Enzalutamid v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený relabující/refrakterní nebo dříve neléčený lymfom z plášťových buněk (jakékoli stadium)
• Pacienti s neléčeným MCL by měli být asymptomatičtí nebo minimálně symptomatickí z jejich MCL a bez agresivních klinicko-patologických rysů, které by jinak vyžadovaly okamžitou intenzivní terapii; to budou obecně pacienti, kteří se kvalifikují pro počáteční období „sledování a čekání“ podle klinického uvážení
• Pacienti musí mít metabolicky aktivní (pozitronová emisní tomografie [PET] scan pozitivní) měřitelné onemocnění (definované jako léze delší než 1,5 cm dlouhé osy, které lze přesně změřit ve dvou rozměrech pomocí počítačové tomografie [CT])
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 nebo >= 750/mm^3 v případě postižení kostní dřeně onemocněním (nezávisle na růstovém faktoru nebo transfuzní podpoře)
• Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3 nebo >= 30 000/mm^3 v případě postižení dřeně onemocněním nebo splenomegalií v důsledku onemocnění (nezávisle na růstovém faktoru nebo podpoře transfuze)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN, pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu
• Clearance kreatininu (CrCl) >= 30 ml/min (podle výpočtu Cockcroft-Gaultovy rovnice)
• Všichni pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí dát písemný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi; pacient musí podepsat informovaný souhlas, v němž uvede, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se zúčastnit a dodržovat pokyny studie
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí potvrdit, že během studie a po ní praktikují vysoce účinnou metodu bariérové ​​antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií; muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie ani po ní; tato omezení platí po celou dobu léčby a tři měsíce po poslední dávce enzalutamidu
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG]) nebo v moči; ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie do 6 měsíců od zařazení
• Známý aktivní lymfom centrálního nervového systému

• Známé klinicky významné onemocnění srdce, o čemž svědčí:

  • Infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení
  • Nekontrolovaná angina pectoris do 6 měsíců od zařazení
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo anamnéza městnavého srdečního selhání NYHA třídy III nebo IV v minulosti, pokud do 3 měsíců nebyl proveden screeningový echokardiogram (ECHO) nebo multi-gated akviziční sken (MUGA) vede k ejekční frakci levé komory >= 45 %
  • Klinicky významné komorové arytmie
  • Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru
  • Bradykardie indikovaná srdeční frekvencí < 50 tepů za minutu při screeningové návštěvě
  • Hypotenze indikovaná systolickým krevním tlakem (SBP) = < 85 při 2 po sobě jdoucích měřeních při screeningové návštěvě
  • Nekontrolovaná hypertenze indikovaná SBP > 170 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) > 105 mmHg při 2 po sobě jdoucích měřeních při screeningové návštěvě
• Dysfunkce jater třídy C Child Pugh
• Historie záchvatů
• Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus enzalutamidu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
• Pacienti s jinými předchozími malignitami s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu prsu nebo děložního čípku in situ nebo jiným karcinomem, u kterého je pacient bez onemocnění po dobu 5 let nebo déle, pokud to není schváleno protokolem vyšetřovatel / vedoucí-podvýzkumník
• Chemoterapie, imunoterapie, biologicky cílená terapie, jiná zkoumaná látka nebo radiační terapie do 3 týdnů od zahájení terapie enzalutamidem; pro pacienty s objektivně progresivním onemocněním na Bruton tyrozinkinázu (BTK)-cílící činidlo, kteří by podle názoru zkoušejícího netolerovali 21denní vymývací období, bude povoleno vymývací období > 5 poločasů.
• Předchozí alogenní transplantace s reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující pokračující imunosupresivní léčbu
• Osoby pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinované antiretrovirové terapii nejsou způsobilé
• Pokračující léčba hormonálními přípravky (např. finasterid, dutasterid, ketokonazol, hormonální antikoncepce, estrogenová substituční terapie, testosteronová substituční terapie) nebo rostlinné produkty, které mohou mít hormonální aktivitu (saw palmetto, černá rasca); pacienti užívající tato činidla jsou způsobilí pro screening, ale musí být ochotni podstoupit vymývací období 4 týdny před zahájením studijní léčby