Enzalutamida no tratamento de pacientes com linfoma de células do manto recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter linfoma de células do manto recidivante/refratário confirmado histologicamente ou previamente não tratado (qualquer estágio)
• Pacientes com MCL não tratados devem ser assintomáticos ou minimamente sintomáticos de seu MCL e sem características clinicopatológicas agressivas que, de outra forma, justifiquem terapia intensiva imediata; geralmente serão pacientes que se qualificam para um período inicial de "vigiar e esperar" por critério clínico
• Os pacientes devem ter doença mensurável metabolicamente ativa (tomografia por emissão de pósitrons [PET] positiva) (definida como lesões com eixo maior que 1,5 cm de comprimento que pode ser medida com precisão em duas dimensões por tomografia computadorizada [TC])
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 ou >= 750/mm^3 no cenário de envolvimento da medula por doença (independente do fator de crescimento ou suporte transfusional)
• Plaquetas >= 50.000/mm^3 ou >= 30.000/mm^3 no cenário de envolvimento da medula por doença ou esplenomegalia devido a doença (independente de fator de crescimento ou suporte transfusional)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total = < 1,5 x LSN, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática
• Depuração de creatinina (CrCl) >= 30 mL/min (conforme calculado pela equação de Cockcroft-Gault)
• Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem ter dado consentimento por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais; o paciente deve assinar um documento de consentimento informado indicando que entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar e cumprir as diretrizes do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem afirmar que estão praticando um método altamente eficaz de controle de natalidade de barreira durante e após o estudo, de acordo com os regulamentos locais sobre o uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de ensaios clínicos; os homens devem concordar em não doar esperma durante ou após o estudo; essas restrições se aplicam durante todo o período de tratamento e por três meses após a última dose de enzalutamida
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG]) ou teste de gravidez na urina na triagem; mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo

Critério de exclusão:

• Doença não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo dentro de 6 meses após a inscrição
• Linfoma ativo conhecido do sistema nervoso central

• Doença cardíaca clinicamente significativa conhecida, conforme evidenciado por:

  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição
  • Angina não controlada dentro de 6 meses após a inscrição
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), ou história de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA no passado, a menos que um ecocardiograma de triagem (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) dentro de 3 meses resulta em uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 45%
  • Arritmias ventriculares clinicamente significativas
  • História de bloqueio cardíaco de segundo grau ou terceiro grau Mobitz II sem um marca-passo permanente colocado
  • Bradicardia indicada por frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto na consulta de triagem
  • Hipotensão indicada pela pressão arterial sistólica (PAS) = < 85 em 2 medições consecutivas na consulta de triagem
  • Hipertensão não controlada indicada por PAS > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 105 mmHg em 2 medições consecutivas na consulta de triagem
• Disfunção hepática Child Pugh classe C
• Histórico de convulsões
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo da enzalutamida ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• Pacientes com outras malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele, câncer de mama ou cervical in situ ou outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por 5 anos ou mais, a menos que aprovado pelo protocolo investigador/subinvestigador principal
• Quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada biologicamente, outro agente experimental ou radioterapia dentro de 3 semanas após o início da terapia com enzalutamida; para pacientes com doença objetivamente progressiva em um agente de direcionamento de tirosina quinase Bruton (BTK) que, na opinião do investigador, não toleraria um período de washout de 21 dias, um período de washout de > 5 meias-vidas será permitido
• Transplante alogênico prévio com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) que requer terapia imunossupressora contínua
• Indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Tratamento contínuo com agentes hormonais (p. finasterida, dutasterida, cetoconazol, controle de natalidade hormonal, terapia de reposição de estrogênio, terapia de reposição de testosterona) ou produtos fitoterápicos que possam ter atividade hormonal (saw palmetto, black cohosh); os pacientes que tomam esses agentes são elegíveis para triagem, mas devem estar dispostos a passar por um período de washout de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo