Fenotipagem Molecular na Previsão de Resposta em Pacientes com Câncer de Esôfago Estágio IB-III Recebendo Quimioterapia Combinada
Estudo Piloto de Correlação entre Fenótipo Molecular e Resposta a Dois Regimes de Tratamento Independentes, Carboplatina e Paclitaxel vs. Quimioterapia com 5-Fluorouracil e Oxaliplatina em Pacientes com Adenocarcinoma Esofágico Localizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar os níveis de expressão de genes e ácidos micro ribonucleicos (miRNA) em pacientes com adenocarcinoma de esôfago antes de receber quimioterapia e identificar diferenças relativas de expressão entre pacientes que respondem e não respondem ao tratamento com carboplatina e paclitaxel ou 5-fluorouracil (fluorouracil) e oxaliplatina como medido por fluorodesoxiglicose F-18 ([18F] FDG)-tomografia por emissão de pósitrons (PET).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar o impacto do tratamento nos padrões de expressão de genes e miRNAs em pacientes com adenocarcinoma esofágico após tratamento com carboplatina e paclitaxel ou 5-fluorouracil e oxaliplatina, e identificar padrões de expressão associados à resposta e resistência ao tratamento conforme avaliado por (18F ) FDG-PET.
II. Avaliar os padrões de expressão de genes e miRNAs em pacientes com adenocarcinoma de esôfago antes e após um programa completo de tratamento de modalidade combinada neoadjuvante com carboplatina e paclitaxel ou quimioterapia com 5-fluorouracil e oxaliplatina mais radiação, e identificar diferenças relativas de expressão entre os pacientes que atingem um resposta patológica completa e pacientes que não atingem uma resposta patológica completa.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
BRAÇO I:
INDUÇÃO: Os pacientes recebem carboplatina (IV) e paclitaxel por via intravenosa (IV) nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias por dois ciclos (total de 6 semanas).
QUIMIOTERAPIA: Os pacientes recebem carboplatina (AUC = 2) e paclitaxel (50 mg/m2) por via intravenosa uma vez por semana durante cinco semanas durante a duração da radiação, que é diária (segunda a sexta). Isso será administrado em combinação com radioterapia para um total de 50,4Gy usando frações de 180cGy.
BRAÇO II:
INDUÇÃO: Os pacientes recebem mFOLFOX6 onde recebem oxaliplatina 85 mg/m2 por via intravenosa no dia 1, leucovorina 400 mg/m2 IV no dia 1, 5-FU 400 mg/m2 IV no dia 1 e depois 5FU a 2400 mg/m2 IV para ser administrado em um período de 46 horas. Isso é repetido a cada 2 semanas por 3 ciclos (total de 6 semanas).
QUIMIOTERAPIA: Os pacientes recebem quimiorradiação com oxaliplatina 85 mg/m2 IV no dia 1 a cada 2 semanas por um total de 3 ciclos (6 semanas), bem como 5FU 300 mg/m2/dia durante 96 horas por meio de infusão contínua a cada semana de radiação para um total de 6 semanas. Isso será administrado em combinação com radioterapia para um total de 50,4Gy usando frações de 180cGy.
CIRURGIA: Em ambos os braços, aproximadamente 4 a 10 semanas após o término da terapia de quimiorradiação, os pacientes são submetidos à esofagectomia a critério da equipe de tratamento.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias e depois periodicamente a partir de então.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter adenocarcinoma esofágico localizado (T1N1-3M0 ou T2-4NanyM0, estágio IB-III) confirmado histológica ou citologicamente (T1N1-3M0 ou T2-4NanyM0), tipo 1 ou tipo 2 de Siewert, passível de ressecção cirúrgica conforme determinado por um cirurgião torácico e para o qual todas as doenças (tumor primário e gânglios linfáticos envolvidos) podem ser tratados com radiação, conforme determinado por um oncologista de radiação
- Os pacientes podem não ter recebido nenhuma quimioterapia, terapia biológica ou radioterapia prévia para o tratamento de sua doença; quimioterapia ou terapia biológica administrada para tratamento de outra malignidade primária são permitidas se o tratamento foi maior do que 5 anos atrás
- Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida > 3 meses, na opinião e conforme documentado pelo investigador
- Hemoglobina >= 10,0 g/dl
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
- Contagem de plaquetas >= 100.000/mcL
- Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
- Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
- Alanina aminotransferase (ALT) (sérica glutamato piruvato transaminase [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
- Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional (conforme calculado por Cockcroft-Gault)
- Os pacientes devem ter um tumor primário ávido com um valor de captação padronizado (SUV) de >= 5 na linha de base (18F) FDG-PET/tomografia computadorizada (TC)
- Os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de dupla barreira de controle de natalidade ou abstinência) 1 semana antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 1 mês após completar o tratamento de modalidade combinada com quimioterapia e radiação; caso a parceira de um paciente do sexo masculino engravide ou suspeite que ela esteja grávida enquanto sua parceira estiver participando deste estudo, o médico assistente deve ser informado imediatamente
- Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
- Este estudo será limitado à inscrição apenas de homens caucasianos
Critério de exclusão:
- Pacientes que estão recebendo quimioterapia, terapia biológica, radioterapia ou qualquer agente experimental
- Pacientes com doença metastática
- Pacientes com história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a platina, taxanos ou fluoropirimidinas
- Pacientes que receberam anteriormente radioterapia no tórax ou no abdome, de modo que haveria sobreposição entre o campo de radiação anterior e o atual
- Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não estão recebendo terapia antirretroviral
- Pacientes com outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço I (paclitaxel, carboplatina, radioterapia, cirurgia)
INDUÇÃO: Os pacientes recebem quimioterapia com carboplatina e paclitaxel. Os pacientes recebem carboplatina (AUC=2) e paclitaxel (90 mg/m2) por via intravenosa nos dias 1 e 8 de um ciclo de tratamento de 21 dias por dois ciclos (total de 6 semanas). QUIMIOTERAPIA: Os pacientes recebem carboplatina (AUC = 2) e paclitaxel (50 mg/m2) por via intravenosa uma vez por semana durante cinco semanas durante a duração da radiação, que é diária (segunda a sexta). CIRURGIA: Aproximadamente 4-10 semanas após a conclusão da terapia de quimiorradiação, os pacientes são submetidos à esofagectomia a critério da equipe de tratamento. |
Estudos correlativos
Fazer radioterapia
Outros nomes:
Dado IV ou IVPB
Outros nomes:
Dado IV ou IVPB
Submeter-se à esofagectomia
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Experimental: Braço II (quimioterapia combinada, radioterapia, cirurgia)
INDUÇÃO: Os pacientes recebem mFOLFOX6 onde recebem oxaliplatina 85 mg/m2 por via intravenosa no dia 1, leucovorina 400 mg/m2 IV no dia 1, 5-FU 400 mg/m2 IV no dia 1 e depois 5FU a 2400 mg/m2 IV para ser administrado em um período de 46 horas. Isso é repetido a cada 2 semanas por 3 ciclos (total de 6 semanas). QUIMIOTERAPIA: Os pacientes recebem oxaliplatina 85 mg/m2 IV no dia 1 a cada 2 semanas por um total de 3 ciclos (6 semanas), bem como 5FU 300 mg/m2/dia durante 96 horas via infusão contínua a cada semana de radiação por um total de 6 semanas. CIRURGIA: Aproximadamente 4-10 semanas após a conclusão da terapia de quimiorradiação, os pacientes são submetidos à esofagectomia a critério da equipe de tratamento. |
Estudos correlativos
Fazer radioterapia
Outros nomes:
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se à esofagectomia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferenças de expressão relativa em genes individuais e perfis genéticos entre pacientes que respondem e não respondem ao tratamento, conforme avaliado por (18F) FDG-PET
Prazo: Linha de base
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Os perfis genéticos de linha de base serão comparados para 10 (18F) respondedores FDG-PET versus 15 (18F) não respondedores FDG-PET por regime de tratamento usando um teste t e os valores p serão corrigidos para comparações múltiplas calculando a descoberta falsa valor-p da taxa (FDR) (filtragem em um valor-p do FDR < 0,05).
Os principais genes identificados serão testados em combinação quanto à sua sensibilidade e especificidade usando modelos de regressão logística.
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Linha de base
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Diferenças de expressão relativa em microRNAs individuais e perfis de microRNA entre pacientes que respondem e não respondem ao tratamento, avaliados por (18F) FDG-PET
Prazo: Linha de base
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Os perfis de microRNA da linha de base serão comparados para 10 (18F) respondedores FDG-PET versus 15 (18F) não respondedores FDG-PET por regime de tratamento usando um teste t e os valores p serão corrigidos para comparações múltiplas calculando o FDR p -valor (filtragem em um valor p FDR < 0,05).
Os principais microRNAs identificados serão testados em combinação quanto à sua sensibilidade e especificidade usando modelos de regressão logística.
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Linha de base
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Perturbação da Via Biológica Após a Exposição à Quimioterapia
Prazo: Até 6 semanas
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As assinaturas pré-definidas das atividades das vias biológicas serão avaliadas para identificar a perturbação da via após a exposição à quimioterapia.
As modulações significativas da via após uma breve exposição serão então avaliadas para associação com a resposta clínica usando testes não paramétricos, como o teste de postos sinalizados de Wilcoxon.
Em todos os casos, a correção estatística para levar em conta o teste de hipóteses múltiplas será empregada e os caminhos com uma taxa de descoberta falsa de 10% ou menos serão considerados significativos.
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Até 6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferenças de expressão relativa entre amostras de quimioterapia de linha de base e pós-indução de genes individuais e perfis de expressão gênica
Prazo: Linha de base para pós-indução (36-43 dias)
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Alterações nos níveis de expressão gênica de linha de base e pós-tratamento serão calculadas entre (18F) FDG-PET respondedores e não respondedores, filtrando para alterações no nível de expressão de >= 0,20.
As diferenças na alteração do nível de expressão por regime de tratamento serão calculadas usando um teste t e os valores-p serão corrigidos para comparações múltiplas calculando o valor-p do FDR (filtragem em um valor-p do FDR < 0,05).
Os principais genes identificados serão testados em combinação quanto à sua sensibilidade e especificidade usando modelos de regressão logística para prever a capacidade de resposta ou resistência a cada regime de tratamento individual.
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Linha de base para pós-indução (36-43 dias)
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Diferenças de expressão relativa entre amostras de quimioterapia de linha de base e pós-indução de microRNAs individuais e perfis de microRNA
Prazo: Linha de base para pós-indução (36-43 dias)
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Alterações nos níveis de microRNA de linha de base e pós-tratamento serão calculadas entre (18F) FDG-PET respondedores e não respondedores, filtrando para alterações no nível de expressão de > = 0,20.
As diferenças na alteração do nível de expressão por regime de tratamento serão calculadas usando um teste t e os valores-p serão corrigidos para comparações múltiplas calculando o valor-p do FDR (filtragem em um valor-p do FDR < 0,05).
Os principais microRNAs identificados serão testados em combinação quanto à sua sensibilidade e especificidade usando modelos de regressão logística para prever a capacidade de resposta ou resistência a cada regime de tratamento individual.
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Linha de base para pós-indução (36-43 dias)
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Diferenças de expressão relativa em genes individuais basais e perfis de expressão gênica entre pacientes que obtêm e não obtêm uma resposta patológica completa após o tratamento
Prazo: Linha de base
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Os perfis de expressão gênica de linha de base para 8 respondedores patológicos completos versus 17 pacientes que não atingiram uma resposta patológica completa por regime de tratamento usando um teste t serão comparados.
Os principais genes serão testados em combinação quanto à sua sensibilidade e especificidade usando modelos de regressão logística para prever a obtenção de uma resposta patológica completa versus pacientes que não atingem uma resposta patológica completa.
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Linha de base
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Diferenças de expressão relativa em microRNAs individuais basais e perfis de microRNA entre pacientes que atingem e não atingem uma resposta patológica completa após o tratamento
Prazo: Linha de base
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Os perfis de microRNA de linha de base para 8 respondedores patológicos completos versus 17 pacientes que não atingiram uma resposta patológica completa por regime de tratamento usando um teste t serão comparados.
Os principais microRNAs serão testados em combinação quanto à sua sensibilidade e especificidade usando modelos de regressão logística para prever a obtenção de uma resposta patológica completa versus pacientes que não atingem uma resposta patológica completa.
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Linha de base
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Diferenças de expressão relativa entre níveis/perfis de expressão gênica na linha de base e pós-indução entre pacientes que obtêm e não obtêm uma resposta patológica completa após o tratamento
Prazo: Linha de base para pós-indução (36-43 dias)
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Alterações no nível/perfis de expressão gênica de linha de base e pós-tratamento serão comparadas entre 8 respondedores patológicos vs. 17 pacientes que não atingiram uma resposta patológica completa por regime de tratamento, filtrando para alterações nos níveis de expressão de 0,20 e acima.
As diferenças nas alterações do nível de expressão por regime de tratamento serão calculadas usando um teste t.
Os principais genes serão testados em combinação quanto à sua sensibilidade e especificidade usando modelos de regressão logística para prever a obtenção de uma resposta patológica completa versus pacientes que não atingem uma resposta patológica completa.
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Linha de base para pós-indução (36-43 dias)
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Diferenças de expressão relativa entre níveis/perfis de microRNA basais e pós-indução entre pacientes que atingem e não atingem uma resposta patológica completa após o tratamento
Prazo: Linha de base para pós-indução (36-43 dias)
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As alterações nos níveis/perfis de microRNA na linha de base e pós-tratamento serão comparadas entre 8 respondedores patológicos versus 17 pacientes que não atingiram uma resposta patológica completa por regime de tratamento, filtrando para alterações nos níveis de expressão de 0,20 e acima.
As diferenças nas alterações do nível de expressão por regime de tratamento serão calculadas usando um teste t.
Os principais microRNAs serão testados em combinação quanto à sua sensibilidade e especificidade usando modelos de regressão logística para prever a obtenção de uma resposta patológica completa versus pacientes que não atingem uma resposta patológica completa.
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Linha de base para pós-indução (36-43 dias)
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Ocorrência de Toxicidade de Grau 3 ou 4 De acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE) Versão 4.0
Prazo: Até 30 dias após o término do tratamento
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As toxicidades serão resumidas como a porcentagem de pacientes que apresentam cada tipo e grau de evento de acordo com o grupo de tratamento.
Os pacientes que receberem pelo menos uma dose do tratamento serão incluídos na análise.
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Até 30 dias após o término do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Eads, Case Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Leucovorina
- Cálcio
- Levoleucovorina
Outros números de identificação do estudo
- CASE9314
- P30CA043703 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2015-00034 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CASE 9314 (Outro identificador: Case Comprehensive Cancer Center)
- K12CA076917 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- P50CA150964 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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