Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Molekuláris fenotipizálás az IB-III stádiumú nyelőcsőrákban szenvedő, kombinált kemoterápiában részesülő betegek válaszreakciójának előrejelzésében

2018. január 16. frissítette: Case Comprehensive Cancer Center

Kísérleti vizsgálat a molekuláris fenotípus és a két független kezelési séma, a karboplatin és a paklitaxel, illetve az 5-fluorouracil és oxaliplatin kemoterápia közötti összefüggésről lokalizált nyelőcső-adenokarcinómában szenvedő betegeknél

Ez a randomizált II. fázisú kísérleti vizsgálat azt vizsgálja, hogy a molekuláris fenotipizálás milyen jól működik a válasz előrejelzésében az IB-III stádiumú nyelőcsőrákban szenvedő betegeknél, akik karboplatint és paklitaxelt vagy oxaliplatint, leukovorin kalciumot és fluorouracilt kapnak. A kemoterápia előtt és után a páciens daganatsejtjeiben lévő gének tanulmányozása segíthet annak megértésében, hogy vannak-e a daganatsejtek olyan sajátosságai, amelyek miatt az ember többé-kevésbé valószínű, hogy reagál a kezelésre, és hogyan befolyásolhatja ezeket a tulajdonságokat a kezelés.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A gén- és mikroribonukleinsav (miRNS) expressziós szintjének értékelése nyelőcső adenokarcinómában szenvedő betegeknél a kemoterápia előtt, és a relatív expressziós különbségek azonosítása a karboplatinnal és paklitaxellel vagy 5-fluorouracillal (fluorouracil) és oxaliplatinnal végzett kezelésre reagáló és nem reagáló betegek között. fluor-dezoxiglükóz F-18 ([18F] FDG)-pozitronemissziós tomográfiával (PET) mérve.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A kezelés hatásának értékelése mind a gének, mind a miRNS-ek expressziós mintázataiban nyelőcső-adenokarcinómás betegeknél karboplatinnal és paklitaxellel vagy 5-fluorouracillal és oxaliplatinnal végzett kezelést követően, valamint a kezelési válaszra és rezisztenciára vonatkozó expressziós mintázatok azonosítása (18F) ) FDG-PET.

II. A gének és miRNS-ek expressziós mintázatának értékelése nyelőcső-adenocarcinomában szenvedő betegeknél a teljes neoadjuváns kombinált modalitású kezelési program előtt és után karboplatin és paklitaxel vagy 5-fluorouracil és oxaliplatin kemoterápiával plusz sugárkezeléssel, és azonosítani a relatív expressziós különbségeket a betegek között kóros teljes válaszreakció, és a betegek nem érnek el kóros teljes választ.

VÁZLAT: A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

I. KAR:

INDUKCIÓ: A betegek karboplatint (IV) és paklitaxelt kapnak intravénásan (IV) a 21 napos ciklus 1. és 8. napján két cikluson keresztül (összesen 6 hétig).

KEMORADIÁCIÓS TERÁPIA: A betegek karboplatint (AUC=2) és paklitaxelt (50 mg/m2) kapnak intravénásan hetente egyszer, öt héten keresztül, a napi sugárzás időtartama alatt (hétfőtől péntekig). Ezt sugárterápiával kombinálva összesen 50,4 Gy-ig adják, 180 cGy-es frakciókkal.

ARM II:

INDUKCIÓ: A betegek mFOLFOX6-ot kapnak, ahol 85 mg/m2 oxaliplatint kapnak intravénásan az 1. napon, leukovorint 400 mg/m2 IV az 1. napon, 5-FU-t 400 mg/m2 IV az 1. napon, majd 5FU-t 2400 mg/m2 IV. 46 órán keresztül kell beadni. Ez 2 hetente megismétlődik 3 cikluson keresztül (összesen 6 hét).

KEMORADIÁCIÓS TERÁPIA: A betegek kemosugárzást kapnak oxaliplatinnal 85 mg/m2 intravénásán 2 hetente az 1. napon, összesen 3 cikluson keresztül (6 hétig), valamint 5FU 300 mg/m2/nap 96 órán keresztül folyamatos infúzióban minden héten a besugárzás összesen 6 hét. Ezt sugárterápiával kombinálva összesen 50,4 Gy-ig adják, 180 cGy-es frakciókkal.

MŰTÉT: Mindkét karban, körülbelül 4-10 héttel a kemoradiációs kezelés befejezése után, a betegeket nyelőcsőeltávolításnak vetik alá a kezelőcsoport döntése alapján.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon belül, majd ezt követően időszakosan követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt lokalizált (T1N1-3M0 vagy T2-4NanyM0, IB-III stádium) Siewert 1-es vagy 2-es típusú nyelőcső adenokarcinómával kell rendelkezniük, amely alkalmas a mellkassebész által meghatározott műtéti reszekcióra, és amelyre minden betegség (elsődleges) és érintett nyirokcsomók) sugárzással kezelhetők, a sugáronkológus megállapítása szerint
  • Előfordulhat, hogy a betegek nem részesültek korábban kemoterápiában, biológiai terápiában vagy sugárterápiában betegségük kezelésére; más elsődleges rosszindulatú daganat kezelésére alkalmazott kemoterápia vagy biológiai terápia megengedett, ha a kezelés több mint 5 éve történt
  • A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státuszával kell rendelkezniük =< 2
  • A betegek várható élettartama több mint 3 hónap kell legyen, a vizsgáló véleménye és dokumentálása szerint.
  • Hemoglobin >= 10,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
  • Thrombocytaszám >= 100 000/mcL
  • Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz [SGOT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határnak
  • A szérum kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normális értéket (Cockcroft-Gault számítása szerint)
  • A betegeknek lelkes primer tumorral kell rendelkezniük, amelynek standardizált felvételi értéke (SUV) >= 5 a kiindulási (18F) FDG-PET/számítógépes tomográfia (CT) képalkotás alapján
  • A férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (kettős korlátos fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt 1 héttel, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a kombinált módozatú kemoterápiás és sugárkezelési kezelés befejezése után 1 hónapig; ha egy férfi beteg nő partnere teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesíteni kell a kezelőorvost.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot
  • Ez a vizsgálat csak kaukázusi férfiak felvételére korlátozódik

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akik kemoterápiában, biológiai terápiában, sugárterápiában vagy bármilyen vizsgálati szerben részesülnek
  • Áttétes betegségben szenvedő betegek
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében platinához, taxánokhoz vagy fluor-pirimidinekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő
  • Azok a betegek, akik korábban mellkasi vagy hasi sugárkezelésben részesültek úgy, hogy az előző és a jelenlegi sugármező között átfedés van
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
  • Humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő betegek, akik nem részesülnek antiretrovirális kezelésben
  • Az elmúlt 5 évben más rosszindulatú daganatban szenvedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. kar (paclitaxel, karboplatin, sugárterápia, műtét)

INDUKCIÓ: A betegek kemoterápiát kapnak karboplatinnal és paklitaxellel. A betegek karboplatint (AUC=2) és paklitaxelt (90 mg/m2) kapnak intravénásan a 21 napos kezelési ciklus 1. és 8. napján két cikluson keresztül (összesen 6 hétig).

KEMORADIÁCIÓS TERÁPIA: A betegek karboplatint (AUC=2) és paklitaxelt (50 mg/m2) kapnak intravénásan hetente egyszer, öt héten keresztül, a napi sugárzás időtartama alatt (hétfőtől péntekig).

MŰTÉT: Körülbelül 4-10 héttel a kemoradiációs kezelés befejezése után a betegeket nyelőcsőeltávolításnak vetik alá a kezelőcsoport döntése alapján.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Sugárzás: Sugárkezelés
Végezzen sugárterápiát
Más nevek:
  • Rák sugárterápia
  • Beragyog
  • Besugárzott
  • Sugárzás
  • RT
Drog: Paclitaxel
Adott IV vagy IVPB
Más nevek:
  • Anzatax
  • ADÓ
Drog: Karboplatin
Adott IV vagy IVPB
Eljárás: Terápiás hagyományos sebészet
Esophagectomián kell átesni
Kísérleti: II. kar (kombinált kemoterápia, sugárterápia, műtét)

INDUKCIÓ: A betegek mFOLFOX6-ot kapnak, ahol 85 mg/m2 oxaliplatint kapnak intravénásan az 1. napon, leukovorint 400 mg/m2 IV az 1. napon, 5-FU-t 400 mg/m2 IV az 1. napon, majd 5FU-t 2400 mg/m2 IV. 46 órán keresztül kell beadni. Ez 2 hetente megismétlődik 3 cikluson keresztül (összesen 6 hét).

KEMORADIÁCIÓS TERÁPIA: A betegek 85 mg/m2 IV oxaliplatint kapnak 2 hetente az 1. napon összesen 3 cikluson keresztül (6 hétig), valamint 5FU 300 mg/m2/nap 96 órán keresztül folyamatos infúzióban minden héten, összesen sugárkezeléssel. 6 hetes.

MŰTÉT: Körülbelül 4-10 héttel a kemoradiációs kezelés befejezése után a betegeket nyelőcsőeltávolításnak vetik alá a kezelőcsoport döntése alapján.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Sugárzás: Sugárkezelés
Végezzen sugárterápiát
Más nevek:
  • Rák sugárterápia
  • Beragyog
  • Besugárzott
  • Sugárzás
  • RT
Drog: Fluorouracil
Adott IV
Drog: Oxaliplatin
Adott IV
Drog: Leukovorin kalcium
Adott IV
Más nevek:
  • CF
Eljárás: Terápiás hagyományos sebészet
Esophagectomián kell átesni

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Relatív expressziós különbségek az egyéni génekben és génprofilokban a kezelésre reagáló és nem reagáló betegek között, a (18F) FDG-PET szerint
Időkeret: Alapvonal
A kiindulási génprofilokat 10 (18F) FDG-PET-re reagáló és 15 (18F) FDG-PET-re nem reagáló esetében t-teszt segítségével hasonlítják össze, és a p-értékeket többszörös összehasonlításra korrigálják a hamis felfedezés kiszámításával. sebesség (FDR) p-értéke (szűrés FDR p-értéke < 0,05). Az azonosított legjobb géneket logisztikus regressziós modellekkel kombinálva tesztelik érzékenységük és specifitásuk szempontjából.
Alapvonal
Relatív expressziós különbségek az egyéni mikroRNS-ekben és mikroRNS-profilokban a kezelésre reagáló és nem reagáló betegek között, (18F) FDG-PET értékelése
Időkeret: Alapvonal
A kiindulási mikroRNS-profilokat 10 (18F) FDG-PET-re reagáló és 15 (18F) FDG-PET-re nem reagáló esetében t-teszt segítségével hasonlítják össze, és a p-értékeket többszörös összehasonlításra korrigáljuk az FDR p kiszámításával. -érték (szűrés FDR p-értéke < 0,05). Az azonosított legjobb mikroRNS-ek érzékenységét és specifitását logisztikus regressziós modellekkel kombinálva tesztelik.
Alapvonal
A biológiai út zavarása a kemoterápiának való kitettség után
Időkeret: Akár 6 hétig
A biológiai útvonalak előre meghatározott jeleit értékeljük annak érdekében, hogy azonosítsuk a kemoterápiás kezelés során fellépő útvonal-zavart. A rövid expozíció utáni jelentős útvonalmodulációkat ezután nem paraméteres tesztekkel, például Wilcoxon előjeles rangú teszttel értékelik a klinikai válasszal való összefüggés szempontjából. Minden esetben statisztikai korrekciót alkalmaznak a többszörös hipotézis tesztelése érdekében, és a 10%-os vagy annál alacsonyabb hamis felfedezési arányú útvonalakat szignifikánsnak tekintik.
Akár 6 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Relatív expressziós különbségek az egyéni gének kiindulási és posztindukciós kemoterápiás mintái és a génexpressziós profilok között
Időkeret: Kiindulási állapot az indukció utániig (36-43 nap)
Az alapvonal és a kezelés utáni génexpressziós szintek változásait a (18F) FDG-PET válaszadók és a nem reagálók között számítjuk ki, szűrve a >= 0,20 expressziós szint változásait. Az expressziós szint változásának kezelési rendenkénti különbségeit t-teszt segítségével számítjuk ki, és a p-értékeket többszörös összehasonlításra korrigáljuk az FDR p-érték kiszámításával (szűrés FDR p-érték < 0,05 alapján). Az azonosított legjobb gének érzékenységét és specifitását kombinálva tesztelik logisztikus regressziós modellekkel, hogy megjósolják az egyes kezelési rendekkel szembeni reakciókészséget vagy rezisztenciát.
Kiindulási állapot az indukció utániig (36-43 nap)
Relatív expressziós különbségek az egyes mikroRNS-ek és mikroRNS-profilok kiindulási és posztindukciós kemoterápiás mintái között
Időkeret: Kiindulási állapot az indukció utániig (36-43 nap)
Az alapvonal és a kezelés utáni mikroRNS-szintek változásait a (18F) FDG-PET-re reagálók és a nem reagálók között számítjuk ki, szűrve a >= 0,20 expressziós szint változásait. Az expressziós szint változásának kezelési rendenkénti különbségeit t-teszt segítségével számítjuk ki, és a p-értékeket többszörös összehasonlításra korrigáljuk az FDR p-érték kiszámításával (szűrés FDR p-érték < 0,05 alapján). Az azonosított legjobb mikroRNS-ek érzékenységét és specifitását kombinálva tesztelik logisztikus regressziós modellekkel, hogy előre jelezzék az egyes kezelési rendekkel szembeni reakciókészséget vagy rezisztenciát.
Kiindulási állapot az indukció utániig (36-43 nap)
Relatív expressziós különbségek a kiindulási egyéni génekben és a génexpressziós profilokban a kezelést követően kóros teljes választ elérő és nem elérő betegek között
Időkeret: Alapvonal
Összehasonlítjuk a t-teszt alkalmazásával végzett kezelési sémánként a 8 patológiásan teljes választ adó és 17 olyan beteg kiindulási génexpressziós profilját, akik nem értek el patológiás teljes választ. A legjobb gének érzékenységét és specifitását kombinálva tesztelik logisztikus regressziós modellek segítségével, hogy előre jelezzék a patológiás teljes válasz elérését, szemben a kórosan teljes választ nem érő betegekkel.
Alapvonal
Relatív expressziós különbségek a kiindulási egyéni mikroRNS-ekben és mikroRNS-profilokban a kezelést követően patológiás teljes választ elérő és nem elérő betegek között
Időkeret: Alapvonal
Összehasonlítjuk a t-teszt alkalmazásával végzett kezelési sémánként a 8 patológiásan teljes választ adó és 17 olyan beteg mikroRNS-profiljait, akik nem értek el patológiás teljes választ. A legjobb mikroRNS-ek érzékenységét és specifitását kombinálva tesztelik logisztikus regressziós modellekkel, hogy előre jelezzék a patológiás teljes válasz elérését, szemben a patológiásan teljes választ nem érő betegekkel.
Alapvonal
Relatív expressziós különbségek a kiindulási és az indukció utáni génexpressziós szintek/profilok között a kezelést követően kóros teljes választ elérő és nem elérő betegek között
Időkeret: Kiindulási állapot az indukció utániig (36-43 nap)
A kiindulási és a kezelés utáni génexpressziós szintek/profilok változásait 8 patológiás válaszadó és 17 beteg között, akik nem értek el teljes patológiás választ, kezelésenként, szűrve a 0,20-as vagy afeletti expressziós szintek változásait. Az expressziós szint változásainak kezelési rendenkénti különbségeit t-teszt segítségével számítjuk ki. A legjobb gének érzékenységét és specifitását kombinálva tesztelik logisztikus regressziós modellek segítségével, hogy előre jelezzék a patológiás teljes válasz elérését, szemben a kórosan teljes választ nem érő betegekkel.
Kiindulási állapot az indukció utániig (36-43 nap)
Relatív expressziós különbségek a kiindulási és az indukció utáni mikroRNS-szintek/profilok között a kezelést követően patológiás teljes választ elérő és nem elérő betegek között
Időkeret: Kiindulási állapot az indukció utániig (36-43 nap)
A kiindulási és a kezelés utáni mikroRNS-szintben/profilokban bekövetkezett változásokat 8 patológiás válaszadó és 17, kórosan teljes választ nem elérő beteg között hasonlítják össze kezelési rendenként, szűrve a 0,20-as vagy afeletti expressziós szintek változásait. Az expressziós szint változásainak kezelési rendenkénti különbségeit t-teszt segítségével számítjuk ki. A legjobb mikroRNS-ek érzékenységét és specifitását kombinálva tesztelik logisztikus regressziós modellekkel, hogy előre jelezzék a patológiás teljes válasz elérését, szemben a patológiásan teljes választ nem érő betegekkel.
Kiindulási állapot az indukció utániig (36-43 nap)
3. vagy 4. fokozatú toxicitás előfordulása a Nemzeti Rákkutató Intézet általános toxicitási kritériumai szerint a nemkívánatos eseményekre (NCI CTCAE) 4.0 verzió
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
A toxicitásokat az egyes típusú és fokozatú eseményeket tapasztaló betegek százalékos arányában összegezzük a kezelési csoport szerint. Azok a betegek, akik legalább egy adag kezelésben részesülnek, bekerülnek az elemzésbe.
Legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Case Comprehensive Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jennifer Eads, Case Comprehensive Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 13.

Első közzététel (Becslés)

2015. március 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. február 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 16.

Utolsó ellenőrzés

2018. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CASE9314
  • P30CA043703 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2015-00034 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CASE 9314 (Egyéb azonosító: Case Comprehensive Cancer Center)
  • K12CA076917 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • P50CA150964 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel