Enzalutamid a kiújult vagy refrakter köpenysejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt kiújult/refrakter vagy korábban nem kezelt köpenysejtes limfómában kell állniuk (bármely stádiumban)
• A kezeletlen MCL-ben szenvedő betegeknek tünetmentesnek vagy minimálisan tünetmentesnek kell lenniük az MCL-ből, és nem lehetnek olyan agresszív klinikopatológiai jellemzők, amelyek egyébként azonnali intenzív terápiát igényelnének; ezek általában olyan betegek, akik klinikai belátásuk szerint jogosultak egy kezdeti „figyelni és várni” időszakra
• A betegeknek metabolikusan aktív (pozitronemissziós tomográfia [PET] scan pozitív) mérhető betegséggel kell rendelkezniük (amely 1,5 cm-nél nagyobb tengelyhosszúságú elváltozások, amelyek számítógépes tomográfiával [CT] két dimenzióban pontosan mérhetők)
• A betegek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 vagy >= 750/mm^3 a csontvelő betegség általi érintettsége esetén (függetlenül a növekedési faktortól vagy a transzfúziós támogatástól)
• A vérlemezkék >= 50 000/mm^3 vagy >= 30 000/mm^3 betegség által okozott csontvelői érintettség vagy betegség okozta lépmegnagyobbodás esetén (függetlenül a növekedési faktortól vagy a transzfúziós támogatástól)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű
• Kreatinin-clearance (CrCl) >= 30 ml/perc (a Cockcroft-Gault egyenlettel számítva)
• Minden beteget tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, és írásos beleegyezését kell adniuk az intézményi és szövetségi irányelveknek megfelelően; a betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, valamint hajlandó részt venni a vizsgálatban, és betartja a vizsgálat irányelveit.
• A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak meg kell erősíteniük, hogy a születésszabályozás rendkívül hatékony módszerét alkalmazzák a vizsgálat alatt és azt követően, amely összhangban van a klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok fogamzásgátlási módszereinek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal; a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat alatt vagy után nem adnak spermát; ezek a korlátozások a kezelés teljes időtartama alatt és az enzalutamid utolsó adagját követő három hónapig érvényesek
• A fogamzóképes nőknek negatív szérumot (béta-humán koriongonadotropin [béta-hCG]) vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor; terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban

Kizárási kritériumok:

• Nem kontrollált betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését a beiratkozást követő 6 hónapon belül
• Ismert aktív központi idegrendszeri limfóma

• Klinikailag jelentős szívbetegség, amelyet a következők bizonyítanak:

  • Szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül
  • Kontrollálatlan angina a felvételt követő 6 hónapon belül
  • Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya, vagy a múltban NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség volt, kivéve, ha 3 hónapon belül szűrő echocardiogramot (ECHO) vagy többkapusos felvételi vizsgálatot (MUGA) végeztek. bal kamrai ejekciós frakciót eredményez >= 45%
  • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák
  • A Mobitz II másodfokú vagy harmadfokú szívblokk története állandó pacemaker nélkül
  • Bradycardia, amelyet a szűrővizsgálat alkalmával 50 ütés/perc alatti pulzusszám jelez
  • A szisztolés vérnyomás (SBP) által jelzett hipotenzió = < 85 2 egymást követő mérésen a szűrővizsgálaton
  • Kontrollálatlan magas vérnyomás, amelyet 170 Hgmm feletti SBP vagy 105 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás (DBP) jelez 2 egymást követő mérés során a szűrővizsgálaton
• Child Pugh C osztályú májműködési zavar
• A rohamok története
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja az enzalutamid felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
• Más rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedő betegek, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját, az in situ emlő- vagy méhnyakrákot vagy más olyan rákbetegséget, amelytől a beteg legalább 5 éve betegségmentes volt, kivéve, ha a protokoll jóváhagyja nyomozó / vezető-alnyomozó
• kemoterápia, immunterápia, biológiailag célzott terápia, egyéb vizsgálati szer vagy sugárterápia az enzalutamid-terápia megkezdését követő 3 héten belül; Az objektíven progresszív betegségben szenvedő, Bruton tirozin-kinázt (BTK) célzó szert szedő betegek esetében, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tolerálnák a 21 napos kimosódási időszakot, 5 felezési időnél hosszabb kiürülési időszak megengedett.
• Korábbi allogén transzplantáció graft-versus-host betegséggel (GVHD), amely folyamatos immunszuppresszív terápiát igényel
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immunhiány vírus (HIV) pozitív egyének nem jogosultak
• Folyamatos kezelés hormonális szerekkel (pl. finaszterid, dutaszterid, ketokonazol, hormonális fogamzásgátlás, ösztrogénpótló terápia, tesztoszteronpótló terápia) vagy olyan gyógynövénykészítmények, amelyeknek hormonális aktivitásuk lehet (fűrészpálma, fekete szőrű); az ezeket a szereket szedő betegek jogosultak a szűrésre, de hajlandónak kell lenniük arra, hogy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 hetes kimosási időszakon menjenek keresztül