Enzalutamide dans le traitement des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un lymphome à cellules du manteau récidivant/réfractaire ou non traité antérieurement (n'importe quel stade) confirmé histologiquement
• Les patients atteints de MCL non traité doivent être asymptomatiques ou peu symptomatiques de leur MCL et sans caractéristiques clinicopathologiques agressives qui justifieraient autrement un traitement intensif immédiat ; il s'agira généralement de patients qui se qualifient pour une période initiale de "regarder et attendre" à la discrétion clinique
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable métaboliquement active (tomographie par émission de positrons [TEP] positive) (définie comme des lésions de plus de 1,5 cm d'axe de long qui peuvent être mesurées avec précision en deux dimensions par tomodensitométrie [CT])
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 ou >= 750/mm^3 dans le cadre d'une atteinte de la moelle par la maladie (indépendamment du facteur de croissance ou du soutien transfusionnel)
• Plaquettes >= 50 000/mm^3 ou >= 30 000/mm^3 dans le cadre d'une atteinte médullaire par une maladie ou d'une splénomégalie due à une maladie (indépendamment du facteur de croissance ou du soutien transfusionnel)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique
• Clairance de la créatinine (CrCl) >= 30 ml/min (telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault)
• Tous les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et avoir donné leur consentement écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales ; le patient doit signer un document de consentement éclairé indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude, et qu'il est disposé à participer et à se conformer aux directives de l'étude
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent affirmer qu'ils pratiquent une méthode très efficace de contraception barrière pendant et après l'étude, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant aux essais cliniques ; les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant ou après l'étude ; ces restrictions s'appliquent pendant toute la durée du traitement et pendant trois mois après la dernière dose d'enzalutamide
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) ou un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage ; les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude

Critère d'exclusion:

• Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude dans les 6 mois suivant l'inscription
• Lymphome actif connu du système nerveux central

• Cardiopathie cliniquement significative connue, comme en témoignent :

  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription
  • Angine de poitrine non contrôlée dans les 6 mois suivant l'inscription
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la NYHA, à moins d'avoir subi un échocardiogramme de dépistage (ECHO) ou un scanner d'acquisition multi-accès (MUGA) dans les 3 mois entraîne une fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 45 %
  • Arythmies ventriculaires cliniquement significatives
  • Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place
  • Bradycardie indiquée par une fréquence cardiaque < 50 battements par minute lors de la visite de dépistage
  • Hypotension indiquée par la pression artérielle systolique (PAS) = < 85 sur 2 mesures consécutives lors de la visite de dépistage
  • Hypertension non contrôlée comme indiqué par SBP> 170 mmHg ou pression artérielle diastolique (DBP)> 105 mmHg sur 2 mesures consécutives lors de la visite de dépistage
• Dysfonctionnement hépatique de classe C de Child Pugh
• Antécédents de convulsions
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme de l'enzalutamide, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Patients ayant d'autres tumeurs malignes antérieures, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer du sein ou du col de l'utérus in situ, ou d'un autre cancer dont le patient est exempt de maladie depuis 5 ans ou plus, sauf si approuvé par le protocole chercheur / sous-chercheur principal
• Chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologiquement ciblée, autre agent expérimental ou radiothérapie dans les 3 semaines suivant le début du traitement par l'enzalutamide ; pour les patients atteints d'une maladie objectivement évolutive sous un agent ciblant la tyrosine kinase Bruton (BTK) qui, de l'avis de l'investigateur, ne tolérerait pas une période de sevrage de 21 jours, une période de sevrage > 5 demi-vies sera autorisée
• Antécédents de greffe allogénique avec réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant un traitement immunosuppresseur en cours
• Les personnes séropositives pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Traitement en cours avec des agents hormonaux (par ex. finastéride, dutastéride, kétoconazole, contraceptifs hormonaux, thérapie de remplacement des œstrogènes, thérapie de remplacement de la testostérone) ou des produits à base de plantes pouvant avoir une activité hormonale (palmier nain, actée à grappes noires) ; les patients prenant ces agents sont éligibles pour le dépistage, mais doivent être prêts à subir une période de sevrage de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude