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Fenotipizzazione molecolare nella previsione della risposta nei pazienti con carcinoma esofageo in stadio IB-III sottoposti a chemioterapia combinata

16 gennaio 2018 aggiornato da: Case Comprehensive Cancer Center

Studio pilota sulla correlazione tra fenotipo molecolare e risposta a due regimi terapeutici indipendenti, carboplatino e paclitaxel vs. chemioterapia con 5-fluorouracile e oxaliplatino in pazienti con adenocarcinoma esofageo localizzato

Questo studio pilota randomizzato di fase II studia l'efficacia della fenotipizzazione molecolare nel predire la risposta nei pazienti con carcinoma esofageo in stadio IB-III che ricevono carboplatino e paclitaxel o oxaliplatino, leucovorin calcio e fluorouracile. Studiare i geni nelle cellule tumorali di un paziente prima e dopo la chemioterapia può aiutare a capire se ci sono caratteristiche specifiche delle cellule tumorali che rendono una persona più o meno suscettibile di rispondere al trattamento e in che modo queste caratteristiche possono essere influenzate dal trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare i livelli di espressione genica e dell'acido microribonucleico (miRNA) in pazienti con adenocarcinoma esofageo prima di ricevere la chemioterapia e identificare le relative differenze di espressione tra i pazienti che rispondono e non rispondono al trattamento con carboplatino e paclitaxel o 5-fluorouracile (fluorouracile) e oxaliplatino come misurata mediante tomografia ad emissione di positroni (PET) con fluorodesossiglucosio F-18 ([18F] FDG).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'impatto del trattamento sui modelli di espressione di entrambi i geni e miRNA in pazienti con adenocarcinoma esofageo dopo il trattamento con carboplatino e paclitaxel o 5-fluorouracile e oxaliplatino e identificare i modelli di espressione associati alla risposta al trattamento e alla resistenza come valutato da (18F ) FDG PET.

II. Per valutare i modelli di espressione di geni e miRNA in pazienti con adenocarcinoma esofageo prima e dopo un programma di trattamento in modalità combinata neoadiuvante completo con carboplatino e paclitaxel o chemioterapia con 5-fluorouracile e oxaliplatino più radiazioni, e identificare le differenze di espressione relative tra i pazienti che raggiungono un risposta patologica completa e pazienti che non ottengono una risposta patologica completa.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

BRACCIO I:

INDUZIONE: I pazienti ricevono carboplatino (IV) e paclitaxel per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni per due cicli (totale di 6 settimane).

TERAPIA DI CHEMORADIAZIONE: I pazienti ricevono carboplatino (AUC=2) e paclitaxel (50 mg/m2) per via endovenosa una volta alla settimana per cinque settimane per tutta la durata della loro radiazione che è quotidiana (dal lunedì al venerdì). Questo verrà somministrato in combinazione con la radioterapia per un totale di 50,4 Gy utilizzando frazioni di 180 cGy.

BRACCIO II:

INDUZIONE: I pazienti ricevono mFOLFOX6 dove ricevono oxaliplatino 85 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1, leucovorin 400 mg/m2 EV il giorno 1, 5-FU 400 mg/m2 EV il giorno 1 e poi 5FU a 2400 mg/m2 EV da somministrato per un periodo di 46 ore. Questo viene ripetuto ogni 2 settimane per 3 cicli (totale di 6 settimane).

TERAPIA DI CHEMIORADIAZIONE: I pazienti ricevono chemioradioterapia con oxaliplatino 85 mg/m2 EV il giorno 1 ogni 2 settimane per un totale di 3 cicli (6 settimane) e 5FU 300 mg/m2/die per 96 ore tramite infusione continua ogni settimana di radiazioni per un totale di 6 settimane. Questo verrà somministrato in combinazione con la radioterapia per un totale di 50,4 Gy utilizzando frazioni di 180 cGy.

CHIRURGIA: In entrambi i bracci, circa 4-10 settimane dopo il completamento della terapia chemioradioterapica, i pazienti vengono sottoposti a esofagectomia a discrezione del team curante.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e successivamente periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un adenocarcinoma esofageo localizzato confermato istologicamente o citologicamente (T1N1-3M0 o T2-4NanyM0, stadio IB-III) Siewert di tipo 1 o di tipo 2 che sia suscettibile di resezione chirurgica come determinato da un chirurgo toracico e per il quale tutta la malattia (tumore primario e linfonodi coinvolti) possono essere trattati con radiazioni, come determinato da un radioterapista
  • I pazienti potrebbero non aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia, terapia biologica o radioterapia per la gestione della loro malattia; la chemioterapia o la terapia biologica somministrata per il trattamento di un altro tumore maligno primario sono consentite se il trattamento è stato maggiore di 5 anni fa
  • I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2
  • I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di > 3 mesi, secondo e come documentato dallo sperimentatore
  • Emoglobina >= 10,0 g/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
  • Conta piastrinica >= 100.000/mcL
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale (come calcolato da Cockcroft-Gault)
  • I pazienti devono avere un tumore primario avido con un valore di assorbimento standardizzato (SUV) >= 5 al basale (18F) FDG-PET/tomografia computerizzata (TC)
  • Gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite a doppia barriera o astinenza) 1 settimana prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 1 mese dopo aver completato il trattamento in modalità combinata con chemioterapia e radiazioni; se la partner femminile di un paziente maschio rimane incinta o sospetta che sia incinta mentre il suo partner sta partecipando a questo studio, il medico curante deve essere informato immediatamente
  • I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • Questo studio sarà limitato all'arruolamento solo di maschi caucasici

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che stanno ricevendo chemioterapia, terapia biologica, radioterapia o qualsiasi agente sperimentale
  • Pazienti con malattia metastatica
  • Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a platino, taxani o fluoropirimidine
  • Pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia al torace o all'addome in modo tale che ci sarebbe una sovrapposizione tra il campo di radiazioni precedente e quello attuale
  • Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che non ricevono terapia antiretrovirale
  • Pazienti con un altro tumore maligno negli ultimi 5 anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (paclitaxel, carboplatino, radioterapia, chirurgia)

INDUZIONE: I pazienti ricevono chemioterapia con carboplatino e paclitaxel. I pazienti ricevono carboplatino (AUC=2) e paclitaxel (90 mg/m2) per via endovenosa nei giorni 1 e 8 di un ciclo di trattamento di 21 giorni per due cicli (per un totale di 6 settimane).

TERAPIA DI CHEMORADIAZIONE: I pazienti ricevono carboplatino (AUC=2) e paclitaxel (50 mg/m2) per via endovenosa una volta alla settimana per cinque settimane per tutta la durata della loro radiazione che è quotidiana (dal lunedì al venerdì).

CHIRURGIA: Circa 4-10 settimane dopo il completamento della terapia chemioradioterapica, i pazienti vengono sottoposti a esofagectomia a discrezione del team curante.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Radiazione: Radioterapia
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
  • Radioterapia del cancro
  • Irradiare
  • Irradiato
  • Irradiazione
  • RT
Droga: Paclitaxel
Dato IV o IVPB
Altri nomi:
  • Anzatax
  • IMPOSTA
Droga: Carboplatino
Dato IV o IVPB
Procedura: Chirurgia terapeutica convenzionale
Sottoponiti a esofagectomia
Sperimentale: Braccio II (combinazione di chemioterapia, radioterapia, chirurgia)

INDUZIONE: I pazienti ricevono mFOLFOX6 dove ricevono oxaliplatino 85 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1, leucovorin 400 mg/m2 EV il giorno 1, 5-FU 400 mg/m2 EV il giorno 1 e poi 5FU a 2400 mg/m2 EV da somministrato per un periodo di 46 ore. Questo viene ripetuto ogni 2 settimane per 3 cicli (totale di 6 settimane).

TERAPIA DI CHEMORADIAZIONE: I pazienti ricevono oxaliplatino 85 mg/m2 EV il giorno 1 ogni 2 settimane per un totale di 3 cicli (6 settimane) e 5FU 300 mg/m2/die per 96 ore tramite infusione continua ogni settimana di radiazioni per un totale di 6 settimane.

CHIRURGIA: Circa 4-10 settimane dopo il completamento della terapia chemioradioterapica, i pazienti vengono sottoposti a esofagectomia a discrezione del team curante.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Radiazione: Radioterapia
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
  • Radioterapia del cancro
  • Irradiare
  • Irradiato
  • Irradiazione
  • RT
Droga: Fluorouracile
Dato IV
Droga: Oxaliplatino
Dato IV
Droga: Leucovorina Calcio
Dato IV
Altri nomi:
  • Cf
Procedura: Chirurgia terapeutica convenzionale
Sottoponiti a esofagectomia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze di espressione relativa nei singoli geni e profili genici tra pazienti che rispondono e non rispondono al trattamento, come valutato da (18F) FDG-PET
Lasso di tempo: Linea di base
I profili genici al basale saranno confrontati per 10 (18F) responder FDG-PET rispetto a 15 (18F) non-responder FDG-PET per regime di trattamento utilizzando un t-test e i valori p saranno corretti per confronti multipli calcolando la falsa scoperta valore p rate (FDR) (filtraggio su un valore p FDR <0,05). I migliori geni identificati saranno testati in combinazione per la loro sensibilità e specificità utilizzando modelli di regressione logistica.
Linea di base
Differenze di espressione relativa nei singoli microRNA e profili di microRNA tra pazienti che rispondono e non rispondono al trattamento, valutati mediante (18F) FDG-PET
Lasso di tempo: Linea di base
I profili di microRNA al basale saranno confrontati per 10 (18F) FDG-PET responder rispetto a 15 (18F) FDG-PET non-responder per regime di trattamento utilizzando un t-test e i valori p saranno corretti per confronti multipli calcolando l'FDR p -value (filtraggio su un FDR p-value <0,05). I migliori microRNA identificati saranno testati in combinazione per la loro sensibilità e specificità utilizzando modelli di regressione logistica.
Linea di base
Perturbazione del percorso biologico in seguito all'esposizione alla chemioterapia
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
Saranno valutate le firme predefinite delle attività del percorso biologico al fine di identificare la perturbazione del percorso in seguito all'esposizione alla chemioterapia. Le modulazioni significative del percorso dopo una breve esposizione saranno quindi valutate per l'associazione con la risposta clinica utilizzando test non parametrici come il Wilcoxon Signed-Rank test. In tutti i casi, verrà impiegata la correzione statistica per tenere conto del test di ipotesi multiple e saranno considerati significativi i percorsi con un tasso di scoperta falsa del 10% o inferiore.
Fino a 6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze di espressione relativa tra campioni di chemioterapia al basale e post-induzione dei singoli geni e profili di espressione genica
Lasso di tempo: Dal basale alla post-induzione (36-43 giorni)
I cambiamenti nei livelli di espressione genica al basale e post-trattamento saranno calcolati tra i responder (18F) FDG-PET e i non-responder, filtrando per i cambiamenti del livello di espressione di >= 0,20. Le differenze nella variazione del livello di espressione per regime di trattamento saranno calcolate utilizzando un test t e i valori p saranno corretti per confronti multipli calcolando il valore p FDR (filtraggio su un valore p FDR <0,05). I migliori geni identificati saranno testati in combinazione per la loro sensibilità e specificità utilizzando modelli di regressione logistica per prevedere la risposta o la resistenza a ogni singolo regime di trattamento.
Dal basale alla post-induzione (36-43 giorni)
Differenze di espressione relativa tra campioni di chemioterapia al basale e post-induzione di singoli microRNA e profili di microRNA
Lasso di tempo: Dal basale alla post-induzione (36-43 giorni)
I cambiamenti nei livelli di microRNA al basale e post-trattamento saranno calcolati tra i responder (18F) FDG-PET e i non-responder, filtrando per i cambiamenti del livello di espressione di >= 0,20. Le differenze nella variazione del livello di espressione per regime di trattamento saranno calcolate utilizzando un test t e i valori p saranno corretti per confronti multipli calcolando il valore p FDR (filtraggio su un valore p FDR <0,05). I migliori microRNA identificati saranno testati in combinazione per la loro sensibilità e specificità utilizzando modelli di regressione logistica per prevedere la risposta o la resistenza a ogni singolo regime di trattamento.
Dal basale alla post-induzione (36-43 giorni)
Differenze di espressione relativa nei singoli geni al basale e nei profili di espressione genica tra i pazienti che hanno ottenuto e non ottenuto una risposta patologica completa dopo il trattamento
Lasso di tempo: Linea di base
Saranno confrontati i profili di espressione genica al basale per 8 responder patologici completi rispetto a 17 pazienti che non hanno ottenuto una risposta patologica completa per regime di trattamento utilizzando un t-test. I geni migliori saranno testati in combinazione per la loro sensibilità e specificità utilizzando modelli di regressione logistica per prevedere il raggiungimento di una risposta patologica completa rispetto ai pazienti che non ottengono una risposta patologica completa.
Linea di base
Differenze di espressione relativa nei microRNA individuali e nei profili di microRNA al basale tra i pazienti che hanno ottenuto e non ottenuto una risposta patologica completa dopo il trattamento
Lasso di tempo: Linea di base
Saranno confrontati i profili di microRNA al basale per 8 responder patologici completi rispetto a 17 pazienti che non hanno ottenuto una risposta patologica completa per regime di trattamento utilizzando un t-test. I migliori microRNA saranno testati in combinazione per la loro sensibilità e specificità utilizzando modelli di regressione logistica per prevedere il raggiungimento di una risposta patologica completa rispetto ai pazienti che non ottengono una risposta patologica completa.
Linea di base
Differenze di espressione relativa tra i livelli/profili di espressione genica al basale e post-induzione tra i pazienti che ottengono e non ottengono una risposta patologica completa dopo il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alla post-induzione (36-43 giorni)
I cambiamenti nel livello/profili di espressione genica al basale e post-trattamento saranno confrontati tra 8 responder patologici rispetto a 17 pazienti che non hanno ottenuto una risposta patologica completa per regime di trattamento, filtrando per i cambiamenti dei livelli di espressione di 0,20 e superiori. Le differenze nelle variazioni del livello di espressione per regime di trattamento saranno calcolate utilizzando un t-test. I geni migliori saranno testati in combinazione per la loro sensibilità e specificità utilizzando modelli di regressione logistica per prevedere il raggiungimento di una risposta patologica completa rispetto ai pazienti che non ottengono una risposta patologica completa.
Dal basale alla post-induzione (36-43 giorni)
Differenze di espressione relativa tra i livelli/profili di microRNA al basale e post-induzione tra i pazienti che hanno ottenuto e non ottenuto una risposta patologica completa dopo il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alla post-induzione (36-43 giorni)
I cambiamenti nei livelli/profili di microRNA al basale e post-trattamento saranno confrontati tra 8 responder patologici rispetto a 17 pazienti che non hanno ottenuto una risposta patologica completa per regime di trattamento, filtrando per i cambiamenti dei livelli di espressione di 0,20 e superiori. Le differenze nelle variazioni del livello di espressione per regime di trattamento saranno calcolate utilizzando un t-test. I migliori microRNA saranno testati in combinazione per la loro sensibilità e specificità utilizzando modelli di regressione logistica per prevedere il raggiungimento di una risposta patologica completa rispetto ai pazienti che non ottengono una risposta patologica completa.
Dal basale alla post-induzione (36-43 giorni)
Occorrenza di tossicità di grado 3 o 4 secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento
Le tossicità saranno riassunte come percentuale di pazienti che hanno manifestato ciascun tipo e grado di evento in base al gruppo di trattamento. I pazienti che ricevono almeno una dose di trattamento saranno inclusi nell'analisi.
Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jennifer Eads, Case Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 marzo 2015

Primo Inserito (Stima)

19 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CASE9314
  • P30CA043703 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2015-00034 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CASE 9314 (Altro identificatore: Case Comprehensive Cancer Center)
  • K12CA076917 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P50CA150964 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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