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Impact de l'amélioration des symptômes gastro-intestinaux sur les symptômes de l'autisme et le stress oxydatif

18 décembre 2024 mis à jour par: Pat Levitt, PhD, Children's Hospital Los Angeles

Le système de signalisation MET, l'autisme et les troubles gastro-intestinaux

La manifestation clinique des troubles du spectre autistique (TSA) est complexe, avec des perturbations médicales et de santé mentale qui surviennent avec les trois critères comportementaux de base utilisés pour le diagnostic (comportement social, communication, intérêts restreints/comportement répétitif). Les conditions médicales concomitantes, telles que le dysfonctionnement gastro-intestinal (GID), sont souvent négligées lors de la conception de stratégies de recherche pour comprendre les mécanismes sous-jacents à l'expression des TSA. Cette étude était initialement une collaboration entre l'Hôpital pour enfants de Los Angeles (CHLA) et l'Hôpital pour enfants de l'Université Vanderbilt. Le projet de recherche actuel propose de recruter des sujets au CHLA et au Center for Autism and Developmental Disorders (CAND), un programme collaboratif de santé de l'Hôpital pour enfants du comté d'Orange et de l'Université de Californie à Irvine (UCI). Dans le but 1, les chercheurs caractériseront le GID dans les populations pédiatriques atteintes de TSA. Sur une période de 12 mois, les sujets recevront des soins standard pour leur GID, généralement une constipation fonctionnelle. La population étudiée sera caractérisée avec un instrument standardisé pour diagnostiquer les troubles fonctionnels gastro-intestinaux chez les enfants, le questionnaire sur les symptômes gastro-intestinaux pédiatriques, et avec l'acuité clinique d'un gastro-entérologue pédiatrique expérimenté. Des informations nutritionnelles seront également collectées pour déterminer s'il existe des schémas de GID en corrélation avec l'état alimentaire et nutritionnel. La caractérisation et le traitement approfondis des GID chez les enfants atteints de TSA fourniront un moyen unique de déterminer si les symptômes de TSA et l'amélioration des symptômes de GID sont liés l'un à l'autre. Dans l'objectif 2, les chercheurs procéderont à une évaluation approfondie de l'état fonctionnel de chaque sujet pour la communication sociale, la régulation émotionnelle, la fonction cognitive, la parole, le langage, l'intégration sensorielle et un biomarqueur du stress oxydatif. Ce dernier sera mesuré dans des échantillons d'urine pendant un an. Il n'y a pas d'interventions directes pour les symptômes de l'autisme dans cette étude. Au lieu de cela, les sujets recevront la norme de soins pour le diagnostic de GID et les effets secondaires sur les symptômes de TSA seront évalués. Notre calcul de puissance montre que les chercheurs seront suffisamment alimentés avec la conception de l'étude proposée et les objectifs de recrutement. Dans le cadre de l'étude, les enquêteurs ont développé une collaboration avec des enquêteurs de l'école d'ingénierie de l'Université de Californie du Sud (USC), dans laquelle les enquêteurs travailleront avec eux pour développer des outils informatiques pour aider à la caractérisation du calendrier d'observation diagnostique de l'autisme enregistré sur vidéo. (ADOS-2).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les enfants âgés de 7 ans 0 mois à 12 ans 11 mois seront recrutés dans 1 groupe clinique (ASD+/FC+), en utilisant les cliniques suivantes en Californie du Sud :

Cliniques affiliées à l'CHLA

  • Clinique Boone-Fetter, siège du CHLA Autism Treatment Network
  • Clinique du Centre universitaire d'excellence sur les troubles du développement (UCEDD) de la CHLA - Cliniques affiliées à l'UC Irvine / Orange County
  • Centre pour l'autisme et les troubles neurodéveloppementaux du comté d'Orange
  • Les critères d'exclusion de l'hôpital pour enfants du comté d'Orange comprennent un trouble syndromique diagnostiqué, la prématurité, le non-respect du poids de naissance standard, l'absence d'inscription à un programme de traitement des TSA. Pour chaque enfant, le questionnaire sur les symptômes gastro-intestinaux pédiatriques (QPGS) - Rome III est administré et l'enfant est vu par un gastro-entérologue pédiatrique certifié. L'enfant sera vu au départ, à 3, 6 et 12 mois pour ses visites de recherche. Le traitement du FC chez les enfants atteints de TSA est basé sur le protocole modifié du Réseau de traitement de l'autisme (ATN) de la Société nord-américaine de gastroentérologie, d'hépatologie et de nutrition pédiatriques (NASPGHAN) et comprend les éléments suivants : 1) un historique alimentaire complet est examiné et ajusté pour l'introduction d'un régime riche en fibres (ou en suppléments si l'enfant peut le tolérer ; ce sera généralement le cas chez les enfants plus âgés de l'étude) ; 2) évaluation des douleurs abdominales, étiquettes cutanées périanales, hémorroïdes, fissures, examen rectal si nécessaire, fréquence des selles, qualité des selles, saignements rectaux, autres symptômes associés possibles tels que reflux/dyspepsie, vomissements, maux de tête, augmentation ou diminution de l'appétit ; 3) des techniques comportementales, telles que la toilette après les repas, et d'autres stratégies sont ajoutées ; et 4) des ajustements médicamenteux et diététiques sont apportés. A chaque visite, les instruments/questionnaires suivants seront administrés par un psychologue clinicien : 1) échelle de réactivité sociale ; 2) Bref test d'intelligence de Kaufman ; 3) Liste de contrôle du comportement de l'enfant ; 4) Liste de contrôle des comportements aberrants ; 5) Inventaire de la qualité de vie pédiatrique (Peds QL); 6) Échelle comportementale répétitive révisée ; 7) Mesure de l'impact de l'autisme ; 8) Profil sensoriel court de Pearson. Le Vineland sera administré au départ et à 12 mois. L'ADOS-2 sera utilisé au départ pour assurer un diagnostic de TSA.

A chaque visite, l'urine du sujet est collectée et stockée jusqu'à ce qu'un dosage du marqueur de stress oxydatif F2-isoprostane soit mesuré.

Un écouvillon buccal est prélevé et l'ADN extrait pour de futures études génétiques.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Santa Ana, California, États-Unis, 92705
        • The Center for Autism & Neurodevelopmental Disorders

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 13 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Enfants atteints de troubles du spectre autistique avec et sans constipation fonctionnelle

La description

Critère d'intégration:

  • Anglophone ou hispanophone de toute origine ethnique
  • Garçons ou filles âgés de 5 ans 0 mois à 17 ans 11 mois

    • Un diagnostic clinique de constipation fonctionnelle (FC) pour le groupe ASD+/FC+, avec ou sans encoprésie
    • Évaluation clinique des TSA à l'aide du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (critères DSM IV ou V)
    • Diagnostic de TSA validé par ADOS
  • Âge gestationnel entre 36 et 42 semaines
  • Poids à la naissance d'au moins 2500 grammes

    • Les enfants avec un diagnostic clinique suspecté ou existant de TSA et de FC seront recrutés et consentis pour l'étude. Les évaluations et le diagnostic clinique peuvent être complétés et confirmés lors de la visite d'étude de base pour que les sujets soient éligibles.

      • La participation des enseignants n'est pas requise pour la participation des enfants. Cependant, la participation des enseignants sera demandée au moment de l'inscription des enfants.

Critère d'exclusion:

  • déficiences sensorielles ou motrices graves (surdité, cécité ;
  • troubles neurologiques métaboliques, syndromiques ou évolutifs héréditaires identifiés (y compris l'épilepsie, le syndrome de Down, le syndrome de Rett, la sclérose tubéreuse, la neurofibromatose, le syndrome de l'X fragile) ;
  • un GID non fonctionnel, tel que la colite ulcéreuse, la maladie coeliaque ou la maladie de Hirschsprung ;
  • non-respect du poids à la naissance/de l'âge gestationnel comme indiqué ci-dessus
  • participation à une autre étude de recherche sur les TSA en même temps
  • non inscrit à un programme d'intervention en matière de TSA

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
ASD avec GID
Les enfants atteints de troubles du spectre autistique avec constipation fonctionnelle seront traités selon les normes de soins définies par NASPGHAN par un gastro-entérologue pédiatrique et évalués lors de 4 visites sur 1 an pour leur état de santé. Ces enfants seront inscrits dans un programme de traitement des TSA par leurs parents. Le programme de traitement ne fait pas partie de l'étude actuelle. Des mesures des symptômes de TSA seront effectuées à chaque visite pour déterminer la communication sociale, l'amélioration émotionnelle et cognitive due au traitement FC. Des mesures du F2-isoprostane, un marqueur du stress oxydatif, seront effectuées à chaque visite pour déterminer si le traitement FC et l'amélioration des symptômes de TSA sont liés à l'amélioration de la physiologie de l'enfant.
Le protocole NASPGHAN est utilisé par les gastro-entérologues pédiatriques pour traiter la constipation fonctionnelle. L'état est surveillé à 4 visites et des ajustements au traitement sont effectués en fonction des normes cliniques et du jugement.
Autres noms:
  • Norme de soins NASPGHAN
ASD sans GID
Les enfants atteints de troubles du spectre autistique sans constipation fonctionnelle seront évalués pour leurs symptômes de TSA à 4 fois sur 1 an. Ces enfants seront inscrits dans un programme de traitement des TSA par leurs parents. Le programme de traitement ne fait pas partie de l'étude actuelle. Des mesures du F2-isoprostane, un marqueur du stress oxydatif, seront effectuées à chaque visite pour déterminer si l'amélioration des symptômes de TSA est liée à l'amélioration de la physiologie de l'enfant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Réduction du biomarqueur du stress oxydatif F2-IsoProstanes (IsoPs)
Délai: 1 an
1 an
Réduction du score T de l'échelle de réactivité sociale (SRS-2) (questionnaire de l'enseignant)
Délai: 1 an
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pat Levitt, PhD, Children's Hospital Los Angeles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

14 février 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

6 février 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2015

Première publication (Estimé)

13 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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