Enzalutamide nel trattamento di pazienti con linfoma mantellare recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un linfoma a cellule del mantello recidivato/refrattario confermato istologicamente o non trattato in precedenza (qualsiasi stadio)
• I pazienti con MCL non trattato devono essere asintomatici o minimamente sintomatici dal loro MCL e senza caratteristiche clinicopatologiche aggressive che altrimenti giustificherebbero una terapia intensiva immediata; questi saranno generalmente pazienti che si qualificano per un periodo iniziale di "osservazione e attesa" a discrezione clinica
• I pazienti devono avere una malattia misurabile metabolicamente attiva (tomografia a emissione di positroni [PET] scan positiva) (definita come lesioni maggiori di 1,5 cm di lunghezza dell'asse che possono essere accuratamente misurate in due dimensioni mediante tomografia computerizzata [TC])
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 o >= 750/mm^3 nel contesto di coinvolgimento del midollo per malattia (indipendentemente dal fattore di crescita o dal supporto trasfusionale)
• Piastrine >= 50.000/mm^3 o >= 30.000/mm^3 nel contesto di coinvolgimento del midollo per malattia o splenomegalia dovuta a malattia (indipendentemente dal fattore di crescita o dal supporto trasfusionale)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale = < 1,5 x ULN a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica
• Clearance della creatinina (CrCl) >= 30 mL/min (come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault)
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e hanno dato il consenso scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali; il paziente deve firmare un documento di consenso informato indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio e che è disposto a partecipare e rispettare le linee guida dello studio
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono affermare di praticare un metodo di controllo delle nascite di barriera altamente efficace durante e dopo lo studio, coerente con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici; gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante o dopo lo studio; queste restrizioni si applicano per tutto il periodo di trattamento e per tre mesi dopo l'ultima dose di enzalutamide
• Le donne in età fertile devono avere un siero negativo (gonadotropina corionica beta-umana [beta-hCG]) o un test di gravidanza sulle urine allo screening; le donne in gravidanza o in allattamento non sono idonee per questo studio

Criteri di esclusione:

• Malattia incontrollata inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio entro 6 mesi dall'arruolamento
• Linfoma attivo noto del sistema nervoso centrale

• Malattia cardiaca clinicamente significativa nota come evidenziato da:

  • Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento
  • Angina incontrollata entro 6 mesi dall'arruolamento
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o una storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV in passato, a meno che non sia stato eseguito un ecocardiogramma di screening (ECHO) o una scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) entro 3 mesi risulta in una frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 45%
  • Aritmie ventricolari clinicamente significative
  • Storia di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente
  • Bradicardia come indicato da una frequenza cardiaca <50 battiti al minuto alla visita di screening
  • Ipotensione come indicato dalla pressione arteriosa sistolica (SBP) =<85 su 2 misurazioni consecutive alla visita di screening
  • Ipertensione incontrollata come indicato da SBP > 170 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) > 105 mmHg su 2 misurazioni consecutive alla visita di screening
• Disfunzione epatica di classe C di Child Pugh
• Storia delle convulsioni
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di enzalutamide o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
• Pazienti con altri tumori maligni precedenti ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma mammario o cervicale in situ o altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da 5 anni o più, a meno che non sia approvato dal protocollo investigatore / capo-sub-investigatore
• Chemioterapia, immunoterapia, terapia biologicamente mirata, altri agenti sperimentali o radioterapia entro 3 settimane dall'inizio della terapia con enzalutamide; per i pazienti con malattia oggettivamente progressiva trattati con un agente mirato alla tirosin-chinasi di Bruton (BTK) che secondo l'opinione dello sperimentatore non tollererebbe un periodo di interruzione di 21 giorni, sarà consentito un periodo di interruzione dell'emivita > 5
• Precedente trapianto allogenico con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) che richiede una terapia immunosoppressiva in corso
• Gli individui positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Il trattamento in corso con agenti ormonali (ad es. finasteride, dutasteride, ketoconazolo, controllo delle nascite ormonale, terapia sostitutiva con estrogeni, terapia sostitutiva con testosterone) o prodotti a base di erbe che possono avere attività ormonale (saw palmetto, cohosh nero); i pazienti che assumono questi agenti sono idonei per lo screening, ma devono essere disposti a sottoporsi a un periodo di sospensione di 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio