Enzalutamide bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigd recidiverend/refractair of niet eerder behandeld mantelcellymfoom hebben (elk stadium)
• Patiënten met onbehandelde MCL dienen asymptomatisch of minimaal symptomatisch te zijn van hun MCL en zonder agressieve klinisch-pathologische kenmerken die anders onmiddellijke intensieve therapie zouden rechtvaardigen; dit zullen over het algemeen patiënten zijn die volgens klinisch oordeel in aanmerking komen voor een eerste periode van "kijken en wachten".
• Patiënten moeten een metabool actieve (positronemissietomografie [PET]-scanpositieve) meetbare ziekte hebben (gedefinieerd als laesies met een lengte van meer dan 1,5 cm die nauwkeurig in twee dimensies kunnen worden gemeten door computertomografie [CT])
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 of >= 750/mm^3 in de setting van mergbetrokkenheid door ziekte (onafhankelijk van groeifactor of transfusieondersteuning)
• Bloedplaatjes >= 50.000/mm^3 of >= 30.000/mm^3 in de setting van mergbetrokkenheid door ziekte of splenomegalie als gevolg van ziekte (onafhankelijk van groeifactor of transfusieondersteuning)
• Alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN tenzij bilirubinestijging het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong
• Creatinineklaring (CrCl) >= 30 ml/min (zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking)
• Alle patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en hebben schriftelijke toestemming gegeven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen; de patiënt moet een document met geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin hij aangeeft dat hij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen aan en zich te houden aan de richtlijnen van het onderzoek
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten bevestigen dat ze een zeer effectieve methode van barrière-anticonceptie toepassen tijdens en na het onderzoek, in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken; mannen moeten ermee instemmen om tijdens of na het onderzoek geen sperma te doneren; deze beperkingen gelden gedurende de behandelingsperiode en gedurende drie maanden na de laatste dosis enzalutamide
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum (bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG]) of urine hebben bij de screening; vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten binnen 6 maanden na inschrijving zouden beperken
• Bekend actief lymfoom van het centrale zenuwstelsel

• Bekende klinisch significante hartziekte zoals blijkt uit:

  • Myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving
  • Ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving
  • Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse III of IV in het verleden, tenzij een screening echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitie scan (MUGA) binnen 3 maanden resulteert in een linkerventrikelejectiefractie >= 45%
  • Klinisch significante ventriculaire aritmieën
  • Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker
  • Bradycardie zoals aangegeven door een hartslag < 50 slagen per minuut bij screeningbezoek
  • Hypotensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk (SBP) =< 85 bij 2 opeenvolgende metingen bij screeningsbezoek
  • Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door SBP > 170 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) > 105 mmHg bij 2 opeenvolgende metingen bij screeningbezoek
• Leverdisfunctie van Child Pugh klasse C
• Geschiedenis van aanvallen
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van enzalutamide kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Patiënten met andere eerdere maligniteiten behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, borst- of baarmoederhalskanker in situ, of andere kanker waarvan de patiënt 5 jaar of langer ziektevrij is, tenzij goedgekeurd door het protocol onderzoeker / hoofd-onderonderzoeker
• Chemotherapie, immunotherapie, biologisch gerichte therapie, ander onderzoeksmiddel of bestralingstherapie binnen 3 weken na aanvang van de behandeling met enzalutamide; voor patiënten met objectief progressieve ziekte op een Bruton-tyrosinekinase (BTK)-targeting-agent die naar de mening van de onderzoeker geen wash-outperiode van 21 dagen zou tolereren, zal een wash-outperiode van > 5 halfwaardetijden worden toegestaan
• Voorafgaande allogene transplantatie met graft-versus-host-ziekte (GVHD) die voortdurende immunosuppressieve therapie vereist
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve personen op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Lopende behandeling met hormonale middelen (bijv. finasteride, dutasteride, ketoconazol, hormonale anticonceptie, oestrogeensubstitutietherapie, testosteronsubstitutietherapie) of kruidenproducten die hormonale activiteit kunnen hebben (zaagpalmetto, zilverkaars); patiënten die deze middelen gebruiken, komen in aanmerking voor screening, maar moeten bereid zijn een wash-outperiode van 4 weken te ondergaan voordat met de onderzoeksbehandeling wordt begonnen