Enzalutamid i behandling av pasienter med residiverende eller refraktært mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet residiverende/refraktær eller tidligere ubehandlet mantelcellelymfom (hvilket som helst stadium)
• Pasienter med ubehandlet MCL bør være asymptomatiske eller minimalt symptomatiske fra MCL og uten aggressive klinikopatologiske egenskaper som ellers ville rettferdiggjøre umiddelbar intensiv behandling; disse vil generelt være pasienter som kvalifiserer for en innledende periode med "se og vente" etter klinisk skjønn
• Pasienter må ha metabolsk aktiv (positronemisjonstomografi [PET] skanning positiv) målbar sykdom (definert som lesjoner større enn 1,5 cm lang akse som kan måles nøyaktig i to dimensjoner ved datatomografi [CT])
• Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 eller >= 750/mm^3 i innstillingen av marginvolvering av sykdom (uavhengig av vekstfaktor eller transfusjonsstøtte)
• Blodplater >= 50 000/mm^3 eller >= 30 000/mm^3 ved marginvolvering av sykdom eller splenomegali på grunn av sykdom (uavhengig av vekstfaktor eller transfusjonsstøtte)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse
• Kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min (som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen)
• Alle pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og ha gitt skriftlig samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer; Pasienten må signere et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, og er villige til å delta i og overholde retningslinjene for studien
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må bekrefte at de praktiserer en svært effektiv metode for barriereprevensjon under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier; menn må godta å ikke donere sæd under eller etter studien; disse restriksjonene gjelder gjennom hele behandlingsperioden og i tre måneder etter siste dose enzalutamid
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening; kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav innen 6 måneder etter påmelding
• Kjent aktivt sentralnervesystem lymfom

• Kjent klinisk signifikant hjertesykdom som dokumentert av:

  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter innmelding
  • Ukontrollert angina innen 6 måneder etter registrering
  • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, eller en historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III eller IV tidligere, med mindre et screening-ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) innen 3 måneder resulterer i en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 45 %
  • Klinisk signifikante ventrikulære arytmier
  • Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass
  • Bradykardi som indikert ved en hjertefrekvens < 50 slag per minutt ved screeningbesøk
  • Hypotensjon som indikert av systolisk blodtrykk (SBP) =< 85 ved 2 påfølgende målinger ved screeningbesøk
  • Ukontrollert hypertensjon som indikert ved SBP > 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 105 mmHg ved 2 påfølgende målinger ved screeningbesøk
• Child Pugh klasse C leverdysfunksjon
• Historie om anfall
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av enzalutamid eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
• Pasienter med andre tidligere maligniteter bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, bryst- eller livmorhalskreft in situ, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i 5 år eller mer, med mindre godkjent av protokollen etterforsker / leder-underetterforsker
• Kjemoterapi, immunterapi, biologisk målrettet terapi, andre undersøkelsesmidler eller strålebehandling innen 3 uker etter oppstart av enzalutamidbehandling; for pasienter med objektivt progredierende sykdom på et Bruton tyrosinkinase (BTK)-målrettingsmiddel som etter utrederens oppfatning ikke vil tolerere en 21 dagers utvaskingsperiode, vil en utvaskingsperiode på > 5 halveringstider tillates
• Tidligere allogen transplantasjon med graft-versus-host disease (GVHD) som krever pågående immunsuppressiv terapi
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert
• Pågående behandling med hormonelle midler (f. finasterid, dutasterid, ketokonazol, hormonell prevensjon, østrogenerstatningsterapi, testosteronerstatningsterapi) eller urteprodukter som kan ha hormonell aktivitet (saw palmetto, black cohosh); Pasienter som tar disse midlene er kvalifisert for screening, men må være villige til å gjennomgå en utvaskingsperiode på 4 uker før studiebehandlingen starter