Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Molekylär fenotypning för att förutsäga respons hos patienter med stadium IB-III matstrupscancer som får kombinationskemoterapi

16 januari 2018 uppdaterad av: Case Comprehensive Cancer Center

Pilotstudie av korrelation mellan molekylär fenotyp och svar på två oberoende behandlingsregimer, karboplatin och paklitaxel vs 5-fluorouracil och oxaliplatin kemoterapi hos patienter med lokaliserat esofagealt adenokarcinom

Denna randomiserade pilotfas II-studie studerar hur väl molekylär fenotypning fungerar för att förutsäga svar hos patienter med stadium IB-III matstrupscancer som får karboplatin och paklitaxel eller oxaliplatin, leukovorinkalcium och fluorouracil. Att studera generna i patientens tumörceller före och efter kemoterapi kan hjälpa till att förstå om det finns specifika egenskaper hos tumörcellerna som gör en person mer eller mindre benägen att svara på behandlingen och hur dessa egenskaper kan påverkas av behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera gen- och mikroribonukleinsyra (miRNA)-expressionsnivåer hos patienter med esofagusadenokarcinom innan de får kemoterapi och identifiera relativa uttrycksskillnader mellan patienter som svarar och inte svarar på behandling med karboplatin och paklitaxel eller 5-fluorouracil (fluorouracil) och oxaliplatin som mätt med fluorodeoxiglukos F-18 ([18F] FDG)-positronemissionstomografi (PET).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera effekten av behandling på uttrycksmönster för både gener och miRNA hos patienter med esofagusadenokarcinom efter behandling med antingen karboplatin och paklitaxel eller 5-fluorouracil och oxaliplatin, och identifiera uttrycksmönster associerade med behandlingssvar och resistens enligt bedömning av (18F) ) FDG-PET.

II. Att utvärdera uttrycksmönstren för gener och miRNA hos patienter med esofagusadenokarcinom före och efter ett fullständigt neoadjuvant kombinerat behandlingsprogram med antingen karboplatin och paklitaxel eller 5-fluorouracil och oxaliplatin kemoterapi plus strålning, och identifiera relativa uttrycksskillnader mellan patienter som uppnår en patologiskt fullständigt svar och patienter som inte uppnår ett patologiskt fullständigt svar.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM I:

INDUKTION: Patienterna får karboplatin (IV) och paklitaxel intravenöst (IV) på dagarna 1 och 8 i en 21-dagarscykel under två cykler (totalt 6 veckor).

KEMORADIATIONSTERAPI: Patienterna får karboplatin (AUC=2) och paklitaxel (50 mg/m2) intravenöst en gång i veckan under fem veckor under hela strålningens varaktighet, som är dagligen (måndag till fredag). Detta kommer att ges i kombination med strålbehandling till totalt 50,4Gy med 180cGy-fraktioner.

ARM II:

INDUKTION: Patienterna får mFOLFOX6 där de får oxaliplatin 85 mg/m2 intravenöst dag 1, leukovorin 400 mg/m2 IV på dag 1, 5-FU 400 mg/m2 IV på dag 1 och sedan 5FU vid 2400 mg/m2 IV. administreras under en 46-timmarsperiod. Detta upprepas varannan vecka i 3 cykler (totalt 6 veckor).

KEMORADIATIONSTERAPI: Patienterna får kemoradiation med oxaliplatin 85 mg/m2 IV på dag 1 varannan vecka i totalt 3 cykler (6 veckor) samt 5FU 300 mg/m2/dag under 96 timmar via kontinuerlig infusion varje vecka med strålning för totalt 6 veckor. Detta kommer att ges i kombination med strålbehandling till totalt 50,4Gy med 180cGy-fraktioner.

KIRURGI: I båda armarna, cirka 4-10 veckor efter avslutad kemoradiationsbehandling, genomgår patienterna esofagektomi enligt det behandlande teamets gottfinnande.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar och därefter periodiskt därefter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokaliserat (T1N1-3M0 eller T2-4NanyM0, stadium IB-III) Siewert typ 1 eller typ 2 esofagusadenokarcinom som är mottagligt för kirurgisk resektion som fastställts av en thoraxkirurg och för vilken all sjukdom (primärtumör) och involverade lymfkörtlar) kan behandlas med strålning, som bestäms av en strålningsonkolog
  • Patienter kanske inte har fått någon tidigare kemoterapi, biologisk terapi eller strålbehandling för att hantera sin sjukdom; kemoterapi eller biologisk terapi som ges för behandling av annan primär malignitet är tillåten om behandlingen var mer än 5 år sedan
  • Patienter måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
  • Patienterna ska ha en förväntad livslängd på > 3 månader, enligt utredarens uppfattning och dokumenterat av utredaren
  • Hemoglobin >= 10,0 g/dl
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
  • Trombocytantal >= 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • Serumkreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal (som beräknat av Cockcroft-Gault)
  • Patienter måste ha en ivrig primär tumör med ett standardiserat upptagsvärde (SUV) på >= 5 vid baslinje (18F) FDG-PET/datortomografi (CT) bildbehandling
  • Män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (dubbelbarriärmetod för preventivmedel eller abstinens) 1 vecka före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 1 månad efter avslutad kombinerad modalitetsbehandling med kemoterapi och strålning; om en manlig patients kvinnliga partner skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hennes partner deltar i denna studie, ska den behandlande läkaren informeras omedelbart
  • Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Denna studie kommer att begränsas till endast inskrivning av kaukasiska män

Exklusions kriterier:

  • Patienter som får någon kemoterapi, biologisk terapi, strålbehandling eller något prövningsmedel
  • Patienter med metastaserande sjukdom
  • Patienter med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som platina, taxaner eller fluorpyrimidiner
  • Patienter som tidigare har fått strålbehandling mot bröstet eller buken så att det skulle finnas överlappning mellan det tidigare och nuvarande strålfältet
  • Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Patienter med humant immunbristvirus (HIV) som inte får antiretroviral behandling
  • Patienter med annan malignitet under de senaste 5 åren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (paklitaxel, karboplatin, strålbehandling, kirurgi)

INDUKTION: Patienter får kemoterapi med karboplatin och paklitaxel. Patienterna får karboplatin (AUC=2) och paklitaxel (90 mg/m2) intravenöst på dag 1 och 8 i en 21 dagars behandlingscykel under två cykler (totalt 6 veckor).

KEMORADIATIONSTERAPI: Patienterna får karboplatin (AUC=2) och paklitaxel (50 mg/m2) intravenöst en gång i veckan under fem veckor under hela strålningens varaktighet, som är dagligen (måndag till fredag).

KIRURGI: Cirka 4-10 veckor efter avslutad kemoradiationsbehandling genomgår patienterna esofagektomi enligt det behandlande teamets bedömning.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Strålning: Strålterapi
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
  • Cancer Strålbehandling
  • Bestråla
  • Bestrålat
  • Bestrålning
  • RT
Läkemedel: Paklitaxel
Givet IV eller IVPB
Andra namn:
  • Anzatax
  • BESKATTA
Läkemedel: Karboplatin
Givet IV eller IVPB
Procedur: Terapeutisk konventionell kirurgi
Genomgå esofagektomi
Experimentell: Arm II (kombination av kemoterapi, strålbehandling, kirurgi)

INDUKTION: Patienterna får mFOLFOX6 där de får oxaliplatin 85 mg/m2 intravenöst dag 1, leukovorin 400 mg/m2 IV på dag 1, 5-FU 400 mg/m2 IV på dag 1 och sedan 5FU vid 2400 mg/m2 IV. administreras under en 46-timmarsperiod. Detta upprepas varannan vecka i 3 cykler (totalt 6 veckor).

KEMORADIATIONSTERAPI: Patienterna får oxaliplatin 85 mg/m2 IV på dag 1 varannan vecka i totalt 3 cykler (6 veckor) samt 5FU 300 mg/m2/dag under 96 timmar via kontinuerlig infusion varje vecka med strålning för totalt sett på 6 veckor.

KIRURGI: Cirka 4-10 veckor efter avslutad kemoradiationsbehandling genomgår patienterna esofagektomi enligt det behandlande teamets bedömning.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Strålning: Strålterapi
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
  • Cancer Strålbehandling
  • Bestråla
  • Bestrålat
  • Bestrålning
  • RT
Läkemedel: Fluorouracil
Givet IV
Läkemedel: Oxaliplatin
Givet IV
Läkemedel: Leucovorin Kalcium
Givet IV
Andra namn:
  • CF
Procedur: Terapeutisk konventionell kirurgi
Genomgå esofagektomi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Relativa uttrycksskillnader i individuella gener och genprofiler mellan patienter som svarar och inte svarar på behandling, enligt bedömning av (18F) FDG-PET
Tidsram: Baslinje
Baslinjegenprofiler kommer att jämföras för 10 (18F) FDG-PET-svarare mot 15 (18F) FDG-PET-icke-svarare per behandlingsregim med användning av ett t-test och p-värden kommer att korrigeras för flera jämförelser genom att beräkna den falska upptäckten rate (FDR) p-värde (filtrering på ett FDR p-värde < 0,05). De bästa generna som identifieras kommer att testas i kombination med avseende på deras känslighet och specificitet med hjälp av logistiska regressionsmodeller.
Baslinje
Relativa uttrycksskillnader i individuella mikroRNA och mikroRNA-profiler mellan patienter som svarar och inte svarar på behandling, bedömd av (18F) FDG-PET
Tidsram: Baslinje
BaslinjemikroRNA-profiler kommer att jämföras för 10 (18F) FDG-PET-svarare mot 15 (18F) FDG-PET-icke-svarare per behandlingsregim med användning av ett t-test och p-värden kommer att korrigeras för flera jämförelser genom att beräkna FDR p -värde (filtrering på ett FDR-p-värde < 0,05). De bästa identifierade mikroRNA:erna kommer att testas i kombination för deras känslighet och specificitet med hjälp av logistiska regressionsmodeller.
Baslinje
Biologisk väg störning vid exponering för kemoterapi
Tidsram: Upp till 6 veckor
Fördefinierade signaturer av biologiska vägaktiviteter kommer att utvärderas för att identifiera störningar i vägen vid exponering för kemoterapi. Signifikanta vägmoduleringar vid kort exponering kommer sedan att utvärderas för samband med kliniskt svar med hjälp av icke-parametriska tester såsom Wilcoxon signed-rank test. I alla fall kommer statistisk korrigering för att ta hänsyn till multipla hypotestestning att användas och vägar med en falsk upptäcktsfrekvens på 10 % eller lägre kommer att betraktas som signifikanta.
Upp till 6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Relativa uttrycksskillnader mellan baslinje och post-induktion kemoterapiprover av individuella gener och genuttrycksprofiler
Tidsram: Baslinje till postinduktion (36-43 dagar)
Förändringar i genuttrycksnivåer vid baslinje och efter behandling kommer att beräknas mellan (18F) FDG-PET-svarare och icke-svarare, filtrering för förändringar av uttrycksnivåer på >= 0,20. Skillnader i expressionsnivåförändring per behandlingsregim kommer att beräknas med ett t-test och p-värden kommer att korrigeras för flera jämförelser genom att beräkna FDR p-värde (filtrering på ett FDR p-värde < 0,05). De bästa generna som identifieras kommer att testas i kombination med avseende på deras känslighet och specificitet med hjälp av logistiska regressionsmodeller för att förutsäga känslighet eller resistens mot varje enskild behandlingsregim.
Baslinje till postinduktion (36-43 dagar)
Relativa uttrycksskillnader mellan baslinje och post-induktion kemoterapiprover av individuella mikroRNA och mikroRNA-profiler
Tidsram: Baslinje till postinduktion (36-43 dagar)
Förändringar i baslinje- och mikroRNA-nivåer efter behandling kommer att beräknas mellan (18F) FDG-PET-svarare och icke-svarare, filtrering för förändringar av uttrycksnivåer på >= 0,20. Skillnader i expressionsnivåförändring per behandlingsregim kommer att beräknas med ett t-test och p-värden kommer att korrigeras för flera jämförelser genom att beräkna FDR p-värde (filtrering på ett FDR p-värde < 0,05). De bästa identifierade mikroRNA:erna kommer att testas i kombination för deras känslighet och specificitet med hjälp av logistiska regressionsmodeller för att förutsäga känslighet eller resistens mot varje enskild behandlingsregim.
Baslinje till postinduktion (36-43 dagar)
Relativa uttrycksskillnader i baslinje individuella gener och genuttrycksprofiler mellan patienter som uppnår och inte uppnår ett patologiskt fullständigt svar efter behandling
Tidsram: Baslinje
Baslinjegenexpressionsprofiler för 8 patologiska kompletta svarspersoner jämfört med 17 patienter som inte uppnår ett patologiskt komplett svar per behandlingsregim med användning av ett t-test kommer att jämföras. Toppgener kommer att testas i kombination för sin känslighet och specificitet med hjälp av logistiska regressionsmodeller för att förutsäga uppnåendet av ett patologiskt fullständigt svar kontra patienter som inte uppnår ett patologiskt fullständigt svar.
Baslinje
Relativa uttrycksskillnader i baslinje Individuella mikroRNA och mikroRNA-profiler mellan patienter som uppnår och inte uppnår ett patologiskt fullständigt svar efter behandling
Tidsram: Baslinje
BaslinjemikroRNA-profiler för 8 patologiska fullständigt responders kontra 17 patienter som inte uppnår ett patologiskt fullständigt svar per behandlingsregim med hjälp av ett t-test kommer att jämföras. ToppmikroRNA kommer att testas i kombination med avseende på deras känslighet och specificitet med hjälp av logistiska regressionsmodeller för att förutsäga uppnåendet av ett patologiskt fullständigt svar kontra patienter som inte uppnår ett patologiskt fullständigt svar.
Baslinje
Relativa uttrycksskillnader mellan baslinje och post-induktion genuttrycksnivåer/profiler mellan patienter som uppnår och inte uppnår ett patologiskt fullständigt svar efter behandling
Tidsram: Baslinje till postinduktion (36-43 dagar)
Förändringar i genuttrycksnivå/profiler för baslinje och efter behandling kommer att jämföras mellan 8 patienter som svarar på patologiska reaktioner mot 17 patienter som inte uppnår ett patologiskt fullständigt svar per behandlingsregim, filtrering efter förändringar i uttrycksnivåer på 0,20 och över. Skillnader i förändringar i uttrycksnivå per behandlingsregim kommer att beräknas med hjälp av ett t-test. Toppgener kommer att testas i kombination för sin känslighet och specificitet med hjälp av logistiska regressionsmodeller för att förutsäga uppnåendet av ett patologiskt fullständigt svar kontra patienter som inte uppnår ett patologiskt fullständigt svar.
Baslinje till postinduktion (36-43 dagar)
Relativa uttrycksskillnader mellan baslinje och post-induktion mikroRNA nivåer/profiler mellan patienter som uppnår och inte uppnår ett patologiskt fullständigt svar efter behandling
Tidsram: Baslinje till postinduktion (36-43 dagar)
Förändringar i baslinje och mikroRNA-nivå/-profiler efter behandling kommer att jämföras mellan 8 patologiska responders mot 17 patienter som inte uppnår ett patologiskt fullständigt svar per behandlingsregim, filtrering efter förändringar i uttrycksnivåer på 0,20 och över. Skillnader i förändringar i uttrycksnivå per behandlingsregim kommer att beräknas med hjälp av ett t-test. ToppmikroRNA kommer att testas i kombination med avseende på deras känslighet och specificitet med hjälp av logistiska regressionsmodeller för att förutsäga uppnåendet av ett patologiskt fullständigt svar kontra patienter som inte uppnår ett patologiskt fullständigt svar.
Baslinje till postinduktion (36-43 dagar)
Förekomst av grad 3 eller 4 toxicitet enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling
Toxiciteter kommer att sammanfattas som procentandelen patienter som upplever varje typ och grad av händelse enligt behandlingsgrupp. Patienter som får minst en dos behandling kommer att inkluderas i analysen.
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Jennifer Eads, Case Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2015

Första postat (Uppskatta)

19 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CASE9314
  • P30CA043703 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2015-00034 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CASE 9314 (Annan identifierare: Case Comprehensive Cancer Center)
  • K12CA076917 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P50CA150964 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg IIIA Esophageal Adenocarcinom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera