Enzalutamid vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade återfall/refraktärt eller tidigare obehandlat mantelcellslymfom (vilket stadium som helst)
• Patienter med obehandlad MCL bör vara asymtomatiska eller minimalt symtomatiska från sin MCL och utan aggressiva klinisk-patologiska egenskaper som annars skulle motivera omedelbar intensiv behandling; dessa kommer i allmänhet att vara patienter som kvalificerar sig för en inledande period av "bevaka och vänta" enligt kliniskt gottfinnande
• Patienter måste ha en metaboliskt aktiv (positronemissionstomografi [PET]-skanning positiv) mätbar sjukdom (definierad som lesioner som är större än 1,5 cm långa axel som kan mätas exakt i två dimensioner med datortomografi [CT])
• Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3 eller >= 750/mm^3 i inställningen av märgsinblandning av sjukdom (oberoende av tillväxtfaktor eller transfusionsstöd)
• Trombocyter >= 50 000/mm^3 eller >= 30 000/mm^3 i situationer där märg är involverad av sjukdom eller splenomegali på grund av sjukdom (oberoende av tillväxtfaktor eller transfusionsstöd)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 3 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN om inte ökningen av bilirubin beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung
• Kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation)
• Alla patienter måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och ha gett skriftligt medgivande i enlighet med institutionella och federala riktlinjer; patienten måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de förstår syftet med och procedurer som krävs för studien, och är villiga att delta i och följa riktlinjerna för studien
• Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste bekräfta att de utövar en mycket effektiv metod för barriärpreventivmedel under och efter studien i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användningen av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska prövningar; män måste gå med på att inte donera spermier under eller efter studien; dessa begränsningar gäller under hela behandlingsperioden och i tre månader efter den sista dosen av enzalutamid
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest vid screening; kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad sjukdom inklusive men inte begränsad till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven inom 6 månader efter inskrivningen
• Känt aktivt lymfom i centrala nervsystemet

• Känd kliniskt signifikant hjärtsjukdom som framgår av:

  • Hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivning
  • Okontrollerad angina inom 6 månader efter inskrivningen
  • Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, eller en historia av kongestiv hjärtsvikt NYHA klass III eller IV tidigare, såvida inte ett screeningekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) inom 3 månader resulterar i en vänsterkammars ejektionsfraktion >= 45 %
  • Kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier
  • Historik av Mobitz II andra gradens eller tredje gradens hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats
  • Bradykardi som indikeras av en hjärtfrekvens < 50 slag per minut vid screeningbesök
  • Hypotension som indikeras av systoliskt blodtryck (SBP) =< 85 vid 2 på varandra följande mätningar vid screeningbesök
  • Okontrollerad hypertoni som indikeras av SBP > 170 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) > 105 mmHg vid 2 på varandra följande mätningar vid screeningbesök
• Child Pugh klass C leverdysfunktion
• Historia av anfall
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av enzalutamid eller sätta studieresultaten i onödig risk.
• Patienter med andra tidigare maligniteter förutom adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden, bröst- eller livmoderhalscancer in situ eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i 5 år eller mer, om inte godkänts av protokollet utredare / ledande-underutredare
• Kemoterapi, immunterapi, biologiskt riktad terapi, annat prövningsmedel eller strålbehandling inom 3 veckor efter påbörjad enzalutamidbehandling; för patienter med objektivt progressiv sjukdom på ett medel som riktar sig mot Bruton tyrosinkinas (BTK) och som enligt utredaren inte skulle tolerera en 21 dagars tvättperiod, tillåts en tvättperiod på > 5 halveringstider.
• Tidigare allogen transplantation med graft-versus-host disease (GVHD) som kräver pågående immunsuppressiv terapi
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva individer på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Pågående behandling med hormonella medel (t.ex. finasterid, dutasterid, ketokonazol, hormonell preventivmedel, östrogenersättningsterapi, testosteronersättningsterapi) eller växtbaserade produkter som kan ha hormonell aktivitet (saw palmetto, black cohosh); Patienter som tar dessa medel är kvalificerade för screening, men måste vara villiga att genomgå en tvättperiod på 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas