- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02392377
Molekulare Phänotypisierung bei der Vorhersage des Ansprechens bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs im Stadium IB-III, die eine Kombinationschemotherapie erhalten
Pilotstudie zur Korrelation zwischen molekularem Phänotyp und Ansprechen auf zwei unabhängige Behandlungsschemata, Carboplatin und Paclitaxel vs. 5-Fluorouracil und Oxaliplatin-Chemotherapie bei Patienten mit lokalisiertem Adenokarzinom des Ösophagus
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bewertung der Gen- und Mikro-Ribonukleinsäure (miRNA)-Expressionsniveaus bei Patienten mit Adenokarzinom des Ösophagus vor Erhalt einer Chemotherapie und Identifizierung relativer Expressionsunterschiede zwischen Patienten, die auf eine Behandlung mit Carboplatin und Paclitaxel oder 5-Fluorouracil (Fluorouracil) und Oxaliplatin ansprechen gemessen durch Fluordeoxyglucose F-18 ([18F] FDG)-Positronen-Emissions-Tomographie (PET).
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Um die Auswirkungen der Behandlung auf die Expressionsmuster von Genen und miRNAs bei Patienten mit Adenokarzinom des Ösophagus nach einer Behandlung mit entweder Carboplatin und Paclitaxel oder 5-Fluorouracil und Oxaliplatin zu bewerten und Expressionsmuster zu identifizieren, die mit dem Ansprechen auf die Behandlung und der Resistenz assoziiert sind, wie von (18F ) FDG-PET.
II. Bewertung der Expressionsmuster von Genen und miRNAs bei Patienten mit Adenokarzinom des Ösophagus vor und nach einem vollständigen neoadjuvanten kombinierten Behandlungsprogramm mit entweder Carboplatin und Paclitaxel oder 5-Fluorouracil und Oxaliplatin-Chemotherapie plus Bestrahlung und Identifizierung relativer Expressionsunterschiede zwischen Patienten, die a pathologisches vollständiges Ansprechen und Patienten, die kein pathologisches vollständiges Ansprechen erreichen.
ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.
ARM I:
INDUKTION: Die Patienten erhalten Carboplatin (i.v.) und Paclitaxel intravenös (i.v.) an den Tagen 1 und 8 eines 21-Tage-Zyklus für zwei Zyklen (insgesamt 6 Wochen).
STRAHLENCHEMOTHERAPIE: Die Patienten erhalten Carboplatin (AUC=2) und Paclitaxel (50 mg/m2) intravenös einmal wöchentlich über fünf Wochen während der Dauer ihrer Bestrahlung, die täglich (Montag bis Freitag) erfolgt. Dies wird in Kombination mit einer Strahlentherapie auf insgesamt 50,4 Gy unter Verwendung von 180 cGy-Fraktionen verabreicht.
ARM II:
INDUKTION: Die Patienten erhalten mFOLFOX6, wobei sie Oxaliplatin 85 mg/m2 intravenös an Tag 1, Leucovorin 400 mg/m2 IV an Tag 1, 5-FU 400 mg/m2 IV an Tag 1 und dann 5FU mit 2400 mg/m2 IV erhalten über einen Zeitraum von 46 Stunden verabreicht. Dies wird alle 2 Wochen für 3 Zyklen (insgesamt 6 Wochen) wiederholt.
RADIOCHEMOTHERAPIE: Die Patienten erhalten eine Radiochemotherapie mit Oxaliplatin 85 mg/m2 i.v. an Tag 1 alle 2 Wochen für insgesamt 3 Zyklen (6 Wochen) sowie 5FU 300 mg/m2/Tag über 96 Stunden als Dauerinfusion jede Woche der Bestrahlung insgesamt 6 Wochen. Dies wird in Kombination mit einer Strahlentherapie auf insgesamt 50,4 Gy unter Verwendung von 180 cGy-Fraktionen verabreicht.
CHIRURGIE: In beiden Armen werden die Patienten etwa 4-10 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie nach Ermessen des Behandlungsteams einer Ösophagektomie unterzogen.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und danach regelmäßig nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes lokalisiertes (T1N1-3M0 oder T2-4NanyM0, Stadium IB-III) Siewert-Typ-1- oder -Typ-2-Ösophagus-Adenokarzinom haben, das für eine chirurgische Resektion geeignet ist, wie von einem Thoraxchirurgen festgestellt, und bei dem alle Erkrankungen (Primärtumor und befallene Lymphknoten) können nach Feststellung durch einen Radioonkologen mit Bestrahlung behandelt werden
- Die Patienten haben möglicherweise keine vorherige Chemotherapie, biologische Therapie oder Strahlentherapie zur Behandlung ihrer Krankheit erhalten; Chemotherapie oder biologische Therapie zur Behandlung einer anderen primären Malignität sind zulässig, wenn die Behandlung länger als 5 Jahre zurückliegt
- Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 2 haben
- Die Patienten müssen nach Meinung und Dokumentation des Prüfarztes eine Lebenserwartung von > 3 Monaten haben
- Hämoglobin >= 10,0 g/dl
- Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
- Thrombozytenzahl >= 100.000/μl
- Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
- Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
- Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
- Serum-Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert (wie von Cockcroft-Gault berechnet)
- Die Patienten müssen einen aviden Primärtumor mit einem standardisierten Uptake-Wert (SUV) von >= 5 bei Baseline (18F) FDG-PET/Computertomographie (CT)-Bildgebung haben
- Männer müssen zustimmen, 1 Woche vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 1 Monat nach Abschluss der kombinierten Modalitätsbehandlung mit Chemotherapie und Bestrahlung eine angemessene Verhütungsmethode (doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden; Sollte die Partnerin eines männlichen Patienten schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während ihre Partnerin an dieser Studie teilnimmt, sollte der behandelnde Arzt unverzüglich informiert werden
- Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
- Diese Studie ist auf die Aufnahme von ausschließlich kaukasischen Männern beschränkt
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die eine Chemotherapie, biologische Therapie, Strahlentherapie oder ein Prüfpräparat erhalten
- Patienten mit metastasierter Erkrankung
- Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Platin, Taxane oder Fluorpyrimidine zurückzuführen sind
- Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie an Brust oder Bauch erhalten haben, so dass es zu einer Überlappung zwischen dem vorherigen und dem aktuellen Bestrahlungsfeld kommen würde
- Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
- Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die keine antiretrovirale Therapie erhalten
- Patienten mit einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Arm I (Paclitaxel, Carboplatin, Strahlentherapie, Operation)
EINLEITUNG: Die Patienten erhalten eine Chemotherapie mit Carboplatin und Paclitaxel. Die Patienten erhalten Carboplatin (AUC=2) und Paclitaxel (90 mg/m2) intravenös an den Tagen 1 und 8 eines 21-tägigen Behandlungszyklus für zwei Zyklen (insgesamt 6 Wochen). STRAHLENCHEMOTHERAPIE: Die Patienten erhalten Carboplatin (AUC=2) und Paclitaxel (50 mg/m2) intravenös einmal wöchentlich über fünf Wochen während der Dauer ihrer Bestrahlung, die täglich (Montag bis Freitag) erfolgt. CHIRURGIE: Ungefähr 4-10 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie werden die Patienten nach Ermessen des Behandlungsteams einer Ösophagektomie unterzogen. |
Korrelative Studien
Unterziehe dich einer Strahlentherapie
Andere Namen:
Gegeben IV oder IVPB
Andere Namen:
Gegeben IV oder IVPB
Unterziehe dich einer Ösophagektomie
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Experimental: Arm II (Kombination Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation)
INDUKTION: Die Patienten erhalten mFOLFOX6, wobei sie Oxaliplatin 85 mg/m2 intravenös an Tag 1, Leucovorin 400 mg/m2 IV an Tag 1, 5-FU 400 mg/m2 IV an Tag 1 und dann 5FU mit 2400 mg/m2 IV erhalten über einen Zeitraum von 46 Stunden verabreicht. Dies wird alle 2 Wochen für 3 Zyklen (insgesamt 6 Wochen) wiederholt. CHEMORADIATIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Oxaliplatin 85 mg/m2 i.v. am Tag 1 alle 2 Wochen für insgesamt 3 Zyklen (6 Wochen) sowie 5FU 300 mg/m2/Tag über 96 Stunden als kontinuierliche Infusion jede Woche der Bestrahlung insgesamt von 6 Wochen. CHIRURGIE: Ungefähr 4-10 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie werden die Patienten nach Ermessen des Behandlungsteams einer Ösophagektomie unterzogen. |
Korrelative Studien
Unterziehe dich einer Strahlentherapie
Andere Namen:
Gegeben IV
Gegeben IV
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehe dich einer Ösophagektomie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Relative Expressionsunterschiede in einzelnen Genen und Genprofilen zwischen Patienten, die auf die Behandlung ansprechen und nicht ansprechen, wie durch (18F) FDG-PET bewertet
Zeitfenster: Grundlinie
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Baseline-Genprofile werden für 10 (18F) FDG-PET-Responder mit 15 (18F) FDG-PET-Non-Respondern pro Behandlungsschema unter Verwendung eines t-Tests verglichen, und p-Werte werden für mehrere Vergleiche korrigiert, indem die falsche Entdeckung berechnet wird Rate (FDR) p-Wert (Filterung auf einen FDR p-Wert < 0,05).
Identifizierte Top-Gene werden in Kombination mit logistischen Regressionsmodellen auf ihre Sensitivität und Spezifität getestet.
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Grundlinie
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Relative Expressionsunterschiede in einzelnen microRNAs und microRNA-Profilen zwischen Patienten, die auf die Behandlung ansprechen und nicht ansprechen, bewertet durch (18F) FDG-PET
Zeitfenster: Grundlinie
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Baseline-microRNA-Profile werden für 10 (18F) FDG-PET-Responder mit 15 (18F) FDG-PET-Non-Respondern pro Behandlungsschema unter Verwendung eines t-Tests verglichen, und die p-Werte werden für multiple Vergleiche korrigiert, indem der FDR p berechnet wird -Wert (Filterung auf einen FDR-p-Wert < 0,05).
Die identifizierten Top-microRNAs werden in Kombination mit logistischen Regressionsmodellen auf ihre Sensitivität und Spezifität getestet.
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Grundlinie
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Störung des biologischen Signalwegs bei Exposition gegenüber einer Chemotherapie
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
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Vordefinierte Signaturen von Aktivitäten biologischer Signalwege werden ausgewertet, um eine Störung des Signalwegs bei Exposition gegenüber einer Chemotherapie zu identifizieren.
Signifikante Pathway-Modulationen bei kurzer Exposition werden dann unter Verwendung von nicht-parametrischen Tests wie dem Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test auf Assoziation mit der klinischen Reaktion bewertet.
In allen Fällen wird eine statistische Korrektur durchgeführt, um mehrere Hypothesentests zu berücksichtigen, und Pfade mit einer Falschentdeckungsrate von 10 % oder weniger werden als signifikant betrachtet.
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Bis zu 6 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Relative Expressionsunterschiede zwischen Baseline- und Post-Induktions-Chemotherapie-Proben einzelner Gene und Genexpressionsprofile
Zeitfenster: Baseline bis Postinduktion (36-43 Tage)
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Änderungen der Genexpressionsniveaus zu Studienbeginn und nach der Behandlung werden zwischen (18F) FDG-PET-Respondern und Non-Respondern berechnet, wobei nach Änderungen des Expressionsniveaus von >= 0,20 gefiltert wird.
Unterschiede in der Veränderung des Expressionsniveaus pro Behandlungsschema werden unter Verwendung eines t-Tests berechnet und p-Werte werden für Mehrfachvergleiche korrigiert, indem der FDR-p-Wert berechnet wird (Filterung nach einem FDR-p-Wert < 0,05).
Die identifizierten Top-Gene werden in Kombination auf ihre Sensitivität und Spezifität getestet, wobei logistische Regressionsmodelle verwendet werden, um das Ansprechen oder die Resistenz auf jedes einzelne Behandlungsschema vorherzusagen.
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Baseline bis Postinduktion (36-43 Tage)
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Relative Expressionsunterschiede zwischen Baseline- und Post-Induktions-Chemotherapie-Proben einzelner microRNAs und microRNA-Profile
Zeitfenster: Baseline bis Postinduktion (36-43 Tage)
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Änderungen der mikroRNA-Spiegel zu Studienbeginn und nach der Behandlung werden zwischen (18F) FDG-PET-Respondern und Non-Respondern berechnet, wobei nach Änderungen des Expressionslevels von >= 0,20 gefiltert wird.
Unterschiede in der Veränderung des Expressionsniveaus pro Behandlungsschema werden unter Verwendung eines t-Tests berechnet und p-Werte werden für Mehrfachvergleiche korrigiert, indem der FDR-p-Wert berechnet wird (Filterung nach einem FDR-p-Wert < 0,05).
Die identifizierten Top-microRNAs werden in Kombination auf ihre Sensitivität und Spezifität getestet, wobei logistische Regressionsmodelle verwendet werden, um das Ansprechen oder die Resistenz auf jedes einzelne Behandlungsschema vorherzusagen.
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Baseline bis Postinduktion (36-43 Tage)
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Relative Expressionsunterschiede in individuellen Ausgangsgenen und Genexpressionsprofilen zwischen Patienten, die nach der Behandlung eine pathologische vollständige Remission erreichen und nicht erreichen
Zeitfenster: Grundlinie
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Baseline-Genexpressionsprofile für 8 pathologische Patienten mit vollständigem Ansprechen vs. 17 Patienten, die kein pathologisches vollständiges Ansprechen pro Behandlungsschema unter Verwendung eines t-Tests erreichen, werden verglichen.
Top-Gene werden in Kombination auf ihre Sensitivität und Spezifität getestet, wobei logistische Regressionsmodelle verwendet werden, um das Erreichen einer pathologischen vollständigen Remission im Vergleich zu Patienten, die keine pathologische vollständige Remission erreichen, vorherzusagen.
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Grundlinie
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Relative Expressionsunterschiede in individuellen microRNAs und microRNA-Profilen zu Studienbeginn zwischen Patienten, die nach der Behandlung eine pathologische vollständige Remission erreichten und nicht erreichten
Zeitfenster: Grundlinie
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Baseline-microRNA-Profile von 8 pathologischen Patienten mit vollständigem Ansprechen vs. 17 Patienten, die kein pathologisches vollständiges Ansprechen pro Behandlungsschema unter Verwendung eines t-Tests erreichen, werden verglichen.
Top-microRNAs werden in Kombination auf ihre Sensitivität und Spezifität getestet, wobei logistische Regressionsmodelle verwendet werden, um das Erreichen einer pathologischen vollständigen Remission im Vergleich zu Patienten, die keine pathologische vollständige Remission erreichen, vorherzusagen.
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Grundlinie
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Relative Expressionsunterschiede zwischen Baseline- und Post-Induktions-Genexpressionsniveaus/-profilen zwischen Patienten, die eine pathologische vollständige Remission nach der Behandlung erreichen und nicht erreichen
Zeitfenster: Baseline bis Postinduktion (36-43 Tage)
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Änderungen der Genexpressionsniveaus/-profile zu Studienbeginn und nach der Behandlung werden zwischen 8 Patienten mit pathologischem Ansprechen und 17 Patienten verglichen, die keine pathologische vollständige Remission pro Behandlungsschema erreichen, wobei nach Änderungen der Expressionsniveaus von 0,20 und darüber gefiltert wird.
Unterschiede in den Änderungen des Expressionsniveaus pro Behandlungsschema werden unter Verwendung eines t-Tests berechnet.
Top-Gene werden in Kombination auf ihre Sensitivität und Spezifität getestet, wobei logistische Regressionsmodelle verwendet werden, um das Erreichen einer pathologischen vollständigen Remission im Vergleich zu Patienten, die keine pathologische vollständige Remission erreichen, vorherzusagen.
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Baseline bis Postinduktion (36-43 Tage)
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Relative Expressionsunterschiede zwischen Baseline- und Post-Induktions-microRNA-Spiegeln/Profilen zwischen Patienten, die nach der Behandlung eine pathologische vollständige Remission erreichen und nicht erreichen
Zeitfenster: Baseline bis Postinduktion (36-43 Tage)
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Änderungen des mikroRNA-Spiegels/Profils zu Studienbeginn und nach der Behandlung werden zwischen 8 Patienten mit pathologischem Ansprechen und 17 Patienten verglichen, die kein pathologisches vollständiges Ansprechen pro Behandlungsschema erreichen, wobei nach Änderungen des Expressionsspiegels von 0,20 und darüber gefiltert wird.
Unterschiede in den Änderungen des Expressionsniveaus pro Behandlungsschema werden unter Verwendung eines t-Tests berechnet.
Top-microRNAs werden in Kombination auf ihre Sensitivität und Spezifität getestet, wobei logistische Regressionsmodelle verwendet werden, um das Erreichen einer pathologischen vollständigen Remission im Vergleich zu Patienten, die keine pathologische vollständige Remission erreichen, vorherzusagen.
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Baseline bis Postinduktion (36-43 Tage)
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Auftreten von Toxizität Grad 3 oder 4 Gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach Behandlungsende
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Die Toxizitäten werden als Prozentsatz der Patienten zusammengefasst, bei denen jeder Typ und Grad von Ereignissen gemäß der Behandlungsgruppe auftritt.
Patienten, die mindestens eine Behandlungsdosis erhalten, werden in die Analyse eingeschlossen.
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Bis zu 30 Tage nach Behandlungsende
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jennifer Eads, Case Comprehensive Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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- Oxaliplatin
- Leucovorin
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Andere Studien-ID-Nummern
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- P30CA043703 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2015-00034 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CASE 9314 (Andere Kennung: Case Comprehensive Cancer Center)
- K12CA076917 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- P50CA150964 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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