Enzalutamida en el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener linfoma de células del manto en recaída/refractario confirmado histológicamente o no tratado previamente (cualquier etapa)
• Los pacientes con MCL no tratado deben ser asintomáticos o mínimamente sintomáticos de su MCL y sin características clinicopatológicas agresivas que de otro modo justifiquen una terapia intensiva inmediata; estos generalmente serán pacientes que califican para un período inicial de "observar y esperar" a discreción clínica
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible metabólicamente activa (tomografía por emisión de positrones [PET] positiva) (definida como lesiones de más de 1,5 cm de eje largo que se pueden medir con precisión en dos dimensiones mediante tomografía computarizada [TC])
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 o >= 750/mm^3 en el contexto de afectación de la médula ósea por enfermedad (independientemente del factor de crecimiento o apoyo transfusional)
• Plaquetas >= 50 000/mm^3 o >= 30 000/mm^3 en el contexto de afectación de la médula ósea por enfermedad o esplenomegalia debida a enfermedad (independientemente del factor de crecimiento o apoyo transfusional)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x límite superior normal (ULN)
• Bilirrubina total = < 1,5 x ULN a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático
• Aclaramiento de creatinina (CrCl) >= 30 ml/min (calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault)
• Todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y haber dado su consentimiento por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales; El paciente debe firmar un documento de consentimiento informado que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, y que está dispuesto a participar y cumplir con las pautas del estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben afirmar que están practicando un método anticonceptivo de barrera altamente efectivo durante y después del estudio de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en ensayos clínicos; los hombres deben aceptar no donar esperma durante o después del estudio; estas restricciones se aplican durante todo el período de tratamiento y durante tres meses después de la última dosis de enzalutamida
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [beta-hCG]) u orina negativa en la selección; las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio

Criterio de exclusión:

• Enfermedad no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Linfoma activo conocido del sistema nervioso central

• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa conocida como evidenciada por:

  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
  • Angina no controlada dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA en el pasado, a menos que se haya realizado un ecocardiograma de detección (ECHO) o una exploración de adquisición multigated (MUGA) en los últimos 3 meses resulta en una fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 45%
  • Arritmias ventriculares clínicamente significativas
  • Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin marcapasos permanente colocado
  • Bradicardia indicada por una frecuencia cardíaca < 50 latidos por minuto en la visita de selección
  • Hipotensión según lo indicado por la presión arterial sistólica (PAS) = < 85 en 2 mediciones consecutivas en la visita de selección
  • Hipertensión no controlada indicada por PAS > 170 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) > 105 mmHg en 2 mediciones consecutivas en la visita de selección
• Disfunción hepática clase C de Child Pugh
• Historial de convulsiones
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de la enzalutamida o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
• Pacientes con otras neoplasias malignas previas, excepto carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de mama o de cuello uterino in situ, u otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante 5 años o más, a menos que esté aprobado por el protocolo. investigador / subinvestigador principal
• Quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida biológicamente, otro agente en investigación o radioterapia dentro de las 3 semanas posteriores al inicio de la terapia con enzalutamida; para los pacientes con enfermedad objetivamente progresiva tratados con un agente dirigido a la tirosina quinasa (BTK) de Bruton que, en opinión del investigador, no tolerarían un período de lavado de 21 días, se permitirá un período de lavado de > 5 semividas
• Trasplante alogénico previo con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) que requiere terapia inmunosupresora continua
• Las personas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Tratamiento en curso con agentes hormonales (p. finasterida, dutasterida, ketoconazol, anticonceptivos hormonales, terapia de reemplazo de estrógeno, terapia de reemplazo de testosterona) o productos a base de hierbas que pueden tener actividad hormonal (palma enana americana, cohosh negro); los pacientes que toman estos agentes son elegibles para la detección, pero deben estar dispuestos a someterse a un período de lavado de 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio