Молекулярное фенотипирование в прогнозировании ответа у пациентов с раком пищевода стадии IB-III, получающих комбинированную химиотерапию
Пилотное исследование корреляции между молекулярным фенотипом и реакцией на две независимые схемы лечения, карбоплатин и паклитаксел по сравнению с химиотерапией 5-фторурацилом и оксалиплатином у пациентов с локализованной аденокарциномой пищевода
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить уровни экспрессии генов и микрорибонуклеиновой кислоты (миРНК) у пациентов с аденокарциномой пищевода до химиотерапии и выявить относительные различия в экспрессии между пациентами, отвечающими и не отвечающими на лечение карбоплатином и паклитакселом или 5-фторурацилом (фторурацилом) и оксалиплатином в качестве измеряли с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с фтордезоксиглюкозой F-18 ([18F] ФДГ).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить влияние лечения на паттерны экспрессии обоих генов и микроРНК у пациентов с аденокарциномой пищевода после лечения либо карбоплатином и паклитакселом, либо 5-фторурацилом и оксалиплатином, и определить паттерны экспрессии, связанные с реакцией на лечение и резистентностью, по оценке (18F ) ФДГ-ПЭТ.
II. Оценить паттерны экспрессии генов и миРНК у пациентов с аденокарциномой пищевода до и после полной неоадъювантной комбинированной программы лечения с химиотерапией карбоплатином и паклитакселом или 5-фторурацилом и оксалиплатином в сочетании с лучевой терапией, а также определить относительные различия экспрессии между пациентами, достигшими патологический полный ответ и пациенты, не достигшие патологического полного ответа.
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.
АРМ I:
ИНДУКЦИЯ: пациенты получают карбоплатин (в/в) и паклитаксел внутривенно (в/в) в 1 и 8 дни 21-дневного цикла в течение двух циклов (всего 6 недель).
ХИМИОРАДИАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают карбоплатин (AUC=2) и паклитаксел (50 мг/м2) внутривенно один раз в неделю в течение пяти недель на протяжении всего периода облучения, которое проводится ежедневно (с понедельника по пятницу). Это будет дано в сочетании с лучевой терапией до 50,4 Гр с использованием фракций 180 сГр.
АРМ II:
ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают mFOLFOX6, где они получают оксалиплатин 85 мг/м2 внутривенно в 1-й день, лейковорин 400 мг/м2 в/в в 1-й день, 5-ФУ 400 мг/м2 внутривенно в 1-й день, а затем 5-ФУ 2400 мг/м2 внутривенно, чтобы вводится в течение 46 часов. Это повторяется каждые 2 недели в течение 3 циклов (всего 6 недель).
ХИМИОРАДИАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают химиолучевую терапию оксалиплатином 85 мг/м2 в/в в 1-й день каждые 2 недели, всего 3 цикла (6 недель), а также 5ФУ 300 мг/м2/день в течение 96 часов посредством непрерывной инфузии каждую неделю облучения в течение итого 6 недель. Это будет дано в сочетании с лучевой терапией до 50,4 Гр с использованием фракций 180 сГр.
ОПЕРАЦИЯ: На обеих руках примерно через 4-10 недель после завершения химиолучевой терапии пациентам проводят эзофагэктомию по усмотрению лечащей бригады.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, а затем периодически.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную локализованную (T1N1-3M0 или T2-4NanyM0, стадия IB-III) аденокарциному пищевода типа Siewert 1 или типа 2, которая поддается хирургической резекции по определению торакального хирурга и для которой все заболевания (первичная опухоль пораженные лимфатические узлы) можно лечить лучевой терапией, как это определено онкологом-радиологом
- Пациенты могут не получать какой-либо предшествующей химиотерапии, биологической терапии или лучевой терапии для лечения своего заболевания; химиотерапия или биологическая терапия, назначаемые для лечения другого первичного злокачественного новообразования, разрешены, если лечение проводилось более 5 лет назад.
- Пациенты должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
- Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть > 3 месяцев, по мнению и документально подтвержденным исследователем.
- Гемоглобин >= 10,0 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
- Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
- Общий билирубин в пределах нормы
- Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (глутамат-пируват-трансаминаза сыворотки [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
- Креатинин сыворотки в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения (по Кокрофту-Голту)
- Пациенты должны иметь агрессивную первичную опухоль со стандартизированным значением поглощения (SUV)> = 5 на исходном уровне (18F) ФДГ-ПЭТ/компьютерной томографии (КТ)
- Мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (метод двойного барьера для контроля над рождаемостью или воздержание) за 1 неделю до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 1 месяца после завершения комбинированного лечения с химиотерапией и облучением; если партнерша пациента мужского пола забеременеет или заподозрит беременность, пока ее партнер участвует в этом исследовании, лечащий врач должен быть немедленно проинформирован об этом.
- Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия
- Это исследование будет ограничено набором только мужчин европеоидной расы.
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие любую химиотерапию, биологическую терапию, лучевую терапию или любой исследуемый агент
- Пациенты с метастатическим заболеванием
- Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе на соединения, сходные по химическому или биологическому составу с платинами, таксанами или фторпиримидинами.
- Пациенты, которые ранее получали лучевую терапию грудной клетки или живота, так что было бы перекрытие между предыдущим и текущим полем облучения.
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не получающие антиретровирусную терапию
- Пациенты с другим злокачественным новообразованием в течение последних 5 лет
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа I (паклитаксел, карбоплатин, лучевая терапия, хирургия)
ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают химиотерапию карбоплатином и паклитакселом. Пациенты получают карбоплатин (AUC=2) и паклитаксел (90 мг/м2) внутривенно в 1 и 8 дни 21-дневного цикла лечения в течение двух циклов (всего 6 недель). ХИМИОРАДИАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают карбоплатин (AUC=2) и паклитаксел (50 мг/м2) внутривенно один раз в неделю в течение пяти недель на протяжении всего периода облучения, которое проводится ежедневно (с понедельника по пятницу). ОПЕРАЦИЯ: Примерно через 4-10 недель после завершения химиолучевой терапии пациентам проводят эзофагэктомию по усмотрению лечащей бригады. |
Коррелятивные исследования
Пройти лучевую терапию
Другие имена:
Учитывая IV или IVPB
Другие имена:
Учитывая IV или IVPB
Пройти эзофагэктомию
|
|
Экспериментальный: Группа II (комбинированная химиотерапия, лучевая терапия, хирургия)
ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают mFOLFOX6, где они получают оксалиплатин 85 мг/м2 внутривенно в 1-й день, лейковорин 400 мг/м2 в/в в 1-й день, 5-ФУ 400 мг/м2 внутривенно в 1-й день, а затем 5-ФУ 2400 мг/м2 внутривенно, чтобы вводится в течение 46 часов. Это повторяется каждые 2 недели в течение 3 циклов (всего 6 недель). ХИМИОРАДИАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают оксалиплатин 85 мг/м2 в/в в 1-й день каждые 2 недели, всего 3 цикла (6 недель), а также 5ФУ 300 мг/м2/день в течение 96 часов в виде непрерывной инфузии каждую неделю облучения для общего от 6 недель. ОПЕРАЦИЯ: Примерно через 4-10 недель после завершения химиолучевой терапии пациентам проводят эзофагэктомию по усмотрению лечащей бригады. |
Коррелятивные исследования
Пройти лучевую терапию
Другие имена:
Учитывая IV
Учитывая IV
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти эзофагэктомию
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Относительные различия экспрессии отдельных генов и профилей генов между пациентами, отвечающими и не отвечающими на лечение, по оценке (18F) ФДГ-ПЭТ
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Исходные генные профили будут сравниваться для 10 (18F) респондентов с ФДГ-ПЭТ и 15 (18F) не реагирующих с ФДГ-ПЭТ на схему лечения с использованием t-критерия, а значения p будут скорректированы для множественных сравнений путем расчета ложного обнаружения. скорость (FDR) p-значение (фильтрация по p-значению FDR <0,05).
Выявленные основные гены будут протестированы в комбинации на предмет их чувствительности и специфичности с использованием моделей логистической регрессии.
|
Базовый уровень
|
|
Относительные различия экспрессии отдельных микроРНК и профилей микроРНК между пациентами, отвечающими и не отвечающими на лечение, по оценке с помощью (18F) ФДГ-ПЭТ
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Исходные профили микроРНК будут сравниваться для 10 (18F) пациентов, ответивших на ФДГ-ПЭТ, и 15 (18F) пациентов, не ответивших на ФДГ-ПЭТ, на схему лечения с использованием t-критерия, а значения p будут скорректированы для множественных сравнений путем расчета FDR p. -значение (фильтрация по p-значению FDR <0,05).
Выявленные основные микроРНК будут протестированы в комбинации на предмет их чувствительности и специфичности с использованием моделей логистической регрессии.
|
Базовый уровень
|
|
Нарушение биологического пути при воздействии химиотерапии
Временное ограничение: До 6 недель
|
Будут оцениваться предопределенные сигнатуры активности биологического пути, чтобы идентифицировать возмущение пути при воздействии химиотерапии.
Значимые модуляции сигнальных путей при кратковременном воздействии затем будут оцениваться на предмет связи с клиническим ответом с использованием непараметрических тестов, таких как критерий знакового ранга Уилкоксона.
Во всех случаях будет использоваться статистическая коррекция для учета множественной проверки гипотез, а пути с частотой ложных открытий 10% или ниже будут считаться значимыми.
|
До 6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Относительные различия экспрессии между образцами исходной и постиндукционной химиотерапии отдельных генов и профилей экспрессии генов
Временное ограничение: От исходного уровня до постиндукционного периода (36-43 дня)
|
Изменения исходного уровня и уровней экспрессии генов после лечения будут рассчитываться между (18F) FDG-PET ответившими и не ответившими, отфильтровав изменения уровня экспрессии >= 0,20.
Различия в изменении уровня экспрессии в зависимости от схемы лечения будут рассчитаны с использованием t-критерия, а значения p будут скорректированы для множественных сравнений путем вычисления p-значения FDR (фильтрация по p-значению FDR <0,05).
Выявленные основные гены будут протестированы в комбинации на предмет их чувствительности и специфичности с использованием моделей логистической регрессии для прогнозирования чувствительности или устойчивости к каждому отдельному режиму лечения.
|
От исходного уровня до постиндукционного периода (36-43 дня)
|
|
Относительные различия экспрессии между образцами исходной и постиндукционной химиотерапии отдельных микроРНК и профилей микроРНК
Временное ограничение: От исходного уровня до постиндукционного периода (36-43 дня)
|
Изменения исходного уровня и уровней микроРНК после лечения будут рассчитываться между (18F) FDG-PET ответившими и не ответившими, отфильтровав изменения уровня экспрессии> = 0,20.
Различия в изменении уровня экспрессии в зависимости от схемы лечения будут рассчитаны с использованием t-критерия, а значения p будут скорректированы для множественных сравнений путем вычисления p-значения FDR (фильтрация по p-значению FDR <0,05).
Выявленные основные микроРНК будут тестироваться в комбинации на предмет их чувствительности и специфичности с использованием моделей логистической регрессии для прогнозирования чувствительности или резистентности к каждому отдельному режиму лечения.
|
От исходного уровня до постиндукционного периода (36-43 дня)
|
|
Относительные различия экспрессии исходных отдельных генов и профилей экспрессии генов между пациентами, достигшими и не достигшими патологического полного ответа после лечения
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовые профили экспрессии генов для 8 патологических полных респондеров против 17 пациентов, не достигших патологического полного ответа на схему лечения с использованием t-критерия, будут сравниваться.
Лучшие гены будут проверены в комбинации на их чувствительность и специфичность с использованием моделей логистической регрессии для прогнозирования достижения полного патологического ответа по сравнению с пациентами, не достигшими полного патологического ответа.
|
Базовый уровень
|
|
Относительные различия экспрессии исходных индивидуальных микроРНК и профилей микроРНК между пациентами, достигшими и не достигшими патологического полного ответа после лечения
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Будут сравниваться базовые профили микроРНК для 8 патологических полных респондеров и 17 пациентов, не достигших патологического полного ответа на схему лечения с использованием t-критерия.
Лучшие микроРНК будут протестированы в комбинации на предмет их чувствительности и специфичности с использованием моделей логистической регрессии для прогнозирования достижения полного патологического ответа по сравнению с пациентами, не достигшими полного патологического ответа.
|
Базовый уровень
|
|
Относительные различия экспрессии между исходным и постиндукционным уровнями/профилями экспрессии генов между пациентами, достигшими и не достигшими патологического полного ответа после лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до постиндукционного периода (36-43 дня)
|
Изменения в исходном уровне и уровне/профилях экспрессии генов после лечения будут сравниваться между 8 патологическими ответчиками и 17 пациентами, не достигшими полного патологического ответа на схему лечения, с фильтрацией изменений уровней экспрессии 0,20 и выше.
Различия в изменениях уровня экспрессии в зависимости от схемы лечения будут рассчитываться с использованием t-критерия.
Лучшие гены будут проверены в комбинации на их чувствительность и специфичность с использованием моделей логистической регрессии для прогнозирования достижения полного патологического ответа по сравнению с пациентами, не достигшими полного патологического ответа.
|
От исходного уровня до постиндукционного периода (36-43 дня)
|
|
Относительные различия экспрессии между исходными и постиндукционными уровнями/профилями микроРНК у пациентов, достигших и не достигших полного патологического ответа после лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до постиндукционного периода (36-43 дня)
|
Изменения в исходном уровне и уровне/профилях микроРНК после лечения будут сравниваться между 8 патологическими ответчиками и 17 пациентами, не достигшими полного патологического ответа на схему лечения, с фильтрацией изменений уровней экспрессии 0,20 и выше.
Различия в изменениях уровня экспрессии в зависимости от схемы лечения будут рассчитываться с использованием t-критерия.
Лучшие микроРНК будут протестированы в комбинации на предмет их чувствительности и специфичности с использованием моделей логистической регрессии для прогнозирования достижения полного патологического ответа по сравнению с пациентами, не достигшими полного патологического ответа.
|
От исходного уровня до постиндукционного периода (36-43 дня)
|
|
Возникновение токсичности 3 или 4 степени в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения
|
Токсичность будет суммирована как процент пациентов, у которых наблюдались явления каждого типа и степени, в зависимости от группы лечения.
Пациенты, получившие хотя бы одну дозу лечения, будут включены в анализ.
|
До 30 дней после окончания лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jennifer Eads, Case Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Аденокарцинома
- Новообразования пищевода
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Микроэлементы
- Витамины
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Фторурацил
- Оксалиплатин
- Лейковорин
- Кальций
- Леволейковорин
Другие идентификационные номера исследования
- CASE9314
- P30CA043703 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2015-00034 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CASE 9314 (Другой идентификатор: Case Comprehensive Cancer Center)
- K12CA076917 (Грант/контракт NIH США)
- P50CA150964 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .