego otrzymują dożylnie oksaliplatynę 85 mg/m2 pierwszego dnia, leukoworynę 400 mg/m2 IV pierwszego dnia, 5-FU 400 mg/m2 IV pierwszego dnia, a następnie 5FU w dawce 2400 mg/m2 IV do podawane przez 46 godzin. Powtarza się to co 2 tygodnie przez 3 cykle (łącznie 6 tygodni).

CHEMIORADIACJA: Pacjenci otrzymują oksaliplatynę w dawce 85 mg/m2 pc. dożylnie pierwszego dnia co 2 tygodnie łącznie przez 3 cykle (6 tygodni) oraz 5FU w dawce 300 mg/m2 pc./dobę przez 96 godzin w ciągłym wlewie każdego tygodnia napromieniania przez 6 tygodni.

ZABIEGI ZABIEGU: Około 4-10 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii u chorych poddaje się wycięciu przełyku według uznania zespołu leczącego.

Badania korelacyjne
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • Radioterapia raka
  • Naświetlać
  • Napromieniowany
  • Naświetlanie
  • RT
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CF
Poddaj się resekcji przełyku

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Względne różnice w ekspresji poszczególnych genów i profili genów między pacjentami reagującymi i niereagującymi na leczenie, według oceny przeprowadzonej przez (18F) FDG-PET
Ramy czasowe: Linia bazowa
Wyjściowe profile genów zostaną porównane dla 10 (18F) osób reagujących na FDG-PET z 15 (18F) osób niereagujących na FDG-PET na schemat leczenia przy użyciu testu t, a wartości p zostaną skorygowane dla porównań wielokrotnych poprzez obliczenie fałszywego odkrycia częstość (FDR) wartość p (filtrowanie według wartości p FDR < 0,05). Najlepsze zidentyfikowane geny zostaną przetestowane w połączeniu pod kątem ich czułości i specyficzności przy użyciu modeli regresji logistycznej.
Linia bazowa
Względne różnice w ekspresji poszczególnych mikroRNA i profili mikroRNA między pacjentami reagującymi i niereagującymi na leczenie, oceniane przez (18F) FDG-PET
Ramy czasowe: Linia bazowa
Wyjściowe profile mikroRNA zostaną porównane dla 10 (18F) pacjentów z odpowiedzią na FDG-PET z 15 (18F) pacjentów bez odpowiedzi na FDG-PET na schemat leczenia przy użyciu testu t, a wartości p zostaną skorygowane dla porównań wielokrotnych przez obliczenie p FDR -wartość (filtrowanie według wartości p FDR < 0,05). Najlepsze zidentyfikowane mikroRNA zostaną przetestowane w kombinacji pod kątem ich czułości i specyficzności przy użyciu modeli regresji logistycznej.
Linia bazowa
Zaburzenia szlaków biologicznych po ekspozycji na chemioterapię
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
Predefiniowane sygnatury aktywności szlaków biologicznych zostaną ocenione w celu zidentyfikowania zaburzeń szlaku po ekspozycji na chemioterapię. Znaczące modulacje szlaku po krótkiej ekspozycji zostaną następnie ocenione pod kątem związku z odpowiedzią kliniczną przy użyciu testów nieparametrycznych, takich jak test rang ze znakiem Wilcoxona. We wszystkich przypadkach zostanie zastosowana korekta statystyczna mająca na celu uwzględnienie wielu testów hipotez, a ścieżki o wskaźniku fałszywych odkryć wynoszącym 10% lub mniej zostaną uznane za istotne.
Do 6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Względne różnice w ekspresji między próbkami po chemioterapii początkowej i po indukcyjnej chemioterapii poszczególnych genów i profili ekspresji genów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do postindukcji (36-43 dni)
Zmiany poziomów ekspresji genów linii podstawowej i po leczeniu zostaną obliczone między osobami odpowiadającymi na (18F) FDG-PET i osobami nieodpowiadającymi, filtrując pod kątem zmian poziomu ekspresji >= 0,20. Różnice w zmianie poziomu ekspresji na schemat leczenia zostaną obliczone przy użyciu testu t, a wartości p zostaną skorygowane dla wielokrotnych porównań przez obliczenie wartości p FDR (filtrowanie według wartości p FDR < 0,05). Najlepsze zidentyfikowane geny zostaną przetestowane w kombinacji pod kątem ich czułości i specyficzności przy użyciu modeli regresji logistycznej, aby przewidzieć reakcję lub oporność na każdy indywidualny schemat leczenia.
Od wartości początkowej do postindukcji (36-43 dni)
Względne różnice w ekspresji między próbkami po chemioterapii początkowej i po indukcyjnej chemioterapii poszczególnych mikroRNA i profili mikroRNA
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do postindukcji (36-43 dni)
Zmiany poziomów mikroRNA w punkcie początkowym i po leczeniu zostaną obliczone między osobami odpowiadającymi na (18F) FDG-PET i osobami niereagującymi, filtrując pod kątem zmian poziomu ekspresji >= 0,20. Różnice w zmianie poziomu ekspresji na schemat leczenia zostaną obliczone przy użyciu testu t, a wartości p zostaną skorygowane dla wielokrotnych porównań przez obliczenie wartości p FDR (filtrowanie według wartości p FDR < 0,05). Najlepsze zidentyfikowane mikroRNA zostaną przetestowane w połączeniu pod kątem ich czułości i swoistości przy użyciu modeli regresji logistycznej w celu przewidywania odpowiedzi lub oporności na każdy indywidualny schemat leczenia.
Od wartości początkowej do postindukcji (36-43 dni)
Względne różnice ekspresji w wyjściowych poszczególnych genach i profilach ekspresji genów między pacjentami osiągającymi i nieosiągającymi patologicznej całkowitej odpowiedzi po leczeniu
Ramy czasowe: Linia bazowa
Porównane zostaną podstawowe profile ekspresji genów dla 8 pacjentów z całkowitą odpowiedzią patologiczną w porównaniu z 17 pacjentami, którzy nie osiągnęli całkowitej odpowiedzi patologicznej na schemat leczenia przy użyciu testu t. Najlepsze geny zostaną przetestowane w połączeniu pod kątem ich czułości i specyficzności przy użyciu modeli regresji logistycznej w celu przewidywania osiągnięcia całkowitej odpowiedzi patologicznej w porównaniu z pacjentami, którzy nie osiągnęli całkowitej odpowiedzi patologicznej.
Linia bazowa
Względne różnice w ekspresji w wyjściowych poszczególnych mikroRNA i profilach mikroRNA między pacjentami osiągającymi i nieosiągającymi patologicznej całkowitej odpowiedzi po leczeniu
Ramy czasowe: Linia bazowa
Porównane zostaną wyjściowe profile mikroRNA dla 8 pacjentów z całkowitą odpowiedzią patologiczną w porównaniu z 17 pacjentami, którzy nie uzyskali pełnej odpowiedzi patologicznej na schemat leczenia przy użyciu testu t. Najlepsze mikroRNA zostaną przetestowane w połączeniu pod kątem ich czułości i swoistości przy użyciu modeli regresji logistycznej w celu przewidywania osiągnięcia całkowitej odpowiedzi patologicznej w porównaniu z pacjentami, którzy nie osiągnęli całkowitej odpowiedzi patologicznej.
Linia bazowa
Względne różnice w ekspresji między wyjściowym i poindukcyjnym poziomem/profilem ekspresji genów między pacjentami osiągającymi i nieosiągającymi patologicznej całkowitej odpowiedzi po leczeniu
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do postindukcji (36-43 dni)
Zmiany w wyjściowym i po leczeniu poziomie/profilach ekspresji genów zostaną porównane między 8 pacjentami z odpowiedzią patologiczną a 17 pacjentami, którzy nie uzyskali całkowitej odpowiedzi patologicznej na schemat leczenia, filtrując zmiany poziomów ekspresji o 0,20 i więcej. Różnice w zmianach poziomu ekspresji na schemat leczenia zostaną obliczone przy użyciu testu t. Najlepsze geny zostaną przetestowane w połączeniu pod kątem ich czułości i specyficzności przy użyciu modeli regresji logistycznej w celu przewidywania osiągnięcia całkowitej odpowiedzi patologicznej w porównaniu z pacjentami, którzy nie osiągnęli całkowitej odpowiedzi patologicznej.
Od wartości początkowej do postindukcji (36-43 dni)
Względne różnice w ekspresji między wyjściowym i poindukcyjnym poziomem/profilem mikroRNA między pacjentami osiągającymi i nieosiągającymi patologicznej całkowitej odpowiedzi po leczeniu
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do postindukcji (36-43 dni)
Zmiany poziomu/profili mikroRNA w punkcie wyjściowym i po leczeniu zostaną porównane między 8 pacjentami z odpowiedzią patologiczną a 17 pacjentami, którzy nie uzyskali całkowitej odpowiedzi patologicznej na schemat leczenia, filtrując zmiany poziomów ekspresji o 0,20 i więcej. Różnice w zmianach poziomu ekspresji na schemat leczenia zostaną obliczone przy użyciu testu t. Najlepsze mikroRNA zostaną przetestowane w połączeniu pod kątem ich czułości i swoistości przy użyciu modeli regresji logistycznej w celu przewidywania osiągnięcia całkowitej odpowiedzi patologicznej w porównaniu z pacjentami, którzy nie osiągnęli całkowitej odpowiedzi patologicznej.
Od wartości początkowej do postindukcji (36-43 dni)
Występowanie toksyczności stopnia 3. lub 4. Według kryteriów National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu kuracji
Toksyczność zostanie podsumowana jako odsetek pacjentów doświadczających każdego typu i stopnia zdarzenia zgodnie z grupą leczoną. Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leku, zostaną włączeni do analizy.
Do 30 dni po zakończeniu kuracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jennifer Eads, Case Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lutego 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruczolakorak przełyku w stadium IIIA

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Subskrybuj