Энзалутамид в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из мантийных клеток

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную рецидивирующую/рефрактерную или ранее не леченную лимфому из клеток мантийной зоны (любая стадия).
• Пациенты с нелеченым MCL должны быть бессимптомными или минимально симптоматическими по сравнению с их MCL и без агрессивных клинико-патологических признаков, которые в противном случае потребовали бы немедленной интенсивной терапии; как правило, это пациенты, которые имеют право на начальный период «наблюдать и ждать» по клиническому усмотрению.
• Пациенты должны иметь метаболически активное (позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ] положительное) поддающееся измерению заболевание (определяемое как поражения более 1,5 см по длинной оси, которые можно точно измерить в двух измерениях с помощью компьютерной томографии [КТ]).
• Пациенты должны иметь функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 или >= 750/мм^3 при поражении костного мозга заболеванием (независимо от фактора роста или трансфузионной поддержки)
• Тромбоциты >= 50 000/мм^3 или >= 30 000/мм^3 при поражении костного мозга болезнью или спленомегалией вследствие болезни (независимо от фактора роста или трансфузионной поддержки)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН, если только повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения
• Клиренс креатинина (CrCl) >= 30 мл/мин (рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта)
• Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и дали письменное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями; пациент должен подписать документ об информированном согласии, в котором указывается, что он понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать и соблюдать руководящие принципы исследования.
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны подтвердить, что они применяют высокоэффективный метод барьерной контрацепции во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контрацепции для субъектов, участвующих в клинических испытаниях; мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время или после исследования; эти ограничения применяются в течение всего периода лечения и в течение трех месяцев после приема последней дозы энзалутамида.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) или мочи при скрининге; женщины, которые беременны или кормят грудью, не подходят для этого исследования

Критерий исключения:

• Неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования в течение 6 месяцев после зачисления.
• Известная активная лимфома центральной нервной системы

• Известные клинически значимые заболевания сердца, о чем свидетельствуют:

  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после регистрации
  • Неконтролируемая стенокардия в течение 6 месяцев после включения
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или застойная сердечная недостаточность класса III или IV в анамнезе в анамнезе, за исключением случаев проведения скрининговой эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA) в течение 3 месяцев. приводит к фракции выброса левого желудочка >= 45%
  • Клинически значимые желудочковые аритмии
  • Блокада сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора
  • Брадикардия, о чем свидетельствует частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту во время скринингового визита.
  • Гипотензия, на которую указывает систолическое артериальное давление (САД) = < 85 при 2 последовательных измерениях во время скринингового визита
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, на которую указывает САД > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 105 мм рт. ст. при 2 последовательных измерениях во время скринингового визита
• Дисфункция печени класса C по Чайлд-Пью
• История приступов
• Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на всасывание или метаболизм энзалутамида или поставить результаты исследования под неоправданный риск.
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи, рака молочной железы или шейки матки in situ или другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение 5 лет или более, если только это не одобрено протоколом следователь / ведущий заместитель следователя
• Химиотерапия, иммунотерапия, биологически таргетная терапия, другой исследуемый агент или лучевая терапия в течение 3 недель после начала терапии энзалутамидом; для пациентов с объективно прогрессирующим заболеванием, принимающих тирозинкиназу Брутона (BTK), которые, по мнению исследователя, не переносят 21-дневный период вымывания, будет разрешен период вымывания > 5 периодов полувыведения
• Аллогенная трансплантация в анамнезе с реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая постоянной иммуносупрессивной терапии
• Лица, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются.
• Постоянное лечение гормональными препаратами (например, финастерид, дутастерид, кетоконазол, гормональные противозачаточные средства, заместительная терапия эстрогенами, заместительная терапия тестостероном) или растительные продукты, которые могут иметь гормональную активность (пальметто сереноа, цимицифуга); пациенты, принимающие эти препараты, имеют право на скрининг, но должны быть готовы пройти период вымывания в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.