恩杂鲁胺治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 患者必须有经组织学证实的复发/难治性或先前未治疗的套细胞淋巴瘤（任何阶段）
• 未经治疗的 MCL 患者应无症状或症状轻微，并且没有侵袭性临床病理特征，否则需要立即强化治疗；根据临床判断，这些通常是有资格获得“观察和等待”初始阶段的患者
• 患者必须具有代谢活跃（正电子发射断层扫描 [PET] 扫描阳性）可测量疾病（定义为长轴大于 1.5 cm 的病变，可以通过计算机断层扫描 [CT] 在二维上准确测量）
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0-2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3 或 >= 750/mm^3 在疾病影响骨髓的情况下（独立于生长因子或输血支持）
• 血小板 >= 50,000/mm^3 或 >= 30,000/mm^3 在疾病引起的骨髓受累或疾病引起的脾肿大的情况下（独立于生长因子或输血支持）
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 3 x 正常上限 (ULN)
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的
• 肌酐清除率 (CrCl) >= 30 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 方程计算）
• 所有患者都必须了解本研究的研究性质，并根据机构和联邦指南给予书面同意；患者必须签署知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与并遵守研究的指导方针
• 有生育能力的女性和性活跃的男性必须确认他们在研究期间和研究后采用了一种高效的屏障避孕方法，符合当地关于对参与临床试验的受试者使用避孕方法的规定；男性必须同意在研究期间或之后不捐献精子；这些限制适用于整个治疗期间和恩杂鲁胺最后一剂后的三个月
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）或尿妊娠试验；怀孕或哺乳期妇女不符合本研究的资格

排除标准：

• 不受控制的疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况，这些会限制入组后 6 个月内对研究要求的依从性
• 已知活动性中枢神经系统淋巴瘤

• 已知有临床意义的心脏病，证据如下：

  • 入组后 6 个月内发生心肌梗塞
  • 入组后 6 个月内出现不受控制的心绞痛
  • 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭，或过去有 NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭病史，除非在 3 个月内进行筛查超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA)导致左心室射血分数 >= 45%
  • 有临床意义的室性心律失常
  • Mobitz II 二度或三度心脏传导阻滞史，未安装永久性起搏器
  • 筛选访视时心率 < 50 次/分钟表明心动过缓
  • 筛选访视时连续 2 次测量收缩压 (SBP) =< 85 表示的低血压
  • 筛选访视时连续 2 次测量 SBP > 170 mmHg 或舒张压 (DBP) > 105 mmHg 表明未控制的高血压
• Child Pugh C 级肝功能障碍
• 癫痫发作史
• 研究者认为可能危及受试者安全、干扰恩杂鲁胺的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍
• 患有其他既往恶性肿瘤的患者，但经充分治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位乳腺癌或宫颈癌，或患者已无病 5 年或更长时间的其他癌症，除非方案批准调查员/首席副调查员
• enzalutamide 治疗开始后 3 周内的化疗、免疫疗法、生物靶向疗法、其他研究药物或放射疗法；对于接受 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 靶向药物且研究者认为不能耐受 21 天清除期的客观进展性疾病患者，将允许 > 5 的半衰期清除期
• 既往同种异体移植伴有移植物抗宿主病 (GVHD)，需要持续进行免疫抑制治疗
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性个体不符合资格
• 正在进行的激素治疗（例如 非那雄胺、度他雄胺、酮康唑、激素避孕药、雌激素替代疗法、睾酮替代疗法）或可能具有激素活性的草药产品（锯棕榈、黑升麻）；服用这些药物的患者符合筛选条件，但必须愿意在开始研究治疗前接受 4 周的清除期