Enzalutamid w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie nawracającego/opornego na leczenie lub wcześniej nieleczonego chłoniaka z komórek płaszcza (dowolne stadium)
• Pacjenci z nieleczonym MCL powinni być bezobjawowi lub z minimalnymi objawami MCL i bez agresywnych cech kliniczno-patologicznych, które w przeciwnym razie uzasadniałyby natychmiastową intensywną terapię; będą to na ogół pacjenci, którzy kwalifikują się do wstępnego okresu „obserwacji i oczekiwania” według uznania klinicznego
• Pacjenci muszą mieć aktywną metabolicznie chorobę (pozytywny wynik badania pozytonowej tomografii emisyjnej [PET]), mierzalną chorobę (zdefiniowaną jako zmiany o długości większej niż 1,5 cm w osi, które można dokładnie zmierzyć w dwóch wymiarach za pomocą tomografii komputerowej [CT])
• Stan sprawności pacjentów we Wschodniej Cooperatywnej Grupie Onkologicznej (ECOG) musi wynosić 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 lub >= 750/mm^3 w przypadku zajęcia szpiku przez chorobę (niezależnie od czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzji)
• Płytki krwi >= 50 000/mm^3 lub >= 30 000/mm^3 w przypadku zajęcia szpiku przez chorobę lub powiększenia śledziony spowodowanej chorobą (niezależnie od czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzji)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego
• Klirens kreatyniny (CrCl) >= 30 ml/min (zgodnie z obliczeniem równania Cockcrofta-Gaulta)
• Wszyscy pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą wyrazić pisemną zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi; pacjent musi podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału i przestrzegania wytycznych badania
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą potwierdzić, że stosują wysoce skuteczną metodę mechanicznej kontroli urodzeń w trakcie i po badaniu, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie lub po badaniu; ograniczenia te obowiązują przez cały okres leczenia oraz przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki enzalutamidu
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-hCG]) lub testu ciążowego z moczu; kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania w ciągu 6 miesięcy od włączenia
• Znany czynny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego

• Znana klinicznie istotna choroba serca, o czym świadczą:

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
  • Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy od włączenia
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub przebyta w przeszłości zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według NYHA, chyba że w ciągu 3 miesięcy wykonano echokardiogram przesiewowy (ECHO) lub badanie wielobramkowe (MUGA) skutkuje frakcją wyrzutową lewej komory >= 45%
  • Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu
  • Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca
  • Bradykardia, na którą wskazuje częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę podczas wizyty przesiewowej
  • Niedociśnienie na podstawie skurczowego ciśnienia krwi (SBP) =< 85 w 2 kolejnych pomiarach podczas wizyty przesiewowej
  • Niekontrolowane nadciśnienie na co wskazuje SBP > 170 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 105 mmHg w 2 kolejnych pomiarach podczas wizyty przesiewowej
• Zaburzenia czynności wątroby klasy C wg klasyfikacji Childa-Pugha
• Historia napadów padaczkowych
• Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm enzalutamidu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka piersi lub szyjki macicy in situ lub innego raka, po którym pacjent nie chorował przez 5 lat lub dłużej, chyba że zostało to zatwierdzone w protokole badacz / główny-pod-śledczy
• Chemioterapia, immunoterapia, terapia ukierunkowana biologicznie, inny badany lek lub radioterapia w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia enzalutamidem; w przypadku pacjentów z obiektywnie postępującą chorobą leczonych lekiem ukierunkowanym na kinazę tyrozynową Brutona (BTK), którzy w opinii badacza nie tolerowaliby 21-dniowego okresu wymywania, dozwolony będzie okres wymywania wynoszący > 5 okresów półtrwania
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) wymagający ciągłej terapii immunosupresyjnej
• Osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Trwające leczenie środkami hormonalnymi (np. finasteryd, dutasteryd, ketokonazol, hormonalna antykoncepcja, estrogenowa terapia zastępcza, testosteronowa terapia zastępcza) lub produkty ziołowe, które mogą mieć działanie hormonalne (palma sabałowa, pluskwica czarna); pacjenci przyjmujący te środki kwalifikują się do badań przesiewowych, ale muszą wyrazić chęć poddania się okresowi wypłukiwania wynoszącemu 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania