Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Molekulární fenotypizace v predikci odpovědi u pacientů s rakovinou jícnu stadia IB-III, kteří dostávají kombinovanou chemoterapii

16. ledna 2018 aktualizováno: Case Comprehensive Cancer Center

Pilotní studie korelace mezi molekulárním fenotypem a odpovědí na dva nezávislé léčebné režimy, karboplatinu a paklitaxel vs. chemoterapii 5-fluorouracilem a oxaliplatinou u pacientů s lokalizovaným adenokarcinomem jícnu

Tato randomizovaná pilotní studie fáze II studuje, jak dobře funguje molekulární fenotypizace při predikci odpovědi u pacientů s karcinomem jícnu stadia IB-III, kteří dostávají karboplatinu a paklitaxel nebo oxaliplatinu, leukovorin kalcium a fluorouracil. Studium genů v nádorových buňkách pacienta před a po chemoterapii může pomoci pochopit, zda existují specifické rysy nádorových buněk, které způsobují, že osoba bude s větší či menší pravděpodobností reagovat na léčbu, a jak mohou být tyto vlastnosti ovlivněny léčbou.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zhodnotit hladiny exprese genu a mikroribonukleové kyseliny (miRNA) u pacientů s adenokarcinomem jícnu před podáním chemoterapie a identifikovat relativní rozdíly v expresi mezi pacienty, kteří reagují a nereagují na léčbu karboplatinou a paklitaxelem nebo 5-fluorouracilem (fluorouracil) a oxaliplatinou jako měřeno fluorodeoxyglukózou F-18 ([18F] FDG)-pozitronovou emisní tomografií (PET).

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit dopad léčby na expresní vzorce genů a miRNA u pacientů s adenokarcinomem jícnu po léčbě buď karboplatinou a paklitaxelem nebo 5-fluorouracilem a oxaliplatinou a identifikovat vzorce exprese spojené s léčebnou odpovědí a rezistencí, jak bylo hodnoceno (18F ) FDG-PET.

II. Vyhodnotit vzorce exprese genů a miRNA u pacientů s adenokarcinomem jícnu před a po úplném neoadjuvantním kombinovaném léčebném programu s karboplatinou a paklitaxelem nebo chemoterapií 5-fluorouracilem a oxaliplatinou plus ozařování a identifikovat relativní rozdíly v expresi mezi pacienty, kteří dosáhli patologická kompletní odpověď a pacienti nedosahující patologické kompletní odpovědi.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I:

INDUKCE: Pacienti dostávají karboplatinu (IV) a paklitaxel intravenózně (IV) 1. a 8. den 21denního cyklu po dva cykly (celkem 6 týdnů).

CHEMORADIAČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají karboplatinu (AUC=2) a paklitaxel (50 mg/m2) intravenózně jednou týdně po dobu pěti týdnů po celou dobu trvání jejich ozařování, což je denně (pondělí až pátek). To bude podáváno v kombinaci s radiační terapií na celkem 50,4 Gy s použitím frakcí 180 cGy.

ARM II:

INDUKCE: Pacienti dostávají mFOLFOX6, kde dostanou oxaliplatinu 85 mg/m2 intravenózně v den 1, leukovorin 400 mg/m2 IV v den 1, 5-FU 400 mg/m2 IV 1. den a poté 5FU v dávce 2400 mg/m2 IV. podávané po dobu 46 hodin. Toto se opakuje každé 2 týdny po 3 cykly (celkem 6 týdnů).

CHEMORADIAČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají chemoradiaci s oxaliplatinou 85 mg/m2 IV v den 1 každé 2 týdny celkem 3 cykly (6 týdnů) a také 5FU 300 mg/m2/den po dobu 96 hodin prostřednictvím kontinuální infuze každý týden záření pro celkem 6 týdnů. To bude podáváno v kombinaci s radiační terapií na celkem 50,4 Gy s použitím frakcí 180 cGy.

CHIRURGIE: V obou ramenech, přibližně 4-10 týdnů po ukončení chemoradiační terapie, pacienti podstoupí ezofagektomii podle uvážení ošetřujícího týmu.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté pravidelně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokalizovaný (T1N1-3M0 nebo T2-4NanyM0, stadium IB-III) Siewertův adenokarcinom jícnu typu 1 nebo typu 2, který je vhodný k chirurgické resekci stanovené hrudním chirurgem a u kterého je všechna onemocnění (primární tumor a postižené lymfatické uzliny) lze léčit radiací, jak určí radiační onkolog
  • Pacienti nemuseli dříve dostávat žádnou chemoterapii, biologickou terapii nebo radiační terapii pro zvládnutí jejich onemocnění; chemoterapie nebo biologická léčba podávaná k léčbě jiné primární malignity je povolena, pokud léčba trvala déle než 5 let
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života > 3 měsíce, podle názoru zkoušejícího a jak je zdokumentováno
  • Hemoglobin >= 10,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mcL
  • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (jak vypočítal Cockcroft-Gault)
  • Pacienti musí mít avidní primární nádor se standardizovanou hodnotou vychytávání (SUV) >= 5 na výchozím (18F) zobrazení FDG-PET/počítačovou tomografií (CT)
  • Muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (dvoubariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) 1 týden před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 1 měsíc po dokončení kombinované modality léčby chemoterapií a ozařováním; pokud partnerka mužského pacienta otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partnerka účastní této studie, měl by být o tom okamžitě informován ošetřující lékař
  • Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat
  • Tato studie bude omezena pouze na zapsání bělochů

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dostávají jakoukoli chemoterapii, biologickou terapii, radiační terapii nebo jakoukoli zkoumanou látku
  • Pacienti s metastatickým onemocněním
  • Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako platina, taxany nebo fluoropyrimidiny
  • Pacienti, kteří dříve podstoupili radiační terapii hrudníku nebo břicha tak, že by došlo k překrytí mezi předchozím a současným radiačním polem
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV), kteří nedostávají antiretrovirovou léčbu
  • Pacienti s jiným maligním onemocněním během posledních 5 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (paklitaxel, karboplatina, radiační terapie, operace)

INDUKCE: Pacienti dostávají chemoterapii karboplatinou a paklitaxelem. Pacienti dostávají karboplatinu (AUC=2) a paklitaxel (90 mg/m2) intravenózně ve dnech 1 a 8 21denního léčebného cyklu po dva cykly (celkem 6 týdnů).

CHEMORADIAČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají karboplatinu (AUC=2) a paklitaxel (50 mg/m2) intravenózně jednou týdně po dobu pěti týdnů po celou dobu trvání jejich ozařování, což je denně (pondělí až pátek).

CHIRURGIE: Přibližně 4-10 týdnů po ukončení chemoradiační terapie podstoupí pacienti ezofagektomii podle uvážení ošetřujícího týmu.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Záření: Radiační terapie
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
  • Radioterapie rakoviny
  • Ozářit
  • Ozářené
  • Ozáření
  • RT
Lék: Paklitaxel
Vzhledem k IV nebo IVPB
Ostatní jména:
  • Anzatax
  • DAŇ
Lék: Karboplatina
Vzhledem k IV nebo IVPB
Postup: Terapeutická konvenční chirurgie
Podstoupit ezofagektomii
Experimentální: Rameno II (kombinovaná chemoterapie, radiační terapie, chirurgie)

INDUKCE: Pacienti dostávají mFOLFOX6, kde dostanou oxaliplatinu 85 mg/m2 intravenózně v den 1, leukovorin 400 mg/m2 IV v den 1, 5-FU 400 mg/m2 IV 1. den a poté 5FU v dávce 2400 mg/m2 IV. podávané po dobu 46 hodin. Toto se opakuje každé 2 týdny po 3 cykly (celkem 6 týdnů).

CHEMORADIAČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají oxaliplatinu 85 mg/m2 IV v den 1 každé 2 týdny celkem ve 3 cyklech (6 týdnů) a také 5FU 300 mg/m2/den po dobu 96 hodin prostřednictvím kontinuální infuze každý týden ozařování celkem 6 týdnů.

CHIRURGIE: Přibližně 4-10 týdnů po ukončení chemoradiační terapie podstoupí pacienti ezofagektomii podle uvážení ošetřujícího týmu.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Záření: Radiační terapie
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
  • Radioterapie rakoviny
  • Ozářit
  • Ozářené
  • Ozáření
  • RT
Lék: Fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Lék: Oxaliplatina
Vzhledem k tomu, IV
Lék: Leukovorin vápník
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CF
Postup: Terapeutická konvenční chirurgie
Podstoupit ezofagektomii

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Relativní rozdíly v expresi v jednotlivých genech a genových profilech mezi pacienty reagujícími a nereagujícími na léčbu, jak bylo hodnoceno (18F) FDG-PET
Časové okno: Základní linie
Základní genové profily budou porovnány pro 10 (18F) FDG-PET respondérů vs. 15 (18F) FDG-PET nereagujících na léčebný režim pomocí t-testu a p-hodnoty budou korigovány pro vícenásobná srovnání výpočtem falešného objevu rychlost (FDR) p-hodnota (filtrování na FDR p-hodnota < 0,05). Identifikované top geny budou testovány v kombinaci na jejich citlivost a specificitu pomocí logistických regresních modelů.
Základní linie
Relativní rozdíly v expresi v jednotlivých profilech mikroRNA a mikroRNA mezi pacienty reagujícími a nereagujícími na léčbu, hodnoceno (18F) FDG-PET
Časové okno: Základní linie
Základní profily mikroRNA budou porovnány pro 10 (18F) FDG-PET respondérů vs. 15 (18F) FDG-PET nereagujících na léčebný režim pomocí t-testu a p-hodnoty budou korigovány pro vícenásobná srovnání výpočtem FDR p -hodnota (filtrace na FDR p-hodnota < 0,05). Nejlepší identifikované mikroRNA budou testovány v kombinaci na jejich citlivost a specificitu pomocí logistických regresních modelů.
Základní linie
Porucha biologické dráhy po vystavení chemoterapii
Časové okno: Až 6 týdnů
Předdefinované signatury aktivit biologické dráhy budou vyhodnoceny za účelem identifikace poruchy dráhy při vystavení chemoterapii. Významné modulace dráhy po krátké expozici pak budou vyhodnoceny na souvislost s klinickou odpovědí pomocí neparametrických testů, jako je Wilcoxonův test se znaménkem. Ve všech případech bude použita statistická korekce pro zohlednění testování více hypotéz a cesty s falešnou mírou objevení 10 % nebo nižší budou považovány za významné.
Až 6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Relativní rozdíly exprese mezi základními a postindukčními chemoterapeutickými vzorky jednotlivých genů a profily genové exprese
Časové okno: Výchozí stav po indukci (36–43 dní)
Změny v hladinách exprese genu ve výchozím stavu a po léčbě budou vypočítány mezi (18F) FDG-PET respondéry a nereagujícími, filtrováním změn hladiny exprese >= 0,20. Rozdíly ve změně úrovně exprese na léčebný režim budou vypočteny pomocí t-testu a hodnoty p budou korigovány pro vícenásobná srovnání výpočtem p-hodnoty FDR (filtrace podle p-hodnoty FDR < 0,05). Nejlepší identifikované geny budou testovány v kombinaci na jejich citlivost a specifičnost pomocí logistických regresních modelů k predikci citlivosti nebo rezistence na každý individuální léčebný režim.
Výchozí stav po indukci (36–43 dní)
Relativní rozdíly v expresi mezi základní a postindukční chemoterapií vzorky jednotlivých mikroRNA a profilů mikroRNA
Časové okno: Výchozí stav po indukci (36–43 dní)
Změny v základní linii a po léčbě hladiny mikroRNA budou vypočteny mezi (18F) FDG-PET respondéry a non-respondéry, filtrací pro změny hladiny exprese >= 0,20. Rozdíly ve změně úrovně exprese na léčebný režim budou vypočteny pomocí t-testu a hodnoty p budou korigovány pro vícenásobná srovnání výpočtem p-hodnoty FDR (filtrace podle p-hodnoty FDR < 0,05). Nejlepší identifikované mikroRNA budou testovány v kombinaci na jejich citlivost a specifičnost pomocí logistických regresních modelů pro predikci citlivosti nebo rezistence na každý individuální léčebný režim.
Výchozí stav po indukci (36–43 dní)
Relativní rozdíly v expresi v individuálních genech základní linie a v profilech genové exprese mezi pacienty, kteří po léčbě dosáhli a nedosáhli úplné patologické odpovědi
Časové okno: Základní linie
Budou porovnány základní profily genové exprese pro 8 patologických kompletních respondérů vs. 17 pacientů, kteří nedosáhli patologické kompletní odpovědi na léčebný režim pomocí t-testu. Nejlepší geny budou testovány v kombinaci na jejich senzitivitu a specifičnost pomocí logistických regresních modelů k predikci dosažení patologické kompletní odpovědi oproti pacientům, kteří nedosáhli patologické kompletní odpovědi.
Základní linie
Relativní rozdíly v expresi ve výchozím stavu Jednotlivé mikroRNA a profily mikroRNA mezi pacienty, kteří po léčbě dosáhnou a nedosáhnou úplné patologické odpovědi
Časové okno: Základní linie
Budou porovnány základní profily mikroRNA pro 8 patologických kompletních respondérů vs. 17 pacientů, kteří nedosáhli patologické kompletní odpovědi na léčebný režim pomocí t-testu. Nejlepší mikroRNA budou testovány v kombinaci na jejich citlivost a specifičnost pomocí logistických regresních modelů k predikci dosažení patologické kompletní odpovědi vs. pacientů, kteří nedosáhli patologické kompletní odpovědi.
Základní linie
Relativní rozdíly v expresi mezi základními a postindukčními hladinami/profily genové exprese mezi pacienty, kteří po léčbě dosáhli a nedosáhli úplné patologické odpovědi
Časové okno: Výchozí stav po indukci (36–43 dní)
Změny v úrovni/profilech genové exprese ve výchozím stavu a po léčbě budou porovnány mezi 8 patologickými respondéry vs. 17 pacienty, kteří nedosáhli patologické kompletní odpovědi na léčebný režim, filtrováním změn hladin exprese 0,20 a více. Rozdíly ve změnách úrovně exprese na léčebný režim budou vypočteny pomocí t-testu. Nejlepší geny budou testovány v kombinaci na jejich senzitivitu a specifičnost pomocí logistických regresních modelů k predikci dosažení patologické kompletní odpovědi oproti pacientům, kteří nedosáhli patologické kompletní odpovědi.
Výchozí stav po indukci (36–43 dní)
Relativní rozdíly v expresi mezi základními a postindukčními hladinami/profily mikroRNA mezi pacienty, kteří po léčbě dosáhli a nedosáhli úplné patologické odpovědi
Časové okno: Výchozí stav po indukci (36–43 dní)
Změny v základní linii a po léčbě hladiny/profily mikroRNA budou porovnány mezi 8 patologickými respondéry vs. 17 pacienty, kteří nedosáhli patologické kompletní odpovědi na léčebný režim, filtrování pro změny hladin exprese 0,20 a vyšší. Rozdíly ve změnách úrovně exprese na léčebný režim budou vypočteny pomocí t-testu. Nejlepší mikroRNA budou testovány v kombinaci na jejich citlivost a specifičnost pomocí logistických regresních modelů k predikci dosažení patologické kompletní odpovědi vs. pacientů, kteří nedosáhli patologické kompletní odpovědi.
Výchozí stav po indukci (36–43 dní)
Výskyt toxicity 3. nebo 4. stupně podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Verze 4.0 National Cancer Institute
Časové okno: Až 30 dní po ukončení léčby
Toxicita bude shrnuta jako procento pacientů, u kterých se vyskytl každý typ a stupeň příhody podle léčebné skupiny. Do analýzy budou zahrnuti pacienti, kteří dostanou alespoň jednu dávku léčby.
Až 30 dní po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Case Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Eads, Case Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

19. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CASE9314
  • P30CA043703 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2015-00034 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CASE 9314 (Jiný identifikátor: Case Comprehensive Cancer Center)
  • K12CA076917 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P50CA150964 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit