Наб-паклитаксел и гемцитабина гидрохлорид с последующей лучевой терапией перед операцией при лечении пациентов с раком поджелудочной железы, который может быть удален хирургическим путем

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному поджелудочной железы.

• Опухоли должны быть локализованными (неметастатическими) и классифицироваться как погранично операбельные в соответствии с консенсусными критериями Американской гепато-панкреато-билиарной ассоциации (AHPBA)/Общества хирургической онкологии (SSO)/Общества хирургии пищеварительного тракта (SSAT) или быть клинически узел положительный с помощью компьютерной томографии (КТ) или эндоскопического УЗИ

  • Критерии AHPBA/SSO/SSAT (любой из следующих):

    • Опухоль-ассоциированная деформация ВБВ (верхней брыжеечной вены) или ПВ (воротной вены)
    • Абатмент SMV или PV >= 180 градусов
    • Окклюзия короткого сегмента ВБВ или ЛВ, поддающаяся резекции и венозной реконструкции
    • Вовлечение короткого сегмента печеночной артерии или ее ветвей, поддающихся резекции и реконструкции
    • Абатмент верхней брыжеечной артерии (ВМА) <180 градусов
• Субъекты должны иметь измеримое заболевание (в соответствии с RECIST 1.1), определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) >= 20 мм при использовании традиционных методов или >= 10 мм при спиральной КТ
• Отсутствие предшествующей терапии рака поджелудочной железы, включая химиотерапию, лучевую терапию, радикальное хирургическое вмешательство или экспериментальную терапию.
• Будут включены представители всех рас и этнических групп.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 К/мм3
• Тромбоциты >= 100 К/мм3
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Общий билирубин = < 1,25 x верхний предел нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы или клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• Отсутствие активного предшествующего злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации (за исключением немеланомного рака кожи, рака in situ или хронического лимфолейкоза стадии 0 по Rai [ХЛЛ]); если у пациента в течение 3-5 лет не было ранее злокачественных новообразований, может потребоваться особое внимание; в этих случаях, если риск рецидива через 5 лет составляет менее 20% и, по мнению исследователя, предыдущее злокачественное новообразование не повлияет на исход пациента в свете впервые диагностированного рака поджелудочной железы, пациент может соответствовать критериям; это потребует проверки и одобрения главного исследователя (PI) в каждом конкретном случае, и одобрение будет задокументировано в медицинской карте; все пациенты, у которых не было предшествующего злокачественного новообразования в течение как минимум 5 лет, будут иметь право на участие.
• Нет исходной периферической сенсорной невропатии >= степени 2
• Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию в течение всего исследования и в течение 8 недель после завершения всей химиотерапии в исследовании; это включает гормональный или барьерный метод, или воздержание
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Субъекты с местнораспространенными, нерезектабельными первичными опухолями не будут иметь права.

  • Это включает любое из следующего:

    • Абатмент SMA >= 180 градусов
    • Окклюзия ВБВ или ВВ с недостаточным количеством нормальных вен выше и ниже для выполнения венозной реконструкции
    • Вовлечение печеночной артерии с недостаточным количеством проксимальных и дистальных артерий для выполнения реконструкции
• Любая предшествующая терапия (химиотерапия, облучение или хирургическое вмешательство) по поводу аденокарциномы поджелудочной железы, кроме декомпрессии желчевыводящих путей
• Субъекты, получающие любые другие исследовательские агенты
• Субъекты с известными метастазами
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с АБРАКСАНОМ или другими агентами, использовавшимися в исследовании.
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• История интерстициального заболевания легких, идиопатического легочного фиброза, силикоза, саркоидоза или заболеваний соединительной ткани (включая ревматоидный артрит и системную красную волчанку)
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования.
• Субъекты, о которых известно, что они являются положительными по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), в том числе получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с химиотерапией; кроме того, эти субъекты подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга.
• Субъекты с пластиковыми билиарными стентами будут исключены; металлические желчные стенты разрешены и не исключаются