Nab-paclitaxel et chlorhydrate de gemcitabine suivis d'une radiothérapie avant la chirurgie dans le traitement de patients atteints d'un cancer du pancréas pouvant être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement

• Les tumeurs doivent être localisées (non métastatiques) et classées comme à la limite de la résécabilité selon les critères consensuels de l'Association hépato-pancréato-biliaire des Amériques (AHPBA)/Society of Surgical Oncology (SSO)/Society for Surgery of the Alimentary Tract (SSAT) ou être cliniquement ganglion positif par tomodensitométrie (CT) ou échographie endoscopique

  • Critères AHPBA/SSO/SSAT (l'un des critères suivants) :

    • Déformation associée à la tumeur de la SMV (veine mésentérique supérieure) ou de la PV (veine porte)
    • Butée du SMV ou PV >= 180 degrés
    • Occlusion de segment court du SMV ou du PV se prêtant à la résection et à la reconstruction veineuse
    • Atteinte de segment court de l'artère hépatique ou de ses branches pouvant être réséquée et reconstruite
    • Pilier de l'artère mésentérique supérieure (SMA) < 180 degrés
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable (selon RECIST 1.1), définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec un scanner spiralé
• Aucun traitement antérieur pour le cancer du pancréas, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la chirurgie définitive ou la thérapie expérimentale
• Les membres de toutes les races et groupes ethniques seront inclus
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Numération absolue des neutrophiles >= 1,5 K/mm3
• Plaquettes >= 100 K/mm3
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,25 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine >= 60 mL/min
• Aucune malignité active antérieure dans les 3 ans suivant l'enregistrement (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, des cancers in situ ou de la leucémie lymphoïde chronique de stade 0 de Rai ; si le patient est indemne d'une tumeur maligne antérieure entre 3 et 5 ans, une attention particulière peut être demandée ; dans ces cas, si le risque de récidive à 5 ans est inférieur à 20 %, et de l'avis de l'investigateur, la malignité antérieure n'affectera pas l'évolution du patient à la lumière d'un cancer du pancréas nouvellement diagnostiqué, le patient peut être éligible ; cela nécessitera un examen et une approbation de l'investigateur principal (IP) au cas par cas, et l'approbation sera documentée dans le dossier médical ; tous les patients qui ont été exempts de maladie d'une malignité antérieure pendant au moins 5 ans seront éligibles
• Pas de neuropathie sensorielle périphérique au départ >= grade 2
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate pendant toute l'étude et pendant 8 semaines après la fin de toutes les chimiothérapies de l'étude ; cela inclut la méthode hormonale ou barrière, ou l'abstinence
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les sujets atteints de tumeurs primaires localement avancées et non résécables ne seront pas éligibles

  • Cela inclut l'un des éléments suivants :

    • Butée du SMA >= 180 degrés
    • Occlusion du SMV ou du PV avec une veine normale insuffisante au-dessus et au-dessous pour effectuer une reconstruction veineuse
    • Atteinte de l'artère hépatique avec artère proximale et distale insuffisante pour effectuer la reconstruction
• Tout traitement antérieur (chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie) pour l'adénocarcinome pancréatique autre que la décompression biliaire
• Sujets qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Sujets avec métastases connues
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à ABRAXANE ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire idiopathique, de silicose, de sarcoïdose ou de troubles du tissu conjonctif (y compris la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux disséminé)
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude
• Les sujets connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), y compris ceux sous traitement antirétroviral combiné, ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec la chimiothérapie ; de plus, ces sujets présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire
• Les sujets avec des stents biliaires en plastique seront exclus ; les stents biliaires métalliques sont autorisés et ne seront pas exclus