Molekylær fenotyping for å forutsi respons hos pasienter med stadium IB-III spiserørskreft som får kombinasjonskjemoterapi
Pilotstudie av korrelasjon mellom molekylær fenotype og respons på to uavhengige behandlingsregimer, karboplatin og paklitaksel vs. 5-fluorouracil og oksaliplatin kjemoterapi hos pasienter med lokalisert esophagealt adenokarsinom
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere ekspresjonsnivåer for gen og mikroribonukleinsyre (miRNA) hos pasienter med adenokarsinom i spiserøret før de mottar kjemoterapi og identifisere relative uttrykksforskjeller mellom pasienter som responderer og ikke responderer på behandling med karboplatin og paklitaksel eller 5-fluorouracil (fluorouracil) og oksaliplatin som målt ved fluordeoksyglukose F-18 ([18F] FDG)-positronemisjonstomografi (PET).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å evaluere effekten av behandling på ekspresjonsmønstre av både gener og miRNA hos pasienter med adenokarsinom i spiserøret etter behandling med enten karboplatin og paklitaksel eller 5-fluorouracil og oksaliplatin, og identifisere uttrykksmønstre assosiert med behandlingsrespons og resistens som vurdert av (18F ) FDG-PET.
II. For å evaluere ekspresjonsmønstrene til gener og miRNA hos pasienter med adenokarsinom i spiserøret før og etter et fullstendig neoadjuvant kombinert behandlingsprogram med enten karboplatin og paklitaksel eller 5-fluorouracil og oksaliplatin kjemoterapi pluss stråling, og identifisere relative uttrykksforskjeller mellom pasienter som oppnår en patologisk fullstendig respons og pasienter som ikke oppnår en patologisk fullstendig respons.
OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
ARM I:
INDUKSJON: Pasienter får karboplatin (IV) og paklitaksel intravenøst (IV) på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus i to sykluser (totalt 6 uker).
KJEMORADIASJONSTERAPI: Pasienter får karboplatin (AUC=2) og paklitaksel (50 mg/m2) intravenøst én gang ukentlig i fem uker gjennom hele strålingens varighet, som er daglig (mandag til fredag). Dette vil gis i kombinasjon med strålebehandling til totalt 50,4Gy ved bruk av 180cGy fraksjoner.
ARM II:
INDUKSJON: Pasienter får mFOLFOX6 hvor de får oksaliplatin 85 mg/m2 intravenøst på dag 1, leukovorin 400 mg/m2 IV på dag 1, 5-FU 400 mg/m2 IV på dag 1 og deretter 5FU ved 2400 mg/m2 IV. administrert over en 46 timers periode. Dette gjentas hver 2. uke i 3 sykluser (totalt 6 uker).
KJEMORADIASJONSTERAPI: Pasienter får kjemoterapi med oksaliplatin 85 mg/m2 IV på dag 1 hver 2. uke i totalt 3 sykluser (6 uker) samt 5FU 300 mg/m2/dag over 96 timer via kontinuerlig infusjon hver uke med stråling for totalt 6 uker. Dette vil gis i kombinasjon med strålebehandling til totalt 50,4Gy ved bruk av 180cGy fraksjoner.
KIRURGI: I begge armer, ca. 4-10 uker etter fullført cellegiftbehandling, gjennomgår pasienter øsofagektomi etter det behandlende teamets skjønn.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter med jevne mellomrom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet lokalisert (T1N1-3M0 eller T2-4NanyM0, stadium IB-III) Siewert type 1 eller type 2 esophageal adenokarsinom som er mottakelig for kirurgisk reseksjon som bestemt av en thoraxkirurg og for hvilken all sykdom (primærtumor) og involverte lymfeknuter) kan behandles med stråling, bestemt av en strålingsonkolog
- Pasienter kan ikke ha mottatt noen tidligere kjemoterapi, biologisk terapi eller strålebehandling for behandling av sykdommen; kjemoterapi eller biologisk terapi gitt for behandling av annen primær malignitet er tillatt hvis behandlingen var mer enn 5 år siden
- Pasienter må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Pasienter må ha en forventet levealder på > 3 måneder, etter vurdering av og dokumentert av utreder
- Hemoglobin >= 10,0 g/dl
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
- Blodplateantall >= 100 000/mcL
- Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
- Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
- Serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal (som beregnet av Cockcroft-Gault)
- Pasienter må ha en ivrig primærtumor med en standardisert opptaksverdi (SUV) på >= 5 på baseline (18F) FDG-PET/datamattomografi (CT) bildebehandling
- Menn må godta å bruke adekvat prevensjon (dobbelbarrieremetode for prevensjon eller abstinens) 1 uke før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 1 måned etter fullført kombinert modalitetsbehandling med kjemoterapi og stråling; dersom en mannlig pasients kvinnelige partner blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens partneren deltar i denne studien, bør behandlende lege informeres umiddelbart
- Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
- Denne studien vil være begrenset til kun påmelding av kaukasiske menn
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som får kjemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling eller andre undersøkelsesmidler
- Pasienter med metastatisk sykdom
- Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som platina, taxaner eller fluorpyrimidiner
- Pasienter som tidligere har fått strålebehandling mot brystet eller magen slik at det vil være overlapping mellom det forrige og det nåværende strålefeltet
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) som ikke får antiretroviral behandling
- Pasienter med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (paklitaksel, karboplatin, strålebehandling, kirurgi)
INDUKSJON: Pasienter får kjemoterapi med karboplatin og paklitaksel. Pasienter får karboplatin (AUC=2) og paklitaksel (90 mg/m2) intravenøst på dag 1 og 8 av en 21 dagers behandlingssyklus i to sykluser (totalt 6 uker). KJEMORADIASJONSTERAPI: Pasienter får karboplatin (AUC=2) og paklitaksel (50 mg/m2) intravenøst én gang ukentlig i fem uker gjennom hele strålingens varighet, som er daglig (mandag til fredag). KIRURGI: Omtrent 4-10 uker etter fullført cellegiftbehandling gjennomgår pasienter esofagektomi etter det behandlende teamets skjønn. |
Korrelative studier
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
Gitt IV eller IVPB
Andre navn:
Gitt IV eller IVPB
Gjennomgå esophagectomy
|
|
Eksperimentell: Arm II (kombinasjonskjemoterapi, strålebehandling, kirurgi)
INDUKSJON: Pasienter får mFOLFOX6 hvor de får oksaliplatin 85 mg/m2 intravenøst på dag 1, leukovorin 400 mg/m2 IV på dag 1, 5-FU 400 mg/m2 IV på dag 1 og deretter 5FU ved 2400 mg/m2 IV. administrert over en 46 timers periode. Dette gjentas hver 2. uke i 3 sykluser (totalt 6 uker). KJEMORADIASJONSTERAPI: Pasienter får oksaliplatin 85 mg/m2 IV på dag 1 hver 2. uke i totalt 3 sykluser (6 uker) samt 5FU 300 mg/m2/dag over 96 timer via kontinuerlig infusjon hver uke med stråling for totalt på 6 uker. KIRURGI: Omtrent 4-10 uker etter fullført cellegiftbehandling gjennomgår pasienter esofagektomi etter det behandlende teamets skjønn. |
Korrelative studier
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
Gitt IV
Gitt IV
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå esophagectomy
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relative uttrykksforskjeller i individuelle gener og genprofiler mellom pasienter som responderer og ikke svarer på behandling, som vurdert av (18F) FDG-PET
Tidsramme: Grunnlinje
|
Baseline-genprofiler vil bli sammenlignet for 10 (18F) FDG-PET-respondere vs. 15 (18F) FDG-PET-ikke-responderere per behandlingsregime ved bruk av en t-test, og p-verdier vil bli korrigert for flere sammenligninger ved å beregne den falske oppdagelsen rate (FDR) p-verdi (filtrering på en FDR p-verdi < 0,05).
Topp gener identifisert vil bli testet i kombinasjon for deres sensitivitet og spesifisitet ved hjelp av logistiske regresjonsmodeller.
|
Grunnlinje
|
|
Relative uttrykksforskjeller i individuelle mikroRNA-er og mikroRNA-profiler mellom pasienter som svarer og ikke svarer på behandling, vurdert av (18F) FDG-PET
Tidsramme: Grunnlinje
|
Baseline mikroRNA-profiler vil bli sammenlignet for 10 (18F) FDG-PET respondere vs. 15 (18F) FDG-PET ikke-responderere per behandlingsregime ved bruk av en t-test, og p-verdier vil bli korrigert for flere sammenligninger ved å beregne FDR p -verdi (filtrering på en FDR p-verdi < 0,05).
De beste identifiserte mikroRNA-ene vil bli testet i kombinasjon for deres sensitivitet og spesifisitet ved bruk av logistiske regresjonsmodeller.
|
Grunnlinje
|
|
Biologisk baneforstyrrelse ved eksponering for kjemoterapi
Tidsramme: Inntil 6 uker
|
Forhåndsdefinerte signaturer av biologiske baneaktiviteter vil bli evaluert for å identifisere baneforstyrrelser ved eksponering for kjemoterapi.
Signifikante rutemodulasjoner ved kort eksponering vil deretter bli evaluert for assosiasjon med klinisk respons ved bruk av ikke-parametriske tester som Wilcoxon signed-rank test.
I alle tilfeller vil statistisk korreksjon for å ta hensyn til multiple hypotesetester bli brukt, og veier med en falsk oppdagelsesrate på 10 % eller lavere vil bli ansett som signifikante.
|
Inntil 6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relative ekspresjonsforskjeller mellom baseline og post-induksjon kjemoterapiprøver av individuelle gener og genekspresjonsprofiler
Tidsramme: Baseline til post-induksjon (36-43 dager)
|
Endringer i grunnlinje- og genekspresjonsnivåer etter behandling vil bli beregnet mellom (18F) FDG-PET-respondere og ikke-respondere, filtrering for endringer i ekspresjonsnivå på >= 0,20.
Forskjeller i ekspresjonsnivåendring per behandlingsregime vil bli beregnet ved hjelp av en t-test og p-verdier vil bli korrigert for flere sammenligninger ved å beregne FDR p-verdi (filtrering på en FDR p-verdi < 0,05).
De beste gener som identifiseres vil bli testet i kombinasjon for deres sensitivitet og spesifisitet ved å bruke logistiske regresjonsmodeller for å forutsi respons eller resistens til hvert enkelt behandlingsregime.
|
Baseline til post-induksjon (36-43 dager)
|
|
Relative uttrykksforskjeller mellom baseline og post-induksjon kjemoterapiprøver av individuelle mikroRNA-er og mikroRNA-profiler
Tidsramme: Baseline til post-induksjon (36-43 dager)
|
Endringer i mikroRNA-nivåer ved baseline og etter behandling vil bli beregnet mellom (18F) FDG-PET-respondere og ikke-respondere, filtrering for endringer i ekspresjonsnivå på >= 0,20.
Forskjeller i ekspresjonsnivåendring per behandlingsregime vil bli beregnet ved hjelp av en t-test og p-verdier vil bli korrigert for flere sammenligninger ved å beregne FDR p-verdi (filtrering på en FDR p-verdi < 0,05).
De beste identifiserte mikroRNA-ene vil bli testet i kombinasjon for deres sensitivitet og spesifisitet ved bruk av logistiske regresjonsmodeller for å forutsi respons eller motstand mot hvert enkelt behandlingsregime.
|
Baseline til post-induksjon (36-43 dager)
|
|
Relative uttrykksforskjeller i baseline individuelle gener og genekspresjonsprofiler mellom pasienter som oppnår og ikke oppnår en patologisk fullstendig respons etter behandling
Tidsramme: Grunnlinje
|
Baseline-genekspresjonsprofiler for 8 patologiske fullstendig respondere vs. 17 pasienter som ikke oppnår en patologisk fullstendig respons per behandlingsregime ved bruk av en t-test vil bli sammenlignet.
Toppgener vil bli testet i kombinasjon for deres sensitivitet og spesifisitet ved bruk av logistiske regresjonsmodeller for å forutsi oppnåelse av en patologisk fullstendig respons vs. pasienter som ikke oppnår en patologisk fullstendig respons.
|
Grunnlinje
|
|
Relative uttrykksforskjeller i baseline individuelle mikroRNA-er og mikroRNA-profiler mellom pasienter som oppnår og ikke oppnår en patologisk fullstendig respons etter behandling
Tidsramme: Grunnlinje
|
Baseline mikroRNA-profiler for 8 patologiske fullstendig respondere vs. 17 pasienter som ikke oppnår en patologisk fullstendig respons per behandlingsregime ved bruk av en t-test vil bli sammenlignet.
Topp mikroRNA vil bli testet i kombinasjon for deres sensitivitet og spesifisitet ved å bruke logistiske regresjonsmodeller for å forutsi oppnåelse av en patologisk fullstendig respons kontra pasienter som ikke oppnår en patologisk fullstendig respons.
|
Grunnlinje
|
|
Relative uttrykksforskjeller mellom baseline og post-induksjon genuttrykksnivåer/profiler mellom pasienter som oppnår og ikke oppnår en patologisk fullstendig respons etter behandling
Tidsramme: Baseline til post-induksjon (36-43 dager)
|
Endringer i baseline og etterbehandlingsgenekspresjonsnivå/-profiler vil bli sammenlignet mellom 8 patologisk respondere vs. 17 pasienter som ikke oppnår en patologisk fullstendig respons per behandlingsregime, filtrering for endringer i ekspresjonsnivåer på 0,20 og over.
Forskjeller i endringer i ekspresjonsnivå per behandlingsregime vil bli beregnet ved hjelp av en t-test.
Toppgener vil bli testet i kombinasjon for deres sensitivitet og spesifisitet ved bruk av logistiske regresjonsmodeller for å forutsi oppnåelse av en patologisk fullstendig respons vs. pasienter som ikke oppnår en patologisk fullstendig respons.
|
Baseline til post-induksjon (36-43 dager)
|
|
Relative uttrykksforskjeller mellom baseline og post-induksjon mikroRNA nivåer/profiler mellom pasienter som oppnår og ikke oppnår en patologisk fullstendig respons etter behandling
Tidsramme: Baseline til post-induksjon (36-43 dager)
|
Endringer i basislinje og mikroRNA-nivå/-profiler etter behandling vil bli sammenlignet mellom 8 patologiske respondere vs. 17 pasienter som ikke oppnår en patologisk fullstendig respons per behandlingsregime, filtrering for endringer i ekspresjonsnivåer på 0,20 og over.
Forskjeller i endringer i ekspresjonsnivå per behandlingsregime vil bli beregnet ved hjelp av en t-test.
Topp mikroRNA vil bli testet i kombinasjon for deres sensitivitet og spesifisitet ved å bruke logistiske regresjonsmodeller for å forutsi oppnåelse av en patologisk fullstendig respons kontra pasienter som ikke oppnår en patologisk fullstendig respons.
|
Baseline til post-induksjon (36-43 dager)
|
|
Forekomst av grad 3 eller 4 toksisitet i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling
|
Toksisiteter vil bli oppsummert som prosentandelen av pasienter som opplever hver type og grad av hendelse i henhold til behandlingsgruppe.
Pasienter som får minst én dose behandling vil bli inkludert i analysen.
|
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jennifer Eads, Case Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Esophageal sykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i spiserøret
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Beskyttende agenter
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Karboplatin
- Paklitaksel
- Fluorouracil
- Oksaliplatin
- Leucovorin
- Kalsium
- Levoleucovorin
Andre studie-ID-numre
- CASE9314
- P30CA043703 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2015-00034 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CASE 9314 (Annen identifikator: Case Comprehensive Cancer Center)
- K12CA076917 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- P50CA150964 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .